GHL湿法混合制粒机验证文件.doc

GHL-150型高速湿法混合制粒机验证报告1GHL-220型湿法混合制粒机清洗验证方案7GHL湿法混合制粒机验证文件15GHL-150型高速湿法混合制粒机验证报告起 草 人： 年 月 日 审阅会签： 批 准 人： 年 月 日目 录1. 验证目的32. 验证人员33. 验证方案实施日期34. 验证内容34.1 安装确认34.2 运行确认44.3 性能确认55. 验证总结论76. 验证报告的批准77. 再验证周期78. 附件7验证目的 1.1确定设备的技术指标、型号及设计规范要求及对设备安装过程进行检查， 1.2安装后进行试运行，以证明设备能够达到设计要求及规定的技术指标； 1.3 对性能进行确认，通过模拟生产，证明不仅能够满足生产操作需要，而且符合工艺标准要求。 验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证小组批准。验证人员验证方案的实施情况 验证小组严格按照验证方案所规定的内容对 高速湿法混合制粒机进行了验证,具体的时间如下 4.验证内容4.1安装确认 安装确认是对GHL-150型高速湿法混合制粒机开箱验收、安装条件、安装过程及安装结果进行确认，目的是证实GHL-150型高速湿法混合制粒机符合设计及合同约定要求，所应备有的技术资料齐全，并确认安装条件及整个安装过程符合设计规范要求。4.1.1安装确认文件资料见表2表2： 资料名称编 号存 放 处GHL-150型高速湿法混合制粒机使用说明书 GHL-150型高速湿法混合制粒机操作、清洁、维护保养规程（草案） 4.1.2公用工程安装确认记录见表3。表3：项 目安装条件要求实际安装配电电压380V频率50HZ保护等级GH5226特殊接地可靠接地执行人：日期：4.1.3偏差：4.1.4 安装确认结论：结论人：_日期：_4.2运行确认4.2.1目的：证明系统各个组成部分及整体能够在预期的及设计范围内准确地运行，并能完全达到规定的技术指标和使用要求。4.2.2合格标准：该套设备各部分能按使用说明书的要求运行见表4。表4：项 目测 试 内 容结 果 记 录 各控制按钮及开关动作是否准确可靠各指示灯、仪表是否显示正常时间继电器是否计时准确，动作可靠主机运转是否运转平稳、无不正常噪声执行人：日期：4.2.3偏差：4.2.4运行确认结论：结论人：_日期：_4.3性能确认4.3.1目的：进行模拟生产试验，证明GHL-150型高速湿法混合制粒机对生产工艺的适用性。4.3.2合格标准：制成的软材按工艺卡规定的混合时间混合后，目测软材色泽一致，湿润度一致，系统各部分能在使用说明书要求范围内运行。4.3.3测试方法及记录：4.3.3.1准备好银翘解毒片待混合物料三个批次，批号分别为_、_和_。各_公斤，_公斤，_公斤。4.3.3.2启动混合机，设定混合时间10分钟，加入待混合物料，检查混合后软材情况，填入表4中。表4：批号：_ 日期：项 目合 格 标 准检 查 结 果结 论软材色泽色泽均匀一致软材湿润度湿润度一致主机运转情况在使用说明书要求范围内运行执行人：开机时间：4.3.3.3第二批次和第三批次的测试记录于表5、表6中。表5：批号：_ 日期：项 目合 格 标 准检 查 结 果结 论软材色泽色泽均匀一致软材湿润度湿润度一致主机运转情况在使用说明书要求范围内运行执行人：开机时间：表6：批 号：_ 日 期：项 目合 格 标 准检 查 结 果结 论软材色泽色泽均匀一致软材湿润度湿润度一致主机运转情况在使用说明书要求范围内运行执行人：开机时间：4.3.4偏差：4.3.5性能确认结论:结论人: 日期:5.验证总结论：结论人：_日期：_6.验证结果的批准：批准人：_日期：_7.拟订再验周期设备发生重大变更或设备大修等后，均应进行验证，确认变更条件对生产工艺无不良影响，经验证小组批准，设备才能正式投入使用。GHL-150型高速湿法混合制粒机再验证周期：8.