细胞信号转导与疾病.ppt

信号转导（借古喻今） 边关遇侵烽火发， 驿站速递如赛马。 飞骠一骑冲京城， 皇家得讯急应答。 2002 .10 作 细胞信号转导与疾病细胞信号转导与疾病 第十一章第十一章 2001 L. H. Hartwell, R. T. Hunt, P. M. Nurse M 有AC 相连的激素抵抗症（TSH、LH、FSH等） 1B型：Gs正常、仅对PTH抵抗 3、 肢端肥大症和巨人症 GHGH释放激素释放激素 Gs AC Gs AC cAMPcAMP GHGH分泌分泌 Adult? child + 三、细胞内信号转导分子、转 录因子异常与疾病 b（一）NO与缺血-再灌注损伤 心肌缺血 NO合酶 NO cGMP PKG （二）核因子- B与炎症 b最先从B淋巴细胞中发现,与Ig轻链 基因的B序列特异结合核因子 bB序列存在于多种基因的启动子和 增强子中 DNAIgIg 轻链基因的轻链基因的 B B序列序列 NF- B B R TNFa 酸性神经 鞘磷脂酶 神经 鞘磷脂 神经酰胺 蛋白激酶 + NF-kB IkB IkBNF-kB 基因转录 细胞因子,炎症介质 CD14TLR LPS-LBP Myd88 TRAF6 IRAK NIK IKK IkB P65 P50 NF-kB P65 P50 mRNA Cytokine adhesion mol chemotactic F NO thynthase? IL-1R TNF-R1 IL-1b TNFa 四、多个环节细胞信号转导障碍 b（一）非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM, II 型） b 受体前 b 胰岛素 受体 异常 对胰岛素反应性 b 受体后 1、胰岛素受体异常 遗传性 数量 亲和力 TPK活性 （甘a.a1008突变为颉a.a） 自身免疫性 继发性高胰岛素血症 继发性下调 2、受体信号转导异常 bPI3K抑制 bIRS-1,IRS-2下调 丝/苏aa激酶活性 （二）高血压病 b生物化学因素 b机械性因素 VSMC （二）细胞信号转导障碍与肿瘤 b细胞癌变：高增长，低分化，多因素，多 环节，多基因。 b机制： b1、表达GF样物质 b sis基因 PDGF链高度同源 b Int-2 成纤维细胞生长因子相似 2、表达GF-R类蛋白 erb- 编码变异型EGF-R , 无配体结合区却持续激活下游增 殖信号 3、表达蛋白激酶类 编码非受体TPK或丝/苏aa激酶 Src产物有较高TPK活性 酪aa磷酸化 mos.raf 丝/苏aa蛋白激酶产物 MAPK磷酸化 4、表达信号转导分子类 bras : 21000,小分子G蛋白,ras在Sos催 化下与GTP结合 激活下游转导信号 分子 b变异的ras与GDP解离速率增加或GTP 酶活性降低, ras持续活化 膀胱癌 5、表达核内蛋白类 bmyc,fos,jun的表达产物位于核内，转 录因子作用 ，如 jun 与fos蛋白与 DNA上的AP-1位点结合 抑癌基因 负信号 G1期 第三节 细胞信号转导调控 与疾病防治 b 信号转导治疗 b以信号转导蛋白为靶分子 1、单抗阻断配体与受体 TPK结合：抗EGF 2、抑制TPK的催化活性 3、抑制ras向膜转移，阻 断ras信号转导 4、糖皮质激素( GC ) b