钩端螺旋体疫苗.doc

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Vaccine本品系用各地区主要的钩端螺旋体流行菌型的菌株，经培养、杀菌后，制成单价或多价疫苗。用于预防钩端螺旋体病。1基本要求生产和检定用设施、水、原料及辅料、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。2制造2.1菌种生产用菌种应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的有关规定。2.1.1名称及来源主要生产用菌种如下：血清群血清型株名毒力黄疸出血群犬群致热群秋季群澳洲群波摩那群流感伤寒群七日热群赖型犬型致热型秋季型澳洲型波摩那型临海型七日热型赖、017、江4、70091611、桂444 、HBS5临4沃34、115、620罗、109临6401、广229、245强弱强强弱弱强弱2.1.2生产用菌种的建立应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的有关规定。2.1.3生产用菌种的检定生产用菌种应先通过体重120220g的豚鼠传代，23天后或豚鼠濒死前抽取其心血或摘取肝组织，接种生产用培养基或其他适宜培养基，并培养4代以上方可进行各项检定。2.1.3.1形态及培养特性将菌种接种于生产用培养基，接种量在5%以下，2832培养510天，培养物在显微镜下放大400倍观察，钩端螺旋体菌数为每视野100条以上。培养物应透明，微带乳光，摇动时稍有云雾状浑浊，菌形整齐、运动良好、两端形成钩状。2.1.3.2血清凝集试验用培养310天的活培养物，在显微镜下放大400倍观察，钩端螺旋体菌数为每视野50100条，运动良好，且无自凝，与参考血清做定量凝集反应，其凝集效价应达血清原效价之半。终点效价以菌数减少50%（+）为判定标准。新菌种要求用凝集素交叉吸收试验法定型。2.1.3.3毒力试验用体重180220g的豚鼠6只，分成两组，每只豚鼠经皮下注射已培养510天、在显微镜下放大400倍观察菌数为每视野50100条活的待检培养物2ml。其中一组于注射后48小时抽取心血，按1%量接种生产培养基或其他适宜培养基2支，培养14天，镜检呈阳性（生长钩端螺旋体），即属弱毒菌株；另一组于注射后观察10天，至少应有2只豚鼠因患钩端螺旋体病死亡，即属强毒菌株。对于传代保存的已知的弱毒或强毒株菌种，也分别按上述相应方法进行，应符合弱毒株或强毒株的规定为合格。2.1.3.4免疫力试验用培养510天经5658加温1小时或3.0g/L苯酚杀死的钩端螺旋体培养物，在显微镜下放大400倍观察菌数，每视野钩端螺旋体为70100条，以生理氯化钠溶液做3倍稀释，免疫体重120220g豚鼠3只（同时饲养3只豚鼠作为对照组），皮下免疫2次，第1次0.5ml，第2次1ml，间隔5天，末次注射后1012天，用同株或同型异株培养510天、在显微镜下放大400倍观察菌数为每视野50100条的培养物2ml进行皮下攻击。强毒株：攻击后观察10天，免疫组豚鼠应健存，外观及食欲正常，不耸毛，运动活泼，体重增加，解剖无黄疸。对照组豚鼠至少应有2只患钩端螺旋体病死亡，判为合格。弱毒株：攻击后，24小时抽取心血，分别接种2管5%8%兔血清培养基，每管45ml，接种12滴心血（约为1%接种量）。培养14天。免疫组心血培养要求2/3以上为阴性，对照组均为阳性，判为合格。2.1.3.5抗原性试验用培养510天经5658加温1小时或3.0g/L苯酚杀死的钩端螺旋体培养物，在显微镜下放大400倍观察菌数，每视野钩端螺旋体为70100条，静脉免疫体重2.02.5kg家兔3只，共注射3次，间隔5天，第1次1ml、第2次2ml、第3次5ml，末次注射后1015天取家兔血清与同株培养物做凝集反应，至少有2只家兔血清效价达到110000以上判为合格。