附件附件1验证方案修改申请及批准书验证方案名 称验证方案编 号修改内容修改原因及 依 据修改后方案 起草人 部门负责人 年 月 日验证小组审 批 验证小组组长： 年 月 日附件2 验证证书 设备编号： 设备名称： 型 号： 上述设备已按验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，批准投入使用。 验证报告名称： 验证报告编号： 验证完成日期： 有 效 期： 验证小组组长： 年 月 日 备注： 1. 设备应在当前验证条件下使用，使用条件发生变更，应报验证小组审核，必要时重新验证。 2. 设备应按批准的标准操作、维护保养规程进行操作、维护和保养。 文件编号:DS-D01-001 版号:A/01. GHL-220型湿法混合制粒机清洗验证方案起草人起草日期审核人审核日期批准人批准日期生效日期业股份有限公司 目 录1 引言1.1 验证小组人员及责任1.2 概述1.3 验证目的1.4 相关文件2 验证内容2.1 原理2.2 执行的清洗程序2.3 确定设备最难清洗部位2.4 设备生产的一组产品2.5 取样位置3 取样条件4 分析方法5 接受标准6 时间进度7 验证周期8 结果评价和建议9 验证记录空白样张10 验证报告空白样张验证方案审批表 方案名称：GHL-220型高效湿法混合制粒机清洗验证方案制 定 人签 字日 期姓 名职 务于桂莉工艺技术员审 核 会 签 人批 示签 字日 期部 门职 务姓 名质检部部 长孙影生产部部 长杨国琴动力设备部部 长刘长生化验室主 任金渊红批 准 人批 示签 字日 期部 门职 务姓 名领导副总经理陶进贤 1 引言1.1 验证小组人员及责任1.1.1 验证小组人员小组职务姓 名所在部门职 务组 长陶进贤公司领导副总经理组 员刘长生动力设备部部长组 员杨国琴生产部部长组 员孙 影质检部部长1.1.2 责任验证小组组长-负责方案起草、方案实施全过程的组织和验证报告。验证小组组员-分别负责方案实施中具体工作。1.1.3 验证工作中各部门责任验证工作领导小组-负责验证方案的批准；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批；负责验证项目合格单的发放。生产部-负责配合设备部与车间完成验证工作。生产车间-负责厂房清洁，配合各部门验证的实施。质检部-负责验证的协调工作，负责组织编写验证方案，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；负责湿法制粒机清洁验证周期的确认；根据验证结果整理验证报告，报验证工作领导小组批准。动力设备部-负责验证的实施；负责仪器、仪表的校正；负责设备的安装、调试，并作好相应的记录；负责收集各项验证记录，报验证领导小组；负责起草湿法制粒机系统操作、维护保养及参与制定设备清洁的标准操作规程；负责GHL220型湿法混合制粒机的操作、清洗和维护保养规程。供应部-为验证过程提供物质支持。1.2 概述根据GMP要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洗规程，对设备、容器、生产场地进行清洁。设备清洁在制药生产中有特殊地位，是防止交叉污染的有效措施，生产设备的清洗是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程。这些物质包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、润滑剂、环境污染物质、冲洗水残留物及设备运行过程中释放出的异物。为正确评估清洗程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洗验证。本GHL220型湿法混合制粒机用于制颗粒，为直接接触药品的主要设备，主要接触药品为(氨咖黄敏胶囊、小儿氨酚黄那敏)，针对这两个品种对GHL220型湿法混合制粒机进行清洗验证。1.3 验证目的设备清洗验证是采用化学分析和微生物检测方法来检查设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物是否符合规定的限度，证明本设备清洁规程的可行性和可靠性，从而消除了换品种设备清洗不彻底造残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量。