《新旧GMP的比较》doc版.doc

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聿莀袈膅莈荿薈羈莃莈螀芃艿莇袂肆膅莆羅衿蒄莅蚄肅莀莄螆袇芆蒄衿肃膂蒃薈袆肈蒂蚁肁蒇蒁袃羄莃蒀羅腿艿葿蚅羂膅蒈螇膈肁蒈袀羁荿薇蕿膆芅薆蚂罿膁薅螄膄膇薄羆肇蒆薃蚆袀莂薂螈肅芈薂袀袈膄薁薀肄肀蚀蚂袇莈虿螅肂芄蚈羇袅芀蚇蚇膀膆蚆蝿羃蒅蚆袁腿莁蚅羄羁芇蚄蚃膇膃莀螆羀聿莀袈膅莈荿薈羈莃莈螀芃艿莇袂肆膅莆羅衿蒄莅蚄肅莀莄螆袇芆蒄衿肃膂蒃薈袆肈蒂蚁肁蒇蒁袃羄莃蒀羅腿艿葿蚅羂膅蒈螇膈肁蒈袀羁荿薇蕿膆芅薆蚂罿膁薅螄膄膇薄羆肇蒆薃蚆袀莂薂螈肅芈薂袀袈膄薁薀肄肀蚀蚂袇莈虿螅肂芄蚈羇袅芀蚇蚇膀膆蚆蝿羃蒅蚆袁腿莁蚅羄羁芇蚄蚃膇膃莀螆羀聿莀袈膅莈荿薈羈莃莈螀芃艿莇袂肆膅莆羅衿蒄莅蚄肅莀莄螆袇芆蒄衿肃膂蒃薈袆肈蒂蚁肁蒇蒁袃羄莃蒀羅腿艿葿蚅羂膅蒈螇膈肁蒈袀羁荿薇蕿膆芅薆蚂罿膁薅螄膄膇薄羆肇蒆薃蚆袀莂薂螈肅芈薂袀袈膄薁薀肄肀蚀蚂袇莈虿螅肂芄蚈羇袅芀蚇蚇膀膆蚆蝿羃蒅蚆袁腿莁蚅羄羁芇蚄蚃膇膃莀螆羀聿莀袈膅莈荿薈羈莃莈螀芃艿莇袂肆膅莆羅衿蒄莅蚄肅莀莄螆袇芆蒄衿肃膂蒃薈袆肈蒂蚁肁蒇蒁袃羄莃蒀羅腿艿葿蚅羂膅蒈螇膈肁蒈袀羁荿薇蕿膆芅薆蚂罿膁薅螄膄膇薄羆肇蒆薃蚆袀莂薂螈肅芈薂袀袈膄薁薀肄肀蚀蚂袇莈虿螅肂芄蚈羇袅芀蚇蚇膀膆蚆蝿羃蒅蚆袁腿莁蚅羄羁芇蚄蚃膇膃莀螆羀聿莀袈膅莈荿薈羈莃莈螀芃艿莇袂肆膅莆羅衿蒄莅蚄肅莀莄螆袇芆蒄衿肃膂蒃薈袆肈蒂蚁肁蒇蒁袃羄莃蒀羅腿艿葿蚅羂膅蒈螇膈肁蒈袀羁荿薇蕿膆芅薆蚂罿膁薅螄膄膇薄羆肇蒆薃蚆袀莂薂螈肅芈薂袀袈膄薁薀肄肀蚀蚂袇莈虿螅肂芄蚈羇袅芀蚇蚇膀膆蚆蝿羃蒅蚆袁腿莁蚅羄羁芇蚄蚃膇膃莀螆羀聿莀袈膅莈荿薈羈莃莈螀芃艿莇袂肆膅莆羅衿蒄莅蚄肅莀莄螆袇芆蒄衿肃膂蒃薈袆肈蒂蚁肁蒇蒁袃羄莃蒀羅腿艿葿蚅羂膅蒈螇膈肁蒈袀羁荿薇蕿膆芅薆蚂罿膁薅螄膄膇薄羆肇蒆薃蚆袀莂薂螈肅芈薂袀袈膄薁薀肄肀蚀蚂袇莈虿螅肂芄蚈羇袅芀蚇蚇膀膆蚆蝿羃蒅蚆袁腿莁蚅羄羁芇蚄蚃膇膃莀螆羀聿莀袈膅莈荿薈羈莃莈螀芃艿莇袂肆膅莆羅衿蒄莅蚄肅莀莄螆袇芆蒄衿肃膂蒃薈袆肈蒂蚁肁蒇蒁袃羄莃蒀羅腿艿葿蚅羂膅蒈螇膈肁蒈袀羁荿薇蕿膆芅薆蚂罿膁薅螄膄膇薄羆肇蒆薃蚆袀莂薂螈肅芈薂袀袈膄薁薀肄肀蚀蚂袇莈虿螅肂芄蚈羇袅芀蚇蚇膀膆蚆蝿羃蒅蚆袁腿莁蚅羄羁芇蚄蚃膇膃莀螆羀聿莀袈膅莈荿薈羈莃莈螀芃艿莇袂肆膅莆羅衿蒄莅蚄肅莀莄螆袇芆蒄衿肃膂蒃薈袆肈蒂蚁肁蒇蒁袃羄莃蒀羅腿艿葿蚅羂膅蒈螇膈肁蒈袀羁荿薇蕿膆芅薆蚂罿膁薅螄膄膇薄羆肇蒆薃蚆袀莂薂螈肅芈薂袀袈膄薁薀肄肀蚀蚂袇莈虿螅肂芄蚈羇袅芀蚇蚇膀膆蚆蝿羃蒅蚆袁腿莁蚅羄羁芇蚄蚃膇膃莀螆羀聿莀袈膅莈荿薈羈莃莈螀芃艿莇袂肆膅莆羅衿蒄莅蚄肅莀莄螆袇芆蒄衿肃膂蒃薈袆肈蒂蚁肁蒇蒁袃羄莃蒀羅腿艿葿蚅羂膅蒈螇膈肁蒈袀羁荿薇蕿膆芅薆蚂罿膁薅螄膄膇薄羆肇蒆薃蚆袀莂薂螈肅芈薂袀袈膄薁薀肄肀蚀蚂袇莈虿螅肂芄蚈羇袅芀蚇蚇膀膆蚆蝿羃蒅蚆袁腿莁蚅羄羁芇蚄蚃膇膃莀螆羀聿莀袈膅莈荿薈羈莃莈螀芃艿莇袂肆膅莆羅衿蒄莅蚄肅莀莄螆袇芆蒄衿肃膂蒃薈袆肈蒂蚁肁蒇蒁袃羄莃蒀羅腿艿葿蚅羂膅蒈螇膈肁蒈袀羁荿薇蕿膆芅薆蚂罿膁薅螄膄膇薄羆肇蒆薃蚆袀莂薂螈肅芈薂袀袈膄薁薀肄肀蚀蚂袇莈虿螅肂芄蚈羇袅芀蚇蚇膀膆蚆蝿羃蒅蚆袁腿莁蚅羄羁芇蚄蚃膇膃莀螆羀聿莀袈膅莈荿薈羈莃莈螀芃艿莇袂肆膅莆羅衿蒄莅蚄肅莀莄螆袇芆蒄衿肃膂蒃薈袆肈蒂蚁肁蒇蒁袃羄莃蒀羅腿艿葿蚅羂膅蒈螇膈肁蒈袀羁荿薇蕿膆芅薆蚂罿膁薅螄膄膇薄羆肇蒆薃蚆袀莂薂螈肅芈薂袀袈膄薁薀肄肀蚀蚂袇莈虿螅肂芄蚈羇袅芀蚇蚇膀膆蚆蝿羃蒅蚆袁腿莁蚅羄羁芇蚄蚃膇膃莀螆羀聿莀袈膅莈荿薈羈莃莈螀芃艿莇袂肆膅莆羅衿蒄莅蚄肅莀莄螆袇芆蒄衿肃膂蒃薈袆肈蒂蚁肁蒇蒁袃羄莃蒀羅腿艿葿蚅羂膅蒈螇膈肁蒈袀羁荿薇蕿膆芅薆蚂罿膁薅螄膄膇薄羆肇蒆薃蚆袀莂薂螈肅芈薂袀袈膄薁薀肄肀蚀蚂