感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测.pptx

集团市场部感染组 2015年2月2日,HBV基因分型 P区耐药基因突变检测,根据全基因核苷酸序列异源性或者基因区核苷酸序列异源性，将不同病毒株分为不同的基因型，迄今为止，可以分为个基因型，即、和型。,HBV的基因型和分布,HBV的基因型和分布,A 型：西欧,北欧、北美洲及非洲地区; B 型和C 型：亚洲,澳大利亚; D 型：中东、北非和南欧; E 型：非洲撒哈拉沙漠地带; F 型：美国; G 型：法国和美国; H 型：尼加拉瓜、墨西哥,及美国加里弗尼亚地区。,亚洲部分地区的基因型分布,HBV的基因型和分布,国内部分地区基因型分布,沈阳 北京 广州 上海,HBV的基因型和分布,HBV基因型的临床意义,近年来研究发现, HBV基因型具有如下意义 HBV标志物清除 病毒致病性 乙型肝炎的病程及转归 药物敏感性,HBV基因型和HBeAg的清除,临床资料显示，的清除可能与基因型有关。 与基因型相比，基因型有更高的阳性率，分别为与。 基因型的自发性清除要比C基因型早年，并且在 清除后，肝脏生物化学指标持续正常。,HBV基因型与HBsAg清除,Hepatology. 2004 Jun;39(6):1694-701.,HBV 基因型与病毒致制病性,日本学者Shiina分析了1 744 例HBsAg 阳性者的基因型与肝功能异常的关系后发现,与B 基因型相比,C 基因型的肝功能异常更为常见。 C 基因型引起的临床表现及组织学损伤更严重。,HBV基因型与药物敏感性,核苷（酸）类似物最近文献倾向于没有差异 Kao 对58 例慢性乙型肝炎患者给予干扰素治疗48周,B 基因型和C 基因型的完全应答率(血清ALT 恢复正常,HBeAg 消除,HBV DNA 转阴) 分别为41和15 ,说明干扰素对B基因型治疗效果较好。,Kao JH, et al. J Hepatol 2000;33:9981002.,Intervirology 2003;46:373376,1992,IFN1,1998,LAM2,REVEAL揭示病毒载量与肝硬化/肝细胞性肝癌的关系7,8,*核准上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2S19. 2. GSK. Zeffix (lamivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:15211531. 5 Roche. Pegasys (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007.,2003,2005,2007,PegIFN5,ADV3,ETV6,LdT9,2004,2006,Liaw, et al.: 抗病毒疗法能减缓慢性乙型肝炎的病情进展4,HBV 抗病毒治疗药物时间表,6. BMS. Baraclude (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:6573. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678686. 9. Novartis. Sebivo (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread (tenofovir) EU SPC. Feb 2007.,中国慢乙肝患者的NUC治疗方案,中国乙肝随访与临床科研平台（CR-HepB），2012-2014,65213名患者。,抗病毒药物的耐药,1. Lai et al. Clin Infect Dis. 2003; 2 .Westland et al. Hepatology .2003; 3 .Colonno R et al.EASL .2007; 4. Gane et al.EASL .2006,患者的心声,不同核苷(酸)类似物 在HBV聚合酶基因的主要耐药突变位点,LAM 耐药 A181T/V M204V/I /S ADV 耐药 A181T/V N236T ETV 耐药* S184G/AI/L/F/G S202G/ M250I/V/L LdT 耐药 M204I TDF耐药