1.4 验证依据及采用文件1.4.1 药品生产质量管理规范（1998年修订）1.4.2 药品生产质量管理规范（1998年修订）附录中国药典2000版一、二部药品生产验证指南1.4.5 GHL220型湿法混合制粒机标准操作规程1.4.6 GHL220型湿法混合制粒机清洁标准操作规程2 验证内容2.1 原理该验证方法选择最不利清洁情形，即最差条件，首先从考虑活性成分的无显著影响值入手，计算最大允许残留物浓度限度。然后对冲洗水样及取样棉签样品进行化学检验，对冲洗溶液样品进行化学检验，将所得结果与可接受限度比较，若低于残留物浓度限度，则可证实清洗程序的有效性和稳定性。设备按清洗程序清洗后，在将要生产的产品中存在已生产产品活性物质的残留量，原则上不能超过活性物质浓度的0.1%。再利用这个值，计算出化学验证所取样品中允许的活性物质的残留量作为可接受标准限度。2.2 执行的清洗程序:见本设备清洁规程执行清洁程序确认见附件1。2.3 确定设备最难清洗部位GHL220型湿法混合制粒机最难清洗部位为搅拌桨、切碎刀部分。2.4 设备生产的一组产品 小儿氨酚黄那敏2.5 取样位置对取样位置的说明：目前固体制剂车间生产的两个品种所用的GHL-220湿法混合制粒机，在此设备中搅拌桨及切刀表面结构最复杂，加上其表面在机器运行过程中受到冲击使表面光洁度差，所以取样位置选择在此。3 取样条件3.1 清洗设备及验证取样都必需在30万级的环境下进行。3.2 化学取样：用镊子取棉签在纯化水中湿润，擦拭湿法制粒搅拌、切碎刀位置，每个棉签取样面积为25cm2，共取100cm2。将取样后4个棉签放入100ml纯化水用超声波洗涤2分钟。洗涤液进行吸收度测定。3.3 洗洁精是否冲洗干净的取样不单独进行，与化学取样共样。4 分析方法4.1 化学检验采用紫外分光光度法分析，以纯化水做参比，检验清洗用水的吸收度。4.2 清洗采用紫外分光光度法，用纯化水做参比，检验清洗用水的吸收度。5 接受标准5.1 化学取样可接受标准5.1.1 生产结束后，按规定的清洁程序清洗设备，目检无可见残留物或残留气味。5.1.2 最难清洗部位棉签取样，清洗后，每个取样棉签最大允许残留量，即单位为g/cm2，计算方法如下：根据国外对残留物浓度限度规定为10mg/kg。从残留物浓度限度可推导出设备内表面的单位面积残留物限度（表面残留物限度），单位为g/cm2。计算前需假设残留物均匀分布在设备内表面上，在下批生产时全部溶解在产品中。设下批产品的生产批量为B（kg），因残留物浓度为10mg/kg则残留物总量为Bkg10mg/kg=10Bmg单位面积残留物的限度为残留物总量除以设备总内表面积设设备总内表面积为SA（cm2）则表面残留物限度L为10B/SA(mg/ cm2)为确保安全，一般应除以安全因子F=10则L=10B/SA/F(mg/cm2)=103B/SA(g/ cm2)GHL220湿法混合颗粒机总内表面积SA(cm2)表面残留物限度L=1000340/SA (g/ cm2)天麻胶囊表面残留物限度L=1000220/ SA (g/ cm2)5.1.3 最终淋洗水取样：根据理论标准值：每ml淋洗溶剂中最大允许微生物为25CFU/ml。选择淋洗线路相对最下游的一个或几个排水口为取样口，每次取样10ml，把此样品均匀分成10份，每份1ml用营养琼脂培养基培养，观察其菌落数与标准值对比，看结果是否合格。5.2 检查硫酸盐标准取50ml化学取样，加入氯化钡试液2ml，不得发生浑浊。本清洁验证对洗洁精冲洗检查的说明：洗洁精的主要成分有直链烷基苯磺酸酯和脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸盐，如果冲洗液取样的硫酸盐检查能达到纯化水的质量要求，说明冲洗干净。上述结果见检验记录，见附件2，此检查记录共作三次。