袇莈虿螅肂芄蚈羇袅芀蚇蚇膀膆蚆蝿羃蒅蚆袁腿莁蚅羄羁芇蚄蚃膇膃莀螆羀聿莀袈膅莈荿薈羈莃莈螀芃艿莇袂肆膅莆羅衿蒄莅蚄肅莀莄螆袇芆蒄衿肃膂蒃薈袆肈蒂蚁肁蒇蒁袃羄莃蒀羅腿艿葿蚅羂膅蒈螇膈肁蒈袀羁荿薇蕿膆芅薆蚂罿膁薅螄膄膇薄羆肇蒆薃蚆袀莂薂螈肅芈薂袀袈膄薁薀肄肀蚀蚂袇莈虿螅肂芄蚈羇袅芀蚇蚇膀膆蚆蝿羃蒅蚆袁腿莁蚅羄羁芇蚄蚃膇膃莀螆羀聿莀袈膅莈荿薈羈莃莈螀芃艿莇袂肆膅莆羅衿蒄莅蚄肅莀莄螆袇芆蒄衿肃膂蒃薈袆肈蒂蚁肁蒇蒁袃羄莃蒀羅腿艿葿蚅羂膅蒈螇膈肁蒈袀羁荿薇蕿膆芅薆蚂罿膁薅螄膄膇薄羆肇蒆薃蚆袀莂薂螈肅芈薂袀袈膄薁薀肄肀蚀蚂袇莈虿螅肂芄蚈羇袅芀蚇蚇膀膆蚆蝿羃蒅蚆袁腿莁蚅羄羁芇蚄蚃膇膃莀螆羀聿莀袈膅莈荿薈羈莃莈螀芃艿莇袂肆膅莆羅衿蒄莅蚄肅莀莄螆袇芆蒄衿肃膂蒃薈袆肈蒂蚁肁蒇蒁袃羄莃蒀羅腿艿葿蚅羂膅蒈螇膈肁蒈袀羁荿薇蕿膆芅薆蚂罿膁薅螄膄膇薄羆肇蒆薃蚆袀莂薂螈肅芈薂袀袈膄薁薀肄肀蚀蚂袇莈虿螅肂芄蚈羇袅芀蚇蚇膀膆蚆蝿羃蒅蚆袁腿莁蚅羄羁芇蚄蚃膇膃莀螆羀聿莀袈膅莈荿薈羈莃莈螀芃艿莇袂肆膅莆羅衿蒄莅蚄肅莀莄螆袇芆蒄衿肃膂蒃薈袆肈蒂蚁肁蒇蒁袃羄莃蒀羅腿艿葿蚅羂膅蒈螇膈肁蒈袀羁荿薇蕿膆芅薆蚂罿膁薅螄膄膇薄羆肇蒆薃蚆袀莂薂螈肅芈薂袀袈膄薁薀肄肀蚀蚂袇莈虿螅肂芄蚈羇袅芀蚇蚇膀膆蚆蝿羃蒅蚆袁腿莁蚅羄羁芇蚄蚃膇膃莀螆羀聿莀袈膅莈荿薈羈莃莈螀芃艿莇袂肆膅莆羅衿蒄莅蚄肅莀莄螆袇芆蒄衿肃膂蒃薈袆肈蒂蚁肁蒇蒁袃羄莃蒀羅腿艿葿蚅羂膅蒈螇膈肁蒈袀羁荿薇蕿膆芅薆蚂罿膁薅螄膄膇薄羆肇蒆薃蚆袀莂薂螈肅芈薂袀袈膄薁薀肄肀蚀蚂袇莈虿螅肂芄蚈羇袅芀蚇蚇膀膆蚆蝿羃蒅蚆袁腿莁蚅羄羁芇蚄蚃膇膃莀螆羀聿莀袈膅莈荿薈羈莃莈螀芃艿莇袂肆膅莆羅衿蒄莅蚄肅莀莄螆袇芆蒄衿肃膂蒃薈袆肈蒂蚁肁蒇蒁袃羄莃蒀羅腿艿葿蚅羂膅蒈螇膈肁蒈袀羁荿薇蕿膆芅薆蚂罿膁薅螄膄膇薄羆肇蒆薃蚆袀莂薂螈肅芈薂袀袈膄薁薀肄肀蚀蚂袇莈虿螅肂芄蚈羇袅芀蚇蚇膀膆蚆蝿羃蒅蚆袁腿莁蚅羄羁芇蚄蚃膇膃莀螆羀聿莀袈膅莈荿薈羈莃莈螀芃艿莇袂肆膅莆羅衿蒄莅蚄肅莀莄螆袇芆蒄衿肃膂蒃薈袆肈蒂蚁肁蒇蒁袃羄莃蒀羅腿艿葿蚅羂膅蒈螇膈肁蒈袀羁荿薇蕿膆芅薆蚂罿膁薅螄膄膇薄羆肇蒆薃蚆袀莂薂螈肅芈薂袀袈膄薁薀肄肀蚀蚂袇莈虿螅肂芄蚈羇袅芀蚇蚇 新、旧GMP的比较一、新版GMP修订的背景 11、新版GMP修订的必要性 （1）确保国民用药安全的需要： 现行（98版)的GMP不能有效保证我国药品生产的质量 主要是硬件;缺乏系统性,可操作性;过于教条 一些药品质量事故导致危害人民的健康 （2）我国制药工业国际化的需求： 新版GMP将有效的提高我国制药生产和质量管理水平， 提高制药企业的国际竞争力。2、新版GMP的特点 （1）吸收国际先进经验、引用国际标准、尽可能和国际接轨 主要是参照欧盟、WHO GMP规范范本修订，在无菌附录里，直接引用欧盟和WHO的洁净标准。 其结构与美国FDA的GMP规范不同。 （2）注重科学性、强调指导性、可操作性和可检查性；避免现行规范的教条机制，满足我国药品质量管理的现实需要。二、新版GMP的主要修订内容1、新旧GMP的框架（1）98版GMP的基本框架是3GMP通则附录总则非无菌药品无菌药品原料药生物制品中药制剂中药饮片放射性药品医用气体（2）新版GMP采用了基本要求加附录的结构框架 GMP基本要求无菌药品生物制品血液制品原料药中药制剂中药饮片放射性药品医用气体新版GMP基本要求共有14章、315条，3.5万多字，详细描述了药品生产质量管理的基本要求，条款所涉及的内容基本保留了98版GMP的大部分章节和主要内容，适用于所有药品的生产。 2、新版GMP修订体现了强调人员和质量体系建设的特点。（1a）、相适应的组织机构。独立的质量管理部门。（2a）、质量管理部门应参与所有与质量有关的活动，不得将职责委托给其他部门的人员。