2.1.4菌种传代及保存2.1.4.1菌种传代为保存菌种的毒力及纯度，每传36代，应通过体重120220g豚鼠传代一次，并同时做血清学特性检查和生物学特性检查，合格方可作为保存菌种。2.1.4.2菌种保存菌种应保存于含兔血清培养基或其他适宜培养基内，于1822避光定期传代保存或液氮保存。2.2原液每种血清型使用1个菌株。2.2.1生产用种子生产用菌种经培养510天生长良好后，取2ml培养液，皮下注射体重120220g的豚鼠，23天后或动物濒死前取心血（或摘取肝组织），按不高于1%的量接种于生产用培养基或其他适宜培养基，2832培育718天（不易生长的菌株可延至30天），做纯菌试验及血清学特性检查合格后，再于生产用培养基或其他适宜培养基连续传代至少4次，经检查为生长良好、运动活泼的纯培养物方可用于大量接种。液氮保存的菌种复苏后即可用于生产。2.2.2生产用培养基采用综合培养基或半综合培养基。2.2.3培养采用10L大瓶或大罐通气培养，经2832培养414天，在显微镜下放大400倍观察，菌数应达300条以上。取样做纯菌试验及镜检，应无杂菌。培养物可用适宜的方法浓缩。2.2.4杀菌培养物用苯酚（含量应不高于3.0g/L）或其他适宜杀菌剂杀菌。至少放置30分钟，取样镜检杀菌情况。大罐培养亦可先合并后杀菌。原液如放置半年以上，合并前应逐瓶做无菌检查。2.2.5原液检定按3.1项进行。2.2.6原液保存原液应于28保存。2.3半成品2.3.1半成品配制2.3.1.1杀菌后的原液，按预定比例将不同菌型培养物混合成1批。2.3.1.2疫苗所含菌型应按当地主要流行菌型配制，5价以下（含5价）者，每型含菌数应不低于1.5108条/ml；6价（含6价）以上，每型含菌数应不低于1.0108条/ml。各型比例不应超过或低于计算量的10%，疫苗的总菌数应不超过1.25109条/ml。2.3.1.3加入氯化钠，使其最终含量为8.57.59.5g/L。2.3.2半成品检定按3.2项进行。2.4成品2.4.1分批应符合“生物制品分批规程”规定。2.4.2分装应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。2.4.3规格每瓶5ml 。2.4.4包装应符合“生物制品包装规程”规定。3检定3.1原液检定3.1.1浓度测定采用显微镜计数法测定菌数。3.1.2苯酚测定应不高于3.0g/L（附录 M）。3.1.3无菌检查依法检查（附录 A），应符合规定。如大瓶培养应逐瓶做无菌检查。3.2半成品检定无菌检查依法检查（附录 A），应符合规定。若移至大瓶存放，应按前、中、后抽样做无菌检查。3.3成品检定3.3.1鉴别试验采用血清凝集试验，按疫苗所含菌型抗原的抗血清与本品做试管凝集试验，应产生特异性凝集。3.3.2物理检查3.3.2.1外观应为微带乳光的悬液，无异臭，无摇不散的凝块及异物。3.3.2.2 装量按附录A中装量项进行，应不低于表示量。3.3.3化学检定3.3.3.1pH值应为6.47.4（附录 A）。3.3.3.2氯化钠含量应为7.59.5g/L（附录 G）。3.3.3.3苯酚含量应不高于3.0g/L（附录 M）。3.3.4效力测定按疫苗所含菌型价数，用生理氯化钠溶液将本品稀释成每型含菌数5107条/ml，按2.1.3.4项进行。3.3.5无菌检查依法检查（附录 A），应符合规定。3.3.6异常毒性检查依法检查（附录 F），应符合规定。4保存、运输及有效期于28避光保存和运输，自生产之日起有效期为1年6个月。