研究结果ppt课件

安徽中医药大学第一附属医院 安徽省中医院：方朝晖,西格列汀心血管安全性研究,研究启动于FDA的2型糖尿病新降糖药物心血管安全性评价行业指导发布之前，但其设计符合FDA的要求 一项大型、国际多中心临床试验，设计用于评价西格列汀与安慰剂相比对心血管事件发生率的影响 当添加至常规糖尿病治疗 使两组间的血糖差异最小化 随机、双盲、安慰剂对照 由学术研究机构主导，并与申办企业合作完成,TECOS,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,与常规糖尿病治疗相结合 医护人员有责任向患者提供常规的糖尿病、高血压、血脂异常等的治疗 除HbA1c是研究指定的实验室检查外，其它所有实验室检查结果的收集，均从当地临床常规的检查中获得 TECOS研究者可根据患者eGFR水平，决定设盲研究药物的剂量调整 流程化的数据收集 流程化的安全性报告,实用性研究设计,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,为证实在常规治疗基础上加用西格列汀治疗，患者心血管事件发生风险非劣效于不加用西格列汀的常规治疗,主要研究目的,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,至首次发生下列事件的时间: 心血管相关死亡 非致死性心肌梗死 非致死性卒中 因不稳定性心绞痛入院 一个对研究分组设盲的临床终点委员会，将独立的审核所有潜在的心血管疾病终点事件。,主要复合心血管终点,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,至发生以下事件的时间： 次要复合心血管终点(非致死性心肌梗死、非致死性卒中、或心血管相关死亡) 首次发生的确定的主要终点组成事件(心血管相关死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因不稳定性心绞痛入院) 首次致死性或非致死性心肌梗死 首次致死性或非致死性卒中 全因死亡 因心力衰竭入院 因心力衰竭入院或心血管相关死亡,次要心血管终点,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,HbA1c随时间的变化 肾功能随时间的变化 eGFR 尿白蛋白/肌酐比 基线未接受胰岛素治疗的患者，起始长期胰岛素治疗的时间 所有患者，开始加用另一种干预药物的时间(另一种降糖药或长期胰岛素) 医疗资源使用 (例如：住院治疗、门诊访视) 数据暂未公布,其它次要终点,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,2型糖尿病 (HbA1c 6.5% 且 8.0%) 稳定剂量的二甲双胍、吡格列酮或磺脲类单药物治疗，或2种药物联合治疗；或联合或不联合二甲双胍的稳定剂量胰岛素治疗* 年龄50 岁 先前存在心血管疾病定义为： 心肌梗死病史 冠状动脉重建术 冠状动脉造影显示至少一处50%的狭窄 缺血性卒中病史 颈动脉狭窄50%的颈动脉疾病 有客观证据的外周动脉疾病 每年可接受常规治疗提供者的访视至少2次,*2010年9月13日修订,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352,主要入选标准,西格列汀中国批准适应症为：2型糖尿病患者单药治疗，以及单独使用二甲双胍血糖控制不佳时，可与二甲双胍联合使用,1型糖尿病或酮症酸中毒病史 入选前12个月内发生严重低血糖2次 估算肾小球过滤率（eGFR） 30mL/min/1.73m2 过去3个月内曾使用过另一种DPP-4抑制剂、GLP-1类似物或者除吡格列酮外的其它噻唑烷二酮类药物 肝硬化 计划进行血管重建手术 妊娠或计划妊娠,主要排除标准,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,禁用开放标签的DPP-4抑制剂或GLP-1受体激动剂 罗格列酮作为合并治疗药物在入组后不鼓励使用，但未禁止,禁用药物,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,ITT 人群,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352,患者招募： 2008年12月-2012年7月,=参与TECOS研究的国家或地区,ITT = 意向治疗; GCP =临床试验管理规范,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352,试验流程图,最小二乘法（LS）平均HbA1c SD,总体 LS 平均差异 -0.29% (-0.32, -0.27), p0.0001,血糖控制,安慰剂,西格列汀,随访时间(月),西格列汀 安慰剂,患者数,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,开始加用其它降糖药物,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,*基线时未使用胰岛素的患者,起始长期胰岛素治疗,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,*随机截距和斜率混合模型, 校正基线值和地区差异,估算总体平均差异*: -1.34 ml/min/1.73m2 (95%CI -1.76, -0.91), p0.0001,估算的肾小球滤过率(eGFR) Mean 