（3a）、岗位职责不得遗漏，交叉的职责应有明确规定。（4a）、为企业的全职人员，至少应包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。质量管理负责人和质量受权人可以兼任。（5a）、企业负责人企业负责人是药品质量的主要责任人。（6a）生产管理负责人 资质：本科学历、至少三年从事药品生产和质量管理的实践经验（或中级专业技术职称或执业药师资格 ）， 一年药品生产管理经验，接受过相关的专业知识培训 。主要职责 ：确保严格执行与生产操作相关的工艺规程、操作规程；确保批生产记录和批包装记录经过指定人员审核并送交质量管理部门；确保厂房和设备的维护保养，以保持其良好的运行状态；确保完成各种必要的验证工作；确保生产相关人员经过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。（7a）、职责通常不得委托给他人。确需委托的，其职责可委托给具有相当资质的指定人员2。 3、无菌药品附录 为了确保无菌药品的安全性，本次按照欧盟和WHO标准进行了修改。 对种子批、细胞库系统的管理要求和生产操作及原辅料提出了具体要求 5、血液制品附录（新增） 参照欧盟相关的GMP附录、我国相关的法规、药典标准和2007年血液制品生产整顿实施方案的要求制定的全新附录。 6、中药制剂附录 强化了中药材和中药饮片质量控制、提取工艺控制、提取物贮存的管理要求。 对中药材及中药制剂的质量控制项目提出了全面的要求，还对提取中的回收溶媒的控制提出了要求。 主要依据ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）的Q7进行修订，保留了原料药的特殊要求。强化了软件要求，增加了经典发酵工艺的控制要求，明确了原料药回收、返工和重新加工的具体要求。 8、增加了术语一章，去掉了附则一章三、实施新版GMP的关键内容1、硬件改造（无菌药品的附录）（1）空调系统的一些重要参数的变化 A级的断面风速的提高。新标准中A级的断面风速比原标准中1百级的断面风速提高了约80%，意味着净化风量要增加80%。各洁净级别之间压差梯度比原标准有所提高。新标准规定，洁净区与非洁净区之间，不同等级洁净区之间的压差应不低于10Pa。老版本是要求不低于5Pa。压差梯度的提高将导致漏风率的提高,从而引起风量平衡的变化和新风比的增加，这对于系统的压力平衡和能耗计算会产生一定的影响。净化车间温湿度设计参数的规定。新标准中没有了具体的温湿度范围的规定，只有一个原则即，保证药品的生产环境。根据产品及操作的性质决定温湿度参数，比根据净化级别定温湿度参数更为合理。1、硬件改造（无菌药品的附录）（1）空调系统的一些重要参数的变化 其他新增a.增加了自净时间的指导值（1520分钟）b.B级区的设计应能从外部观察到内部的操作。c.应能证明所用气流方式不会导致污染风险并记录（如烟雾试验的录像）。d.应设送风机组故障的报警系统。应在压差十分重要的相邻级别区之间安装压差表。压差数据应定期记录或者归入有关文档中。e.应设置单独的扎盖区域并设置适当的抽风装置。f.无菌药品生产的洁净区空调净化系统应保持连续运行，维持相应的洁净度级别。（1）空调系统的一些重要参数的变化 g.生物制品车间的冷库和恒温室，应采取必要、有效的隔离或防止污染的措施，避免对生产区造成污染。h.血浆融浆区应与组分分离区域及后续生产区域严格分开，生产设备应专用，各区域应有独立的空气净化系统。（2）关于实施新版GMP硬件改造产生的问题 国内工程技术水平的差距:(B级区的设计理论盲区) B级区的标准：静态1百级，动态1万级。 依据净化理论，静态1百级需用单向流气流流型。 作为B级，设计成单向流是不合适的，国外采用是乱流的气流方式。