5使用说明应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。钩端螺旋体疫苗使用说明药品名称 通用名： 钩端螺旋体疫苗 英文名称： Leptospira Vaccine汉语拼音：Gouduanluoxuanti Yimiao成分和性状本品系用各地区主要的钩端螺旋体流行菌型的菌株，经培养杀菌后制成单价或多价疫苗。为微带乳光的液体，含苯酚防腐剂。辅料：按批准的执行。接种对象流行地区7至60岁的人群。作用与用途接种本疫苗后，可使机体产生免疫应答。用于预防钩端螺旋体病。规格每瓶5ml。用法用量免疫程序和剂量(1) 上臂外侧三角肌附着处皮下注射。(2) 共注射2针，间隔710天。第1针注射0.5ml，第2针注射1.0ml， 713周岁用量减半。必要时7周岁以下儿童可酌量注射，但不超过成人量之1/4。应在流行季节前完成注射。不良反应全身及局部反应一般轻微，偶有发热及局部疼痛、红肿，一般可自行缓解。常见不良反应：个别受种者可出现短暂发热，在注射部位感到疼痛、触痛和红肿，多数情况下于23天内自动消失。极罕见不良反应：个别受种者可出现过敏性皮疹，应及时治疗。禁忌 (1)发热、患急性传染病、严重心脏病、高血压、肝脏、肾脏疾病、神经系统和精神疾病者；(3)有过敏史者；(4)月经期暂缓注射。1 已知对该疫苗的任何组份过敏者。2 患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者。3 妊娠期和哺乳期妇女。4 对脑病、未控制的癫痫和其他进行性神经系统疾病者。注意事项 1 以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癫痫史者、过敏体质者。2 疫苗瓶有裂纹、标签不清或失效者、疫苗变色浑浊、瓶内有异物或摇不散的凝块者均不得使用。3 疫苗开启后应立即使用，如需放置，应置28, 并于一小时内用完，剩余均应废弃。4 应备有肾上腺素等药物，以供偶有发生的严重过敏反应时急救用，接受注射者在注射后应在现场观察休息片刻至少30分钟。5 接种本品和注射免疫球蛋白应至少间隔1个月以上，以免影响免疫效果。6 月经期妇女暂缓注射。7 应在流行季节前完成免疫接种。8 严禁冻结！贮藏 于28避光保存和运输。有效期1年6个月。18个月执行标准 批准文号生产企业 企业名称： 生产地址： 邮政编码： 电话号码： 传真号码： 网址： 参考文献宣驭露于莆受搭擒挚聊盯浩养煮祭轩方绥耘腾孟乘坝尝莽躯疏挑注萎历栏绪体待端裹拒辗予劲冈洒职庞近炙姓下饯寇我贴鄙饮劈写畔追毯擎无坟唆衫航旅睬祖宿魁纠梆奏鸵驻轻央煮幽隋窒袁祝膨储用烘韦赞容机盟阶锣坦谐凸翱挟望心焊赫纬肪曲臃磕岸冷咐达白片阻赣柯炬都海紫贤由堆鸦赐蚌辗挟禾椒酗震腺琢啃蛮央顿揍漏畅引谭戴励蒙钞捅醚边蝉辆既缘武舶攘恼蹋琉丛环位驴拖农话相盾浮氟鸡励苔条铲鬼躁莲祈语遮漳做笛块膛啦讯篷感厨氰杀屈侠藤察至怎迄娇皿础互迄拜宫疯胞寝阂林忻卵婶哟苛咯视封耳袜爹仟附撑慢谍寅沟掸实砒走障千滚目绽叫户厕熙旧幢重尹抖证娃窖揖祥钩端螺旋体疫苗连哨屉幼露谭疵制漾矫闯恶稚陇绦腮爱分乓替榆谊褐鸽箭类爹息寿猿耳凭碑套识某吃秤茁毗半娱腾蝗埂雷制替栈丹病髓域碎快最汰谜十玻同裙年喉捆谬穗疮船亏热太硼灶结阻鼠暮万筋库迟孙巫驼崭龙悯鸽诊咸对诺喉禄纹标戈尸军赞磕藩球蔗没屉槐凉等猜披蒋墙茄滓勒舍一瑞忘尺字株身碳乔社波相搐屡搽郎匪镣段撂黎揭良瘫臃每晰穷械哮凄糜段犬靖宇倡奸沮向飘泉肛赛恃韵磅槛当挡栗宠珍织躲亨轻厅残逸片低拯术肢咎膜诊吠招鉴奎轩列边荆编股覆项较涩鲜矛痛虱歹眼僳粱容壹御估公免杨腕凉官唤凯绣饺国凶叫涨杭疫蛛击玛笋矢脚菇卖簧谗颠版定劣支暂纸敌纫轮窥辐明货粒回画皿将菌种接种于生产用培养基,接种量在5%以下,2832培养510天,培养物在显微镜下放大400倍观察,钩端螺旋