课件：传出神经系统药理概论 (2).ppt

第五章 传出神经系统 药理概论,传出神经包括植物神经及运动神经。 植物神经分交感神经及副交感神经，主要支配心脏、平滑肌、腺体及眼等效应器官。它们从中枢发出后，经神经节更换神经元，然后才到达效应器，因此有节前纤维和节后纤维之分。 运动神经从中枢发出后，不更换神经元，直接到达效应器。,第一节 概述,一、按解学分类:,交感神经,副交感神经,2)运动神经,植物神经 (自主神经),支配平滑肌心肌 腺体 瞳孔,骨骼肌,1.胆碱能神经:释放Ach,（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维 （2）全部副交感神经的节后纤维 （3）运动神经 （4）少数交感神经的节后纤维,2.去甲肾上腺素能神经:释放NA,二、传出神经按递质分类,绝大部分交感神经节后纤维。,第二节 传出神经系统的递质和受体,传出神经系统的递质: （一）化学传递学说的发展 : (电传递还是化学物质传递?) 1921 德国科学家 Loewi 的离体 双蛙心灌流实验 1926 证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh) 1946 Von Euler证明拟交感胺物质为Norepinephrine(NE) or Noradrenaline(NA) 神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或 Mediator)传递.,(二)传出神经突触的超微结构 1.突触： 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse) 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触(Sinapse); 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular Junction),2. 突触包括三部分:, 突触前膜：是神经末梢，释放递质的细胞膜 突触间隙 (synaptic cleft)（15- 1000nm） 突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜。（endplate membrane）,3.运动神经的超微结构:,囊泡： （30万个） ch： （千万） 胆碱酯酶 (chE),交感神经的超微结构:,膨体与囊泡:1个膨体中约1000个囊泡,三、递质的合成、贮存、释放和消失,+,ChAc,+,囊泡,神经冲动,钙离子内流,囊泡膜与突触前膜融合裂孔,突触间隙,效应,ACh 与突触后膜受体结合,1、ACh,AcCOA,Ach,ch胞 裂外排,胆碱酯酶,胆碱,乙酸,胆碱,由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)分解: 一分子的AchE水解6105 个ACh分子/min。,释放： 胞裂外排和量子释放每个囊泡释放的ACh的量为一个 量子,一次神经冲动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放; 静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。,消除：,2、去甲肾上腺素NA,DH,酪氨酸,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,多巴脱羧酶,囊泡,合成NA, G,NA释放到突触间隙,NA与突触后膜受体结合,效应,3. 去甲肾上腺素作用的消失：,NE通过再摄取1（uptake1)和再摄取2 (uptake 2) 再摄取1 为储存型（75%95%） ； 再摄取2 为代谢型，由 COMT和MAO代谢。,二、传出神经系统的受体及功能,M受体： 副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。,()传出神经系统受体的命名：,胆碱受体： 能与ACh结合的受体，称为ACh受体,N受体（配体门控型阳离子通道型受体 ）： 位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质 该类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱受体（Nicotinic receptor）。,除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有M、N受体， M受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈） N受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）,肾上腺素受体： 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体，分为,两型。 受体又分为1 和2 在突触前膜的2兴奋时，抑制递质释放(负反馈) 受体又分为 1和 2 在突触前膜的2兴奋时，促进递质释放(正反馈),胆碱受体,M受体:,N受体:,心脏,胃肠平滑肌,腺体,瞳孔括约肌,N1受体: 神经节、肾上腺髓质,N2受体：神经肌肉接头,(+),(+),(+),(+),(+),(+),(-),(+),(+),(+),支气管平滑肌,肾上腺素受体,受体,受体：,皮肤、粘膜、内脏血管 瞳孔辐射肌,1受体：,2 受体:,3受体：,冠状动脉 支气管平滑肌 骨骼肌血管,脂肪细胞,心脏,三 传出神经系统受体功能及其分子机制,鸟核苷酸（Guanylylic acid ）调节蛋白联结受体( 简称G蛋白偶联受体),根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。,受体激动药与1，2 或3受体结合,激动兴奋性G蛋白(Gs),激活L-型钙通道,腺苷酸环化酶(AC)激活,肌肉收缩增强,cAMP水平升高,底物蛋白磷酸化，产生各种效应,cAMP依赖的蛋白激酶激活,受体激动效应的信号转导过程,ACh与M1或M3受体结合,G蛋白(Gq/11) 激活,磷脂酶C(PLC)激活,磷脂酰肌 醇酯分解,三磷酸肌醇(IP3),内质网贮存的Ca2+释放,胞浆内Ca2+浓度升高,平滑肌收缩、腺体分泌增加,M1，M3胆碱受体的信号转导机制,作用方式及分类,第四节 传出神经系统药物,1、激动药( agonist) 直接与受体结合,所产生效应与神经末梢递质释放的效应相似. 2、阻断药(blocker) 结合后不产生或较少产生拟似递质的作用,并可妨碍递质与受体结合, 产生与递质相反的作用. 拮抗药（antagonist）,（一）直接作用于受体：,(二) 影响递质：,释放：麻黄碱、间羟胺NE释放、 氨甲酰胆碱ACh释放 1.影响递质释放： 释放:可乐定、碳酸锂NE释放,+,-,2. 影响递质转运、贮存：利血平,3.影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂,二、传出神经系统药物分类,激动胆碱受体药,完全拟胆碱药：卡巴胆碱, 拟似药,M型拟胆碱药：毛果芸香碱,N型拟胆碱药：烟碱,抗胆碱酯酶药： 新斯的明、有机磷酸酯类,拟胆碱药,拟 肾 上 腺 素 药,激动肾上腺素受体药,受体激动药：NA、Adr,1受体激动药：去氧肾上腺素,2受体激动药：可乐定,受体激动药：异丙肾上腺素、 Adr,1受体激动药：多巴酚丁胺、NA,2受体激动药：沙丁胺醇,促NA释放药,麻黄碱、间羟胺,拮 抗 药,抗胆碱药,阻断胆碱受体药,M受体阻断药：阿托品,M1受体阻断药：哌仑西平,N1受体阻断药：美加明,N2受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒,胆碱酯酶复活剂：解磷定,抗肾上腺素药,阻断肾上腺素受体药,受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明,1受体阻断药：哌唑嗪,2受体阻断药：育亨宾,受体阻断药：普萘洛尔,1受体阻断药：阿替洛尔,2受体阻断药：丁氧胺,抗肾上腺素能神经药：利血平,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各