课件：抗肾上腺素药 (2).ppt

第9章 抗肾上腺素药 Adrenoceptor Blocking Drugs,长沙医学院药理学教研室 鲍美华,掌握：-R阻断药的作用、应用、 禁忌症 熟悉：酚妥拉明的作用、应用 了解：其他各药特点,本章要求,肾上腺素受体阻断药 能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用,分类,肾上腺素受体阻断药,肾上腺素受体阻断药,1.按对受体的选择性： 对1和 2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断1受体： 哌唑嗪 选择性阻断2受体： 育亨宾 2.按作用持续时间分： 短效类：酚妥拉明 长效类：酚苄明,第一节肾上腺素受体阻断药,酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline 共性： 阻断1和2 两受体，,一、短效类,【药理作用】 1. 血管：小动脉、小静脉扩张外周阻力血压下降（引起直立性低血压）,直接扩张血管,酚妥拉明,机制,阻断1 受体,如果在实验中误将去甲肾上腺素 肾上腺素、异丙肾上腺素三种药液的瓶签损坏了，现有已知-R和-R阻断药两种，你如何从麻醉动物的血压实验中鉴别出来？,?,2.心脏兴奋：血压反射性引起心率 收缩 、心排出量,NA释放,兴奋心脏1受体,反射性(+)交感神经,机制：,阻断突触前膜2受体,BP,冠心病慎用,3.其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌增加、皮肤潮红 唾液腺和汗腺分泌增加,胃、十二指肠溃疡慎用,【临床应用】 1.外周血管痉挛性疾病； 雷诺症、血栓闭塞性脉管炎 2.去甲肾上腺外漏； 3.肾上腺嗜铬细胞瘤：诊断、高血压危象、术前准备,血栓闭塞性脉管炎,4.抗休克：感染、心源性、神经性休克 心功,外周、肺循环阻力,5.急性心梗死和顽固性充血性心力衰竭 1）扩张小动脉，使外周阻力下降，减轻心脏 后负荷 2）扩张小静脉，使回心血量减少，减轻心脏 前负荷 3）肺毛细血管压降低，减轻肺水肿，纠正心衰 6.药物引起的高血压， 如AD引起的高血压,【不良反应】 1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐; 2.扩血管作用：体位性低血压； 3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。 【注意事项】 1. 缓慢注射或滴注，密切监护，防心律失常 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用,二、长 效 类 酚苄明(phenoxybenzamine ) 又名苯苄胺(dibenzyline) 【性质】 1.作用强:与受体以共价键的形式结合 2.属非竞争性拮抗。,1. 起效慢，氯乙胺基环化为乙撑亚胺基才能与受体结合。 2. 口服吸收少，仅作静注（刺激性强） 3. 作用久：脂溶性大，缓慢排泄,一次用药，可维持3-4天,体内过程及其特点：,1. 扩张血管外周阻力 血压 （以舒张压降低明显，易致体位性低血压）； 2. 心率: 通过减压反射； 阻滞突触2R；NE释放 抗5-HT的作用； 组胺样作用；,【药理作用】,【临床应用】,1.外周血管痉挛； 2.抗休克：感染性休克（在补足血容量时用）； 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部受体),【不良反应】,同酚妥拉明,选择性1受体阻滞药,哌唑嗪（Prazosin） 用途： 1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。 坦洛新 特点：选择性阻断前列腺1A受体，用于前列腺肥大，对心血管影响小,分类 1.按对受体的选择性分： 选择性阻断1；醋丁洛尔，阿替洛尔 非选择性阻断1和 2；普萘洛尔，吲哚洛尔 2. 按有无内在拟交感活性： 有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔 等,第二节 肾上腺素受体阻断药,构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链,与受体激动药相比 共同点：都有一个基本结构-R为带异丙基的仲胺，另一端为一个芳香环 不同：芳香环为一个苯环则为激动剂，为两个苯环或一个杂环则为拮抗剂,【体内过程】,1、吸收：脂溶性不同，吸收不同； 如普萘洛尔易吸收，纳多洛尔难吸收； 首关消除不同，生物利用度不同 2、分布：视脂溶性及血浆蛋白结合率而定 3、肝脏代谢，肾脏排泄 肝功能对普萘洛尔影响大，同剂量口服血药浓度可相差425倍,个体化给药，并从小剂量开始逐渐加大剂量,【药理作用】 1. 