解热镇痛抗炎药.ppt

. 解热镇痛抗炎药 教学目标 1. 掌握解热镇痛抗炎药的共性，共 同作用原理。 2. 掌握阿司匹林的药理作用与剂量 关系、临床应用和不良反应。 3. 熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛和 布洛芬的作用、应用和不良反应 。 4. 了解美洛昔康、尼美舒利的特点 。 . 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、 镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿 作用的药物。 一.解热作用 【解热原理】 。 感染源、细菌内毒素等外热源 机体 内热源（ 细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等 ） （） 中枢PG合成增加 解热镇痛药 体温调节中枢 体温增高（发热） . 【特点】 降发热者体温,对正常人体温几乎 无影响. 作用散热过程,对产热无影响 . 二.镇痛作用 【特点】 镇痛作用弱而窄,仅对慢性钝痛有 效 对创伤剧痛和内脏平滑肌绞痛无效. 无成瘾性,欣快感及抑制呼吸. 镇痛作用部位主要在外周. 【机理】抑制炎症部位的PG合成 . 组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 (-) 组织胺、缓激肽 PG 解热镇痛药 刺激 痛觉增敏 刺激 感觉神经末梢 疼痛 . 三.抗炎抗风湿作用 除对乙酰氨基酚外,都具有抗炎风 湿作用,可用于风湿关节炎和类风湿 关节炎等的治疗. 【机理】抑制PG的合成. . 解热镇痛药 非特异性致炎物质和抗原 （-） 协同作用 PG合成增加 组织胺、缓激肽、5-HT等释 放 扩张血管、毛细血管通透性增加 扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏 致炎致痛 炎症 （红斑、水肿、疼痛） . 第二节 常用解热镇痛抗炎药 一水杨酸类 阿斯匹林(aspirin,乙酰水杨酸) 【体内过程】 1.阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部 分在小肠吸收，小时达峰浓度 2.阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为 水杨酸,水杨酸血浆蛋白结合率水杨酸血浆蛋白结合率80-90%.80-90%. . 3.水杨酸盐主要经过肝药酶代谢,小剂量水 杨酸(1g 以下)按一级动力学进行，半衰期 2-3小时，大于1g以上按零级动力学进行 ，半衰期15-30小时 4.水杨酸的排泄，受尿液pH的影响，碱性 尿排出85%，酸性尿5%，服用碳酸氢钠 促进排泄 . 【作用和临床应用】 1.解热镇痛及抗风湿作用 2.抑制血栓形成 机理:抑制PG合成酶,使TXA2合成. 用途:防治血栓性疾病 3其他: 降低胆管内值，用于治疗胆 道蛔虫病 促进尿酸排泄，用于治疗痛风 . 【不良反应】 1.胃肠道反应 恶心、呕吐 对胃黏膜的直接刺激作用 较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区 胃溃疡、胃（无痛性）出血 因抑制PG合成酶，使，PG对胃粘 膜的保护作用。 溃疡病禁用. . 凝血障碍：小剂量抑制血小板聚集， 大剂量抑制肝脏合成凝血酶原 Vit K预防 3过敏反应: 荨麻疹和血管神经性水肿 ，罕见“阿司匹林哮喘”：白三烯相对升高 . 4水杨酸反应 过量（过量（5g/d)5g/d)可出现可出现头痛、眩晕、 恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严 重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调， 甚至精神错乱。 需立即停药，并施行各种对症治疗 ，输氧、给维生素K、静滴碳酸氢钠的葡 萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和碱化 尿液促进水杨酸排泄。 . 5. 5. 瑞夷综合征：瑞夷综合征：严重肝损害和脑病。罕见（严重肝损害和脑病。罕见（ 患病毒感染性发热的儿童和青少年）患病毒感染性发热的儿童和青少年） . 二苯胺类 对乙酰氨基酚(Acetaminophen)(Acetaminophen) 抑制中枢PG合成的强度与阿司匹林 相似,产生解热镇痛作用,但抑制外周PG合 成的作用很弱,故解热作用强，镇痛作用弱 ，几乎无抗风湿作用. 治疗量不良反应少.但大剂量长期应用 可致严重的肝、肾损害 . 三吡唑酮类 保太松（phenylbutazone） 羟基保太松（oxyphenbutazone） 【药理作用及临床应用】 保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛 作用较弱，临床主要用于风湿性及类风 湿性关节炎、强直性脊柱炎（但不是首 选药物）。 较大剂量可促进尿酸排泄，用于急性 痛风. . 【不良反应】较多，少用 1.胃肠反应 2.水钠潴留 3.过敏反应 4.肝肾损害 5.甲状腺肿大及粘液性水肿 . 四其它有机酸类 吲哚美辛(Indomethacin) 【作用和临床应用】 抗炎作用较阿司匹林强1040倍,解热 镇痛作用与阿司匹林相似,但不良反应多且 严重,一般不用于解热镇痛. 用于急性风湿性和类风湿关节炎的治 疗,也用于癌性发热等. . 【不良反应】多且严重 胃肠道：厌食、恶心、腹痛、诱发 溃疡 中枢神经系统:：眩晕、额痛、精神 失常 血液系统：中性粒细胞和血小板, 再障. 4过敏反应: 皮疹，哮喘等 肝损害：黄疸，转氨酶升高。 . 布洛芬(ibu