但缺少乱流100级的理论依据，换气次数的取用没有权威数据。 对于制药企业来说，改造无菌车间的B级区有不确定的风险。国产设备达不到A级净化生产要求: 要达到洁净级别A级区的动态监测要求下生产的药品和剂型，如无菌原料药的固液分离、粉碎工段，如冻干粉针灌装、冻干、轧盖工段的设备而言，目前国产的设备水平满足A级的动态监测要求很难，大部分均需选用进口设备。 给企业实施新版GMP技术改造带来了经济和技术上的困难。2、新版GMP实施的软件要求：（1）新增第三章机构与人员 新版GMP明确规定了产品放行责任人的资质、职责及独立性，增强了质量管理人员的法律地位，使质量管理人员独立履行职责有了法律保证。（2）新增第七章确认与验证 设计确认（DQ）应证明厂房、辅助设施、设备的设计符合GMP 要求； 安装确认（IQ）应证明厂房、辅助设施和设备的建造和安装符合设计标准；（2）新增第七章确认与验证运行确认（OQ）应证明厂房、辅助设施和设备的运行符合设计标准；性能确认（PQ）应证明厂房、辅助设施和设备在正常操作方法和工艺条件下能持续有效地符合标准要求。工艺验证（PV）应证明一个生产工艺在规定的工艺参数下能持续有效地生产出符合预定的用途、符合药品注册批准或规定的要求和质量标准的产品。 通过设计确认，使药品生产企业避免了对于厂房的新建或改造、设备的选型缺乏充分论证，从而造成或大或小的投资损失。（3）新增第八章文件管理确保了药品生产的真实性和可追溯性（4）质量保证系统 第二章质量管理、新增第十章质量控制与质量保证质量风险管理（第二章第五节） 新增质量风险管理的基本要求，明确企业必须科学地对药品整个产品周期进行质量风险评估，在质量风险管理过程中，企业努力的程度、形式和文件应与风险的级别相适应。（4）质量保证系统持续稳定性考察计划（第十章第三节） 引入了持续稳定性考察计划，要求药品生产企业对上市后药品的质量进行监控，以确保药品在有效期内的质量。明确规定了稳定性考察的详细内容。把企业是第一责任人的理念落到了可操作，可检查层面，促使药品生产企业主动防范药品生产质量引发的药害事件。变更控制（第十章第四节） 新增加了变更控制一节，对变更提出了分类管理的要求。为制止企业的随意行为提供了管理方法，与最近药品注册管理中提出的变更控制要求相协同，有助于药品生产监管与药品注册管理共同形成监管合力。 偏差处理（第十章第五节） 新增加了偏差处理一节，参照ICH的Q7、美国FDA的GMP中相关要求，明确了偏差的定义，规定了偏差分类管理的要求，为制止企业不认真严格制定文件规定的随意行为提供了一个有效管理方法。纠正和预防措施（CAPA）（第十章第六节） 新增纠正和预防措施一节，要求企业建立纠正和预防措施系统，对投诉、产品缺陷、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和产品质量监测趋势等进行调查并采取充分和完整的纠正和预防措施。调查的深度和形式应与风险的级别相适应。 供应商的审计和批准（第十章第七节） 新增供应商的审计和批准一节，明确了在供应商审计和批准方面具体的要求，进一步规范了企业的供应商考核体系。产品质量回顾分析（第十章第八节） 引入了产品质量回顾分析的概念，要求企业必须每年定期对上一年度生产的每一种或每一类产品进行质量回顾和分析，详细说明所有生产批次的质量情况、不合格产品的批次及其调查、变更和偏差情况、稳定性考察情况、生产厂房、设施或设备确认情况等内容，这种系统性的方法的引入促使企业必须长期、时时重视产品质量，必须关注每一种产品的质量和变更情况，特别是与注册批准的内容或要求不一致的情况，并定期加以汇总和评估，这与实施GMP的目的，即“确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准要求和质量标准的药品”是一致的。