受体阻断作用： （1）心血管系统： 心脏：心率,收缩力,传导 输出量 耗氧 血管：(-)2 血管收缩（骨骼肌),血压,血压略降,血压,普萘洛尔对去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何影响,(2) 支气管平滑肌： 阻断2 受体增加支气管阻力 加重哮喘 (3) 代谢： 脂肪：脂肪分解减少，游离脂肪酸减少 但VLDL，甘油三酯增加，HDL降低 血糖：抑制糖原分解，对正常人血糖影响小 但可延缓胰岛素使用后血糖的恢复 掩盖胰岛素引起的低血糖反应如心悸等 甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4 T3,对正常人影响小，对支气管哮喘或慢性阻塞性肺炎的患者可加重病情,(4) 肾素： 阻断肾小球旁器1受体， 抑制肾素释放 A BP,2、内在拟交感活性： 阻断受体外尚对受体具有部分激动作用，不致过度抑制心脏,3、膜稳定作用： 降低细胞膜对离子的通透性 局麻作用 临床剂量几十倍时方可表现出来，无临床价值 4、其它作用： 抗血小板聚集 降低眼内压,【临床应用】,1、心律失常 治疗室上性心动过速 (房颤、房扑、窦性心动过速) 2、治疗心绞痛和心肌梗死： 心收缩 心输出量耗氧量 心率 冠脉血流量 ，但缺血区代谢产物 使冠脉扩张，供氧,心舒张期延长 促进血压进入心内膜区供氧,3、治疗高血压 减少心输出量，抑制肾素释放，促进PGI2释放 4、CHF：扩张型心肌病及心衰 4、其他：治疗甲状腺机能亢进，控制心 悸、心律失常、激动不安等现象。,【不良反应】,1. 一般反应: 恶心、呕吐、轻度腹泻、皮疹、血小板减少 2. 心血管反应: 加重房室传导阻滞，引起心动过缓， 具有ISA的药物抑制心脏作用弱 与维拉帕米合用应注意 3. 诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药,4. 反跳现象：长期应用，受体上调，突然 停药，使原病加重； 5. 其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引 起的低血糖反应。,【禁忌症】 禁用于心功能不全；窦性心动过缓； 重度房室传导阻滞；支气管哮喘； 慎用于肝功能不良，心肌梗死的患者,一、非选择性受体阻断药,普萘洛尔(propranolol)、 纳多洛尔(nadolol)、 吲哚洛尔(pindolol)、 噻吗洛尔(timolol),【体内过程】 口服吸收90，但生物利用度仅30，首关消除6070，血药浓度个体差异大(与肝药酶有关)临床用药应从小剂量开始 90%和血浆蛋白结合 经肾脏排泄,普萘洛尔(propranolol) 心得安,【药理作用及临床应用】 受体阻断作用抑制心脏 用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢 禁用于心功能不全；窦性心动过缓； 重度房室传导阻滞；支气管哮喘,1、作用时间长，为1012h，强度为普萘洛尔的6倍 2、使肾血流量增加，用于肾功能不全且需用受体阻断药的患者,纳多洛尔(nadolol),作用最强的受体阻断药，用于滴眼降低眼内压，局部用药对心脏无影响,噻吗洛尔(timolol),吲哚洛尔(pindolol),作用强，且有较强的内在拟交感活性 骨骼肌上2受体兴奋，有利于高血压的治疗 心肌上2受体兴奋，不至于过度抑制心脏,阿替洛尔(atenolol) 美托洛尔(metoprolol),二、选择性1受体阻断药,阻断1受体为主， 对2受体作用弱 用于降压 对支气管作用弱，但仍需慎用,第三节 受体阻断药,拉贝洛尔（labetalol） 新型受体阻断药,【药理作用及临床应用】 消旋体对受体均阻断，对2有部分激动作用,【药理作用及临床应用】 受体阻断血管舒张 1受体阻断心脏抑制 2受体激动及直接舒张血管作用 肾血流增加,用于中、重度高血压、心绞痛，静脉注射用于高血压危象 支气管哮喘患者慎用,思考题 1、酚妥拉明对去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙 肾上腺素的血压有何影响 2、普萘洛尔对去甲肾上腺素、肾上腺素、异 丙肾上腺素的血压有何影响 3、普萘洛尔的临床应用与不良反应及禁忌症,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写