1SD,随访时间(月),安慰剂,西格列汀,西格列汀 安慰剂,患者数,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,*需要救助的低血糖,ITT HR (95% CI): 1.12 (0.891.40), p=0.33,严重低血糖*,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,ITT HR 1.93 (0.96, 3.88), p=0.065,ITT HR 0.66 (0.28, 1.51), p=0.32,确诊的急性胰腺炎和胰腺癌,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,*研究期间新诊断的恶性肿瘤或已诊断的恶性肿瘤首次复发,ITT HR 0.91 (0.77, 1.08), p=0.27,确诊的恶性肿瘤*,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,*各组中系统器官分类发生率1%的不良事件,严重不良事件*,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,* 心血管死亡, 非致死性心肌梗死, 非致死性卒中, 因不稳定性心绞痛入院,主要复合心血管终点* PP人群非劣效性分析,西格列汀 安慰剂,风险患者数,发生事件患者比例(%),随访时间(月),安慰剂,西格列汀,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,主要复合心血管终点* ITT人群优效性分析,西格列汀 安慰剂,风险患者数,发生事件患者比例(%),随访时间(月),安慰剂,西格列汀,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,* 心血管死亡, 非致死性心肌梗死, 非致死性卒中, 因不稳定性心绞痛入院,主要复合心血管终点 ITT人群,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,次要复合心血管终点* ITT人群优效性分析,西格列汀 安慰剂,风险患者数,发生事件患者比例(%),随访时间(月),安慰剂,西格列汀,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,* 心血管死亡, 非致死性心肌梗死, 非致死性卒中,次要复合心血管终点 ITT人群,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,全因死亡(ITT人群),* 计为心血管死亡进行主要终点分析,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,*校正基线心力衰竭病史,因心力衰竭入院* ITT人群分析,发生事件患者比例(%),西格列汀 安慰剂,风险患者数,随访时间(月),安慰剂,西格列汀,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,*校正基线心力衰竭病史 预设分析,因心力衰竭入院* ITT人群,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,主要复合心血管终点 预设亚组分析 (1)*,受试者组,风险比 （HR）,交互作用 P值,年龄,65岁 65岁,75岁 75岁,性别,男性 女性,种族,白种人 黑种人 亚洲人 其他,西格列汀更优,安慰剂更优,* ITT 人群,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,主要复合心血管终点 预设亚组分析 (2)*,受试者组,风险比 （HR）,交互作用 P值,地区,拉丁美洲 亚太和其他 西欧 东欧 北美,BMI,肾功能,西格列汀更优,安慰剂更优,* ITT 人群,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,主要复合心血管终点 预设亚组分析 (3)*,受试者组,风险比 （HR）,交互作用 P值,充血性心力衰竭病史,有 无,收缩压,舒张压,高血压病史,有 无,吸烟,当前 曾经 无,西格列汀更优,安慰剂更优,* ITT 人群,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,主要复合心血管终点 预设亚组分析 (4)*,受试者组,风险比 （HR）,随机分组时使用药物,西格列汀更优,安慰剂更优,交互作用 P值,* ITT 人群,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,* ITT 人群,主要复合心血管终点 预设亚组分析 (5)*,受试者组,风险比 （HR）,交互作用 P值,西格列汀更优,安慰剂更优,Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352.,总 结(1),主要复合心血管终点 (心血管死亡，非致死性心肌梗死，非致死性卒中，或者因不稳定性心绞痛入院)西格列汀与安慰剂相比非劣效达成，未显示优效 次要复合心血管终点 (心血管死亡，非致死性心肌梗死或非致死性卒中)西格列汀与安慰剂相比非劣效达成，未显示优效 西格列汀和安慰剂治疗组因心力衰竭入院率无差异 西格列汀和安慰剂治疗组严重低血糖事件发生率无差异,总 结(2),西格列汀和安慰剂治疗组感染和因感染死亡率无差异 西格列汀和安慰剂治疗组总