6 时间进度根据生产计划安排，这些设备也依计划清洗，三次取样时间如下：生产时间生产品种生产批量取样时间检验结果5月6小儿氨酚黄那敏54万袋5月6合格5月7小儿氨酚黄那敏54万袋5月7合格5月8小儿氨酚黄那敏54万袋5月8合格7 验证周期：每年验证一次8 结果评价和建议验证工作领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证项目合格单，确认GHL220湿法混合制粒机清洁验证周期。对验证结果的评审应包括：8.1 验证试验是否有遗漏？8.2 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？8.3 验证记录是否完整？8.4 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？9 验证记录空白样张（附件1、附件2）10 验证报告空白样张（附件3）附件1GHL220湿法混合制粒机清洗程序确认记录设备编号设备名称型 号系列号执行人确认人执行日期年 月 日确认日期年 月 日执行清洁程序实际环境条件已按本设备清洁规程清洁已执行已确认检查人：检查日期： 年 月 日复核人：复核日期： 年 月 日附件2检验报告书验证方案号取样日期检验编号报告日期检验依据2000版中国药典二部项目检验方法产品名标准检验结果目检目测、鼻嗅无可见残留物及残留气味化学检测紫外分光光度法与纯化水吸收度一致紫外分光光度法与纯化水吸收度一致微生物检测最终淋洗水测定法25CFU/ ml25CFU/ ml硫酸盐检查法按最终淋洗水取样后加氯化钡试液结论检 查 人日 期复 核 人日 期附件3GHL220型湿法混合制粒机清洗验证报告文件编号验证日期参加验证人员：组长：陶进贤成员：刘长生、孙影、杨国琴、于光荣验证情况验 证 项 目验 证 结 果目 检棉签擦拭法最终淋洗水测定法硫酸盐检查法偏差处理：最终结论：审核人所 在 部 门签 字日 期年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日起草人：年 月 日批准人：年 月 日2. GHL湿法混合制粒机验证文件 设备名称： 湿法混合制粒机 设备型号： GHL系列 设备编号：_起草人：_批准人：_日 期：_8目 录验证方案.1验证报告.3验证记录.4安装确认记录.4运行确认记录.5性能确认记录.8标题拟稿人：编号：GHL湿法混合制粒机 验证方案核对人：第2页 共1页批准人：执行日期：概述该机是利用粉体物料与粘合剂在圆筒形容器中由底部混合浆充分混合成湿润软材，然后由侧置的高速粉碎切割成均匀的湿颗粒，该机由传动系统、混合装置、切碎装置、气路系统和控制系统组成。按设备设计参数、性能进行确认，验证是否符合工艺要求。按GMP要求验证与药品直接接触，光面是否光洁、平整易洗、整体无缺陷。验证步骤2.1安装确认2.1.1检查技术资料完整性a)平面布置图b)使用说明书c)气动原理图d)电气原理图e)产品合格证f)仪表检验合格证g)设备材质报告2.1.2安装检查a)设备基础要符合设计要求。b)主机和墙壁的距离800mm,左右空间应根据操作流程确定，工作空间应高于主机高度至少1000mm。标题拟稿人：编号：GHL湿法混合制粒机 验证方案核对人：第2页 共2页批准人：执行日期：c)设备需清洗，特别是更换品种及停用时，要求场地有自来水，并有排水装置。d)空气压缩机与主机隔离安装，便于进行消声处理。e)主机安装完毕，应用水平尺样平。2.2运行确认根据使用说明，并在额定负载条件下进行制粒测试。a)电气安全检查。b)对程序功能（关盖 搅拌 切割 卸料）的测试。 c)对制动连锁安全功能的测试，要求功能有效、准确到位。2.3性能确认2.3.1检查技术资料标准操作程序；清洗标准操作程序。2.3.2用实际生产物料进行性能确认方法 a)取实际生产物料，按工艺要求生产。b)通过混合2分钟后，在容器内采取不同深度，8个点的样品检查含量均匀度。颗粒度检查。