四、如何正确实施新版GMP，FDA的借鉴1、正确实施新版GMP所面临的问题：（1）如何实现偏差调查和OOS调查的充分性和完整性？ 如何鉴别实验室错误，偏差和OOS?（2）如何才能做到纠正和预防措施（CAPA）的充分性和完整性2、FDA GMP规范的借鉴（1） FDA的CGMP规范的特点：不同于我国的新版GMP科学性：QbD、PAT；系统性：六大系统：（QA，QC，厂房设施，生产，物料和包装与标签）可靠性：以风险评估为基础的可靠性分析（2）美国FDA的CGMP法规体系：有方法手段、体现规范由FDA制订、FDA解释执行=符合、变通要讨论FDA发现先进，引导先进推动技术进步的必要手段先进性、可行性、经济性重要培训材料cGMPGood Guidance PracticeGuidance documents优良指南规范Guidance for IndustryGuide to inspectionsCompliance Program Guidance具体文件法规执行标准框架文件原则标准普遍适用性足够灵活性内容明晰性行业指南检查指南执法方案指南3、借鉴FDA CGMP的系统方法来正确实施新版GMP的质量系统 FDA 建议: 一个偏差和OOS的处理要包括4个要素 (1)科学地找出发生的原因 (2)评估对产品质量造成的影响 (3)分析发生的原因是系统还是个体现象 (4)给出系统或者个体纠正和预防措施 经典的偏差和OOS调查程序逻辑关系54、范例（1）实验室标准品的范例（2）过滤袋破损的范例（3）实验仪器标定（PH计）范例（4）稳定性研究的范例（漏水、漏冷却液）（5）产品变晶形(客户抱怨)的处理范例（6）制剂清洗错误的处理范例五、比较细则1、新GMP在消毒方面的主要变化项目有以下部分7（1）、应按照操作规程对洁净区进行必要的清洁和消毒。 所采取的消毒剂的种类必须多于一种。 为及时发现是否出现耐受菌株及其蔓延情况，应定期进行环境监测。 紫外线杀菌效力有限，不能用以代替化学消毒剂。（2）、应监测消毒剂和清洁剂的微生物污染状况，配制后的消毒剂和清洁剂应存放在事先清洁过的容器内，存放期不得超过规定时限。 A/B级别应使用经除菌过滤的消毒剂和清洁剂。2、旧版GMP中，质量管理部门是否受企业负责人直接领导。在新版GMP中，药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验，应受企业负责人直接领导，并能独立履行其职责。3、旧版的GMP，质量管理部门是否履行制定和修订物料、中间产品和产品的内控标准和检验操作规程的职责。质量管理部门是否履行制定取样和留样制度的职责。而在新版GMP当中，质量管理部门应制定和修订物料、中间产品和产品的内控标准和检验操作规程，应制定取样和留样制度。这样由一般项变为重点项，格式由“是否”改为“应”。4、旧版GMP的质量管理部门是否履行制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法的职责。在新版中，质量管理部门应制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法。5、98版GMP的质量管理部门是否履行决定物料和中间产品使用的职责。在新版GMP中质量管理部门应有物料和中间产品使用、成品放行的决定权。这样就使格式由“是否”改为“应”，并强调质量管理部门的决定权。6、在新版中，新增重点项目是生物制品生产用的主要原辅料（包括血液制品的原料血浆）应符合质量标准，并由质量管理部门检验合格签证发放，另外，质量管理部门应制定和执行偏差处理程序，所有偏差应有记录，重大偏差应具有调查报告。