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药理实验设计与临床毒理学方法 安徽医科大学临床药理研究所,药理实验设计及统计分析,药理实验设计的基本要求,重复原则:包括重现性、重复数 药理实验应尽量减少干扰因素对实验的影响,严格按照GLP、GCP相关要求开展研究工作。 随机原则 完全随机 均衡随机 对照原则 阴性(空白)对照、安慰剂对照 阳性(标准)对照 自体对照与组间对照等 客观性原则 实验设计时要力戒主观偏性干扰,选择观察指标时,不用或尽量少用带主观成分的指标。,实验设计方法,单组比较设计:在同一个体上观察实验处理前后某种观测指标的变化。 配对比较设计:实验前将性别、体重或其他相关因素加以配对,以基本相同的两个个体为一对,配成若干对,然后分别将每对个体随机分配于两组中。 随机区组设计:为配对设计的扩大 完全随机设计:用随机数字表等方法完全随机化分组。 交差实验设计: 正交实验设计:研究多因素试验的一种设计方法,适用于多因素、多水平、试验误差大、周期长的一类试验的设计。 拉丁方设计,随机数字法分组,动 物 编 号 随机编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 随机数字 8 6 4 7 10 13 7 7 6 2 11 4 2 12 9 除以3的余数 2 0 1 1 1 2 1 1 0 2 2 1 2 0 0 初步分组 c a b b b c b b a c c b c a a 表中b组为6只,a组为4只,需再调整,再抄写下一数字,将其数字除以6得余数为几即挑第几只放入第三组。,正交设计方法(举例),L4(23)正交设计表,预试与筛选,预试 充分重视预试的重要性,目的在于检查各项准备工作是否完善,实验方法和步骤是否切实可行,测试指标是否可靠,初步了解实验结果与预期结果的距离,从而为正式实验提供补充、修正的意见和经验,提高实验的重复稳定性和灵敏度。但是,预试验的结果不能归入正式试验的最后结果一同分析。 筛选 筛选是在预试或既往经验的基础上,用少量动物对多数药物进行实验。包括保护实验和概率判别实验。,药理实验设计中的样本问题(一),实验动物的基本例数 小动物(小鼠、大鼠、鱼、蛙等)每组1030例:计量资料每组不少于10例,计数资料每组不少于30例; 中等动物(豚鼠、家兔)每组820例:计量资料每组不少于8例,计数资料每
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