设备验证报告年 月 日 表1设备名称设备编号验证方式前验证验证目的IQ、OQ、PQ确认验证结果验证结论批准者验证者设备验证记录验证设备型号设备编号验证方式验证日期验证人员安 装 确 认表2序号项目方法及仪器接受标准结果备注1资料检查平面布置图使用说明书电气原理图气动原理图产品合格证材料质保书2设备周围环境足够空间3焊接质量检查4电、气、管路接口定好无泄漏运行确认（一）（电气安全）表3序号项 目方法及仪器接受标准结 果备 注1绝缘电阻1m2耐压试验1000V中较大者3残余电压的防护5秒内放电到60V或60V以下4保护接地电路连续性运行确认（二）（电气安全）表4序号项目检测结果备注1急停开关的动作可靠性2搅拌开关的动作可靠性3切碎开关的动作可靠性4卸料开关的动作可靠性运行确认(三)(运行测试)表5 产品项目产品1产品2产品3投料量（kg）粘结剂浓度粘结剂用量（kg）制粒时间（min）颗粒度（范围）结论性 能 确 认表6序号项目方法及仪器接受标准结果备注1资料检查操作SOP清洗SOP2噪声75dB3颗粒度20-80目视物料而定取样检验记录批号_ 日期_ 时间_投料量_混合时间_表6 序号取样点12345678上中下平均值RSD% 标 准 操 作 程 序SOP，No. S1题目：湿法制粒机的操作、清洗及保养的程序共3页，第1页起草人：审核人：批准人：修订日期：起草日期：审核日期：批准日期：实施日期：1. 目的：严格按本规范操作，强化设备使用与管理，从而保证产品质量。2. 范围：GHL-250型湿法制粒机。3. 责任者：制造部工艺员、设备员、颗粒组操作人员对实施本规程负责。4. 程序：4.1 生产前的准备工作：4.1.1 首先要检查空压泵运转是否正常，压缩机油面是否在控制线内。排空压缩 空气的管道内的冷凝水。4.1.2 检查水源是否流畅，要保持水的正常压力。4.1.3 检查GHL-250型湿法制粒机的出料门，是否关闭吻合，出料口门上的 限位开关是否到位。4.1.4 接通电源和气源后要检查出料口的出料活塞运行，关闭物料锅盖打开和闭 合是否正常，锅盖的限位开关是起到锁位作用。4.2 生产操作：4.2.1 接通电源、气源、水源。把气源转换阀旋转到通气的位置，检查气的压力， 应保持P气0.5Mpa，并关闭水转换阀，防止水溢出。水源只作机器清洁 时所用。4.2.2 关闭出料活塞，在门信号灯亮时，打开物料锅盖。将要加工的原料、辅 料和粘合剂倒入锅内，关闭物料的锅盖。按产品的SOP进行操作。4.2.3 按搅拌所需时间调整好时间继电器。先开启切碎刀的电机，后开搅拌浆的 电机。车速应先置慢档，后置快档。凡粘合剂的比例超过10%的浆，应在 加浆后慢车开启15秒以后，方可开快车速，以防电机负载过重。凡粘合 剂的比例10%的浆或乙醇作湿润剂的从加料口内加入锅内，在物料比较 粘的情况下，应避免开快速。4.2.4 制粒完成后，将料车放在出料口下，打开出料活塞，起动搅拌浆，把湿颗 粒排出。在做下一料颗粒时，出料活塞一定要保持活络并与料口吻合。4.2.5 从准备、加料制粒的整个过程中，以及清洁料锅，都应始终保持通气的状 态。4.3 机器清洗：4.3.1 接通电源、水源、气源，并闭出料活塞。4.3.2 把三通球阀旋转达到通水位置，观察出水适量后，再转换到通气的位置。标 准 操 作 程 序SOP，No. S1题目：湿法制粒机的操作、清洗及保养的程序共3页，第2页起草人：审核人：批准人：修订日期：起草日期：审核日期：批准日期：实施日期：4.3.3 关闭物料锅盖，开启搅拌电机的切碎电机进行清洗。并清洗料锅。4.3.4 清洗后，打开出料活塞，把水放掉。再打开出料口门，清洗出料口。4.3.5 清除物料锅内的水，清洗、擦拭机器的外表壳，并做到无水痕迹。4.4 安全操作：4.4.1 由于平衡支撑上的限位开关的作用，当物料锅盖打开时，电气线路应锁住， 电动机不应起动。4.4.2 出料机构上的行程开关与电器箱的控制线路联接。当出料口门上的旋钮松 开时，电动机应断电。螺纹连接的设计能保证打开料口门，所需时间比电 动机断电后的惯性运动时间长。而且出料口门打开时，电动机不应起动， 否则应请电工检查限位开关。料口门打开后，不允许操作出料活塞，以防 活塞碰坏。4.4.3 该机装有压力继电器，当气源压力低于0.5Mpa时，电源自动切断，各项 操作不能进行，故气源压力不应低于0.5Mpa,以保证设备正常运行。4.4.4 物料锅盖上的排气孔和观察孔配有防护条，这些防护条