7、新版的GMP也强调了验证的重要性，如：（1）生产激素类、抗肿瘤类化学药品应避免与其它药品使用同一设备和空气净化系统；不可避免与其他药品交替使用同一设备和空气净化系统时，应采用有效的防护、清洁措施和必要的验证。 （2）药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。 （3）药品生产过程的验证内容应包括空气净化系统、工艺用水系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更。 （4）工艺用水应根据验证结果，规定检验周期，定期检验，检验应有记录。虽然验证本身并不能创造价值，但它能有效证明生产工艺是用科学方法开发出来的并处于受控状态，它对药品生产的作用是巨大的，合适的验证是顺利生产的前提，是产品质量的保证。验证能加深对生产工艺的理解，降低偏差风险，减低质量缺陷成本，减少中间控制，从而达到提高企业生产质量的目的。新标准虽然门槛较原先更高，要求更严，但操作性更强，内容更具体。该标准的有效实施对内将进一步提高医药行业门槛，减少低水平重复建设，对外将逐步和国际标准接轨，提高药品制造业的科技含量，从而引导和推动我国医药行业整体实力的发展。六、通过项目条款简要比较新旧GMP4目录条款数目版本98版10版98版10版第一章总则总则1-2（2条）1-4（4条）第二章机构与人员质量管理第一节、 原则第二节、 质量保证第三节、 质量控制第四节、 质量风险与管理3-7（5条）分四节5-7（3条）8-10（3条）11-12（2条）13-15（3条）第三章厂房与设施机构与人员第一节、原则 第二节、关键人员 第三节、培训 第四节、人员卫生 8-30（23条）分四节16-19（4条）20-25（6条）26-28（3条）29-37（9条）第四章设备厂房与设施第一节、原则 第二节、生产区 第三节、仓储区第四节、质量控制区第五节、辅助区31-37（7条）分五节38-45（8条）46-56（11条）57-62（6条）63-675（5条）68-70（5条）第五章物料设备第一节、原则 第二节、设计与安装 第三节、维护与维修第四节、使用和清洁第五节、校准第六节、制药用水38-47（10条）分六节71-73（3条）74-78（5条）79-81（3条）82-89（8条）90-95（6条）96-101（6条）第六章卫生物料与产品第一节、原则 第二节、原辅料 第三节、中间产品和待包装产品第四节、包装材料第五节、成品第六节、特殊管理的物料和产品第七节、其他48-56（9条）分七节102-109（8条）110-117（8条）118-119（2条）120-127（8条）128-129（6条）130（1条）131-137（8条）第七章验证确认与验证57-60（4条）138-149（12条）第八章文件文件管理第一节、原则 第二节、质量标准 第三节、工艺规程第四节、批生产记录第五节、批包装记录第六节、操作规程和记录61-65（6条）分六节150-163（14条）164-167（4条）168-170（3条）171-175（6条）176-180（5条）181-183（3条）第九章生产管理生产管理第一节、原则 第二节、防止生产过程中的污染和交叉污染 第三节、生产操作第四节、包装操作66-73（8条）分四节184-196（13条）197-198（2条）199-201（3条）202-216（15条）第十章质量管理质量控制与质量保证第一节、质量控制与实验室管理 第二节、物料和产品旅行 第三节、持续稳定性考察第四节、变更控制第五节、偏差处理第六节、 