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第五节 纳米粒与亚微粒,一、概述 纳米粒(nanoparticle)是由高分子物质组成的骨架实体,药物可以溶解、包囊于其中或吸附在实体上。 纳米粒可分为:10-100nm 骨架实体型的纳米球(nanospheres) 膜壳药库型的纳米囊(nanocapsules) 亚微粒(submicroparticles):100-1000nm 亚微球(submicrospheres) 亚微囊(submicrocapsules),二、纳米粒和亚微粒的制备方法,(一)乳化聚合法 氰基丙烯酸烷酯单体 搅拌下滴入 水相(含药物与稳定剂的酸性水溶液) 搅拌乳化 乳状液 调pH,继续搅拌 纳米粒,(一)乳化聚合法,聚氰基丙烯酸烷酯(polyalkylcyano-acrylate,PACA) 纳米粒:PACA极易生物降解,聚合在室温进行,无需辐射或外加化学引发剂,水中OH-离子作引发剂,故pH值对聚合反应速率影响较大,碱性溶液反应快。 聚甲基丙烯酸甲酯(polymethyl methacrylate,PMMA)纳米粒:由辐射乳化聚合法或化学引发聚合法制备。,(二)天然高分子凝聚法,含药物的天然高分子材料溶液 油相 (可含磁性粒子制成磁性纳米球) 搅拌或超声乳化 W/O型乳状液 热变性或加化学交联剂等 纳米粒,纳米粒的应用,癌症治疗:增强活性 提高抗生素和抗真菌、抗病毒药治疗 细胞内的细菌感染的功效 作为口服制剂:多肽、疫苗类 作为粘膜给药的载体:粘附,(二)天然高分子凝聚法,(1)白蛋白纳米球:加热交联 (2)明胶纳米球:不能加热交联,可化学交联 (3)壳聚糖纳米球:,(三) 液中干燥法,含药物的挥发性溶剂作油相 含乳化剂的水相 搅拌或超声或高压乳匀机乳化 O/W型乳状液 除去挥发性溶剂 纳米粒,(四)自动乳化法,基本原理:在特定条件下,乳状液中的乳滴由于界面能降低和界面骚动,而形成更小的、纳米级乳滴。接着再固化、分离,即得纳米粒。,三、固体脂质纳米球的制备,固体脂质纳米球(solid lipid nanospheres, SLN)系指以生理相容的高熔点脂质为骨架材料制成药物分散在介质中的纳米球。 熔融-匀化法 (melt-homogenization) 冷却-匀化法 (cold-homogenization) 微乳法 纳米乳法(microemulsion),四、磁性纳米粒的制备,第一步先用共沉淀反应制备磁流体 第二步再制备含药磁性纳米粒,五、 纳米粒与亚微粒的修饰,长循环纳米粒 表面电荷修饰亚微粒 免疫纳米粒 温度敏感纳米粒 pH敏感纳米粒,六、纳米粒的稳定性,灭菌 纳米粒常用于制备注射剂,一般要进行灭菌,并测定灭菌后纳米粒的质量是否变化。 冷冻干燥 纳米粒于水溶液中不稳定,因其聚合物材料易发生降解,从而引起纳米粒形态变化和聚集,也可能引起药物泄漏和变质。将纳米粒冷冻干燥,可明显提高其稳定性。,八、纳米粒的质量评定,形态和粒径分布 电镜 动态激光粒度分析仪测定 电位 再分散性 冻干品 疏松 色泽均匀 加水振摇胶体溶液。 再分散性可以用分散有不同量纳米粒的介质的浊度变化表示 包封率与载药量 冻干品应分散在液体介质后再测定 药物的释放速率 突释效应 纳米粒在开始0.5h内的释放量应低于40 有机溶剂的限度 对特殊纳米粒的要求 体内分布数据 生物相容性,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考,实际情况实际分析,主要经营:课件设计,文档制作,网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意! 致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面,打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or comp

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