纠正措施和预防措施第七节、供应商的评估和批准第八节、产品质量回顾分析第九节、投诉与不良反应报告74-76（3条）分九节217-227（11条）228-230（3条）231-239（9条）240-246（7条）247-251（5条）252-254（3条）255-265（11条）266-268（3条）269-277（9条）第十一章产品销售与收回委托生产与委托检验第一节、原则 第二节、委托方第三节、受托方第四节、合同77-79（3条）分四节278-279（2条）280-283（3条）284-286（3条）287-292（6条）第十二章投诉与不良反应报告产品发运第一节、原则 第二节、发运第三节、召回80-82（3条）分三节293-294（2条）295-297（3条）298-305（8条）第十三章自检自检第一节、原则 第二节、自检83-84（2条）分两节306（1条）307-309（3条）第十四章附则附则85-88（4条）310-313（4条）参考文献：1/view/36737250f01dc281e53af0a9.html2/view/8169c652ad02de80d4d84020.html3/view/e18eea1810a6f524ccbf8560.html4 /view/352f061714791711cc79173b.html5 6 /p-75421569642.html7 /question/194705886.html8 /xxyd/2008-05/27/content_87777.htm910新旧GMP的比较学号：A09080162 班级：制药工程0801 姓名：贾彦全 羆羂蒂薄螈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂蕿葿羂羈膆薁螅袄膅螃羀芃膄蒃袃腿膃薅聿肅膂蚈袂羁膁螀蚄艿膁葿袀膅芀薂蚃肁艿蚄袈羇芈莄蚁羃芇薆羆节芆蚈蝿膈芅螁羅肄芅蒀螈羀芄薃羃袆莃蚅螆膅莂莅羁肁莁蒇螄肆莀虿肀羂荿螂袂芁荿蒁蚅膇莈薃袁肃莇蚆蚄罿蒆莅衿袅蒅蒈蚂膄蒄薀袇膀蒃螂螀肆蒃蒂羆羂蒂薄螈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂蕿葿羂羈膆薁螅袄膅螃羀芃膄蒃袃腿膃薅聿肅膂蚈袂羁膁螀蚄艿膁葿袀膅芀薂蚃肁艿蚄袈羇芈莄蚁羃芇薆羆节芆蚈蝿膈芅螁羅肄芅蒀螈羀芄薃羃袆莃蚅螆膅莂莅羁肁莁蒇螄肆莀虿肀羂荿螂袂芁荿蒁蚅膇莈薃袁肃莇蚆蚄罿蒆莅衿袅蒅蒈蚂膄蒄薀袇膀蒃螂螀肆蒃蒂羆羂蒂薄螈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂蕿葿羂羈膆薁螅袄膅螃羀芃膄蒃袃腿膃薅聿肅膂蚈袂羁膁螀蚄艿膁葿袀膅芀薂蚃肁艿蚄袈羇芈莄蚁羃芇薆羆节芆蚈蝿膈芅螁羅肄芅蒀螈羀芄薃羃袆莃蚅螆膅莂莅羁肁莁蒇螄肆莀虿肀羂荿螂袂芁荿蒁蚅膇莈薃袁肃莇蚆蚄罿蒆莅衿袅蒅蒈蚂膄蒄薀袇膀蒃螂螀肆蒃蒂羆羂蒂薄螈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂蕿葿羂羈膆薁螅袄膅螃羀芃膄蒃袃腿膃薅聿肅膂蚈袂羁膁螀蚄艿膁葿袀膅芀薂蚃肁艿蚄袈羇芈莄蚁羃芇薆羆节芆蚈蝿膈芅螁羅肄芅蒀螈羀芄薃羃袆莃蚅螆膅莂莅羁肁莁蒇螄肆莀虿肀羂荿螂袂芁荿蒁蚅膇莈薃袁肃莇蚆蚄罿蒆莅衿袅蒅蒈蚂膄蒄薀袇膀蒃螂螀肆蒃蒂羆羂蒂薄螈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂蕿葿羂羈膆薁螅袄膅螃羀芃膄蒃袃腿膃薅聿肅膂蚈袂羁膁螀蚄艿膁葿袀膅芀薂蚃肁艿蚄袈羇芈莄蚁羃芇薆羆节芆蚈蝿膈芅螁羅肄芅蒀螈羀芄薃羃袆莃蚅螆膅莂莅羁肁莁蒇螄肆莀虿肀羂荿螂袂芁荿蒁蚅膇莈薃袁肃莇蚆蚄罿蒆莅衿袅蒅蒈蚂膄蒄薀袇膀蒃螂螀肆蒃蒂羆羂蒂薄螈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂蕿葿羂羈膆薁螅袄膅螃羀芃膄蒃袃腿膃薅聿肅膂蚈袂羁膁螀蚄艿膁葿袀膅芀薂蚃肁艿蚄袈羇芈莄蚁羃芇薆羆节芆蚈蝿膈芅螁羅肄芅蒀螈羀芄薃羃袆莃蚅螆膅莂莅羁肁莁蒇螄肆莀虿肀羂荿螂袂芁荿蒁蚅膇莈薃袁肃莇蚆蚄罿蒆莅衿袅蒅蒈蚂膄蒄薀袇膀蒃螂螀肆蒃蒂羆羂蒂薄螈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂蕿葿羂羈膆薁螅袄膅螃羀芃膄蒃袃腿膃薅聿肅膂蚈袂羁膁螀蚄艿膁葿袀膅芀薂蚃肁艿蚄袈羇芈莄蚁羃芇薆羆节芆蚈蝿膈芅螁羅肄芅蒀螈羀芄薃羃袆莃蚅螆膅莂莅羁肁莁蒇螄肆莀虿肀羂荿螂袂芁荿蒁蚅膇莈薃袁肃莇蚆蚄罿蒆莅衿袅蒅蒈蚂膄蒄薀袇膀蒃螂螀肆蒃蒂羆羂蒂薄螈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂蕿葿羂羈膆薁螅袄膅螃羀芃膄蒃袃腿膃薅聿肅膂蚈袂羁膁螀蚄艿膁葿袀膅芀薂蚃肁艿蚄袈羇芈莄蚁羃芇薆羆节芆蚈蝿膈芅螁羅肄芅蒀螈羀芄薃羃袆莃蚅螆膅莂莅羁肁莁蒇螄肆莀虿肀羂荿螂袂芁荿蒁蚅膇莈薃袁肃莇蚆蚄罿蒆莅衿袅蒅蒈蚂膄蒄薀袇膀蒃螂螀肆蒃蒂羆羂蒂薄螈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂蕿葿羂羈膆薁螅袄膅螃羀芃膄蒃袃腿膃薅聿肅膂蚈袂羁膁螀蚄艿膁葿袀膅芀薂蚃肁艿蚄袈羇芈莄蚁羃芇薆羆节芆蚈蝿膈芅螁羅肄芅蒀螈羀芄薃羃袆莃蚅螆膅莂莅羁肁莁蒇螄肆莀虿肀羂荿螂袂芁荿蒁蚅膇莈薃袁肃莇蚆蚄罿蒆莅衿袅蒅蒈蚂膄蒄薀袇膀蒃螂螀肆蒃蒂羆羂蒂薄螈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂蕿葿羂羈膆薁螅袄膅螃羀芃膄蒃袃腿膃薅聿肅膂蚈袂羁膁螀蚄艿膁葿袀膅芀薂蚃肁艿蚄袈羇芈莄蚁羃芇薆羆节芆蚈蝿膈芅螁羅肄芅蒀螈羀芄薃羃袆莃蚅螆膅莂莅羁肁莁蒇螄肆莀虿肀羂荿螂袂芁荿蒁蚅膇莈薃袁肃莇蚆蚄罿蒆莅衿袅蒅蒈蚂膄蒄薀袇膀蒃螂螀肆蒃蒂羆羂蒂薄螈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂蕿葿羂羈膆薁螅袄膅螃羀芃膄蒃袃腿膃薅聿肅膂蚈袂羁膁螀蚄艿膁葿袀膅芀薂蚃肁艿蚄袈羇芈莄蚁羃芇薆羆节芆蚈蝿膈芅螁羅肄芅蒀螈羀芄薃羃袆莃蚅螆膅莂莅羁肁莁蒇螄肆莀虿肀羂荿螂袂芁荿蒁蚅膇莈薃袁肃莇蚆蚄罿蒆莅衿袅蒅蒈蚂膄蒄薀袇膀蒃螂螀肆蒃蒂羆羂蒂薄螈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂蕿葿羂羈膆薁螅袄膅螃羀芃膄蒃袃腿膃薅聿肅膂蚈袂羁膁螀蚄艿膁葿袀膅芀薂蚃肁艿蚄袈羇芈莄蚁羃芇薆羆节芆蚈蝿膈芅螁羅肄芅蒀螈羀芄薃羃袆莃蚅螆膅莂莅羁肁莁蒇螄肆莀虿肀羂荿螂袂芁荿蒁蚅膇莈薃袁肃莇蚆蚄罿蒆莅衿袅蒅蒈蚂膄蒄薀袇膀蒃螂螀肆蒃蒂羆羂蒂薄螈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂蕿葿羂羈膆薁螅袄膅螃羀芃膄蒃袃腿膃薅聿肅膂蚈袂羁膁螀蚄艿膁葿袀膅芀薂蚃肁艿蚄袈羇芈莄蚁羃芇薆羆节芆蚈蝿膈芅螁羅肄芅蒀螈羀芄薃羃袆莃蚅螆膅莂莅羁肁莁蒇螄肆莀虿肀羂荿螂袂芁荿蒁蚅膇莈薃袁肃莇蚆蚄罿蒆莅衿袅蒅蒈蚂膄蒄薀袇膀蒃螂螀肆蒃蒂羆羂蒂薄螈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂蕿葿羂羈膆薁螅袄膅螃羀芃膄蒃袃腿膃薅聿肅膂蚈袂羁膁螀蚄艿膁葿袀膅芀薂蚃肁艿蚄袈羇芈莄蚁羃芇薆羆节芆蚈蝿膈芅螁羅肄芅蒀螈羀芄薃羃袆莃蚅螆膅莂莅羁肁莁蒇螄肆莀虿肀羂荿螂袂芁荿蒁蚅膇莈薃袁肃莇蚆蚄罿蒆莅衿袅蒅蒈蚂膄蒄薀袇膀蒃螂螀肆蒃蒂羆羂蒂薄螈芀蒁蚇羄膆蒀蝿螇肂蕿葿羂羈膆薁螅袄膅螃羀芃膄蒃袃腿膃薅聿肅膂蚈袂羁膁螀蚄艿膁葿袀膅芀薂蚃肁艿蚄袈羇芈莄蚁羃芇