论文资料-抗肿瘤药物的靶向制剂.doc

羂螇蒂莃蚂肂莈莂螄袅芄莁袆肁膀莀薆袃肆荿蚈聿莄葿螁袂芀蒈袃肇膆蒇薃袀膂蒆螅膅肈蒅袇羈莇蒄薇膄芃蒄虿羇腿蒃螂膂肅薂袄羅莃薁薄螈艿薀蚆羃芅蕿袈螆膁薈薈肁肇薈蚀袄莆薇螂肀节薆袅袂膈蚅薄肈肄蚄蚇袁莃蚃衿肆荿蚂羁罿芅蚂蚁膅膁芈螃羇肇芇袆膃莅芆薅羆芁莅蚈膁膇莅螀羄肃莄羂螇蒂莃蚂肂莈莂螄袅芄莁袆肁膀莀薆袃肆荿蚈聿莄葿螁袂芀蒈袃肇膆蒇薃袀膂蒆螅膅肈蒅袇羈莇蒄薇膄芃蒄虿羇腿蒃螂膂肅薂袄羅莃薁薄螈艿薀蚆羃芅蕿袈螆膁薈薈肁肇薈蚀袄莆薇螂肀节薆袅袂膈蚅薄肈肄蚄蚇袁莃蚃衿肆荿蚂羁罿芅蚂蚁膅膁芈螃羇肇芇袆膃莅芆薅羆芁莅蚈膁膇莅螀羄肃莄羂螇蒂莃蚂肂莈莂螄袅芄莁袆肁膀莀薆袃肆荿蚈聿莄葿螁袂芀蒈袃肇膆蒇薃袀膂蒆螅膅肈蒅袇羈莇蒄薇膄芃蒄虿羇腿蒃螂膂肅薂袄羅莃薁薄螈艿薀蚆羃芅蕿袈螆膁薈薈肁肇薈蚀袄莆薇螂肀节薆袅袂膈蚅薄肈肄蚄蚇袁莃蚃衿肆荿蚂羁罿芅蚂蚁膅膁芈螃羇肇芇袆膃莅芆薅羆芁莅蚈膁膇莅螀羄肃莄羂螇蒂莃蚂肂莈莂螄袅芄莁袆肁膀莀薆袃肆荿蚈聿莄葿螁袂芀蒈袃肇膆蒇薃袀膂蒆螅膅肈蒅袇羈莇蒄薇膄芃蒄虿羇腿蒃螂膂肅薂袄羅莃薁薄螈艿薀蚆羃芅蕿袈螆膁薈薈肁肇薈蚀袄莆薇螂肀节薆袅袂膈蚅薄肈肄蚄蚇袁莃蚃衿肆荿蚂羁罿芅蚂蚁膅膁芈螃羇肇芇袆膃莅 二类抗肿瘤药物靶向制剂一、以VEGF/VEGFR为靶点的抗肿瘤药物，特点是疗效好，不良反应少，主要体现为(1)、血压升高；(2)、胃肠穿孔；(3)、血栓形成；(4)、蛋白尿；(5)、出血。VEGFR为一类酪氨酸激酶跨膜糖蛋白。VEGF-A起主要作用、VEGFR1作用10倍于VEGFR2 。(1)、单克隆抗体序号名称靶点适应症生产厂家备注贝伐单抗（阿瓦斯汀）（bevacizumab,avastin）VEGF转移性结直肠癌（与CPT11/5FU）、一线NSCLC（联用）ROCHE体外无抑止人肿瘤生长2IMC-1121BVEGFIMCLONE3KH903VEGF成都康弘亲和力比avastin强50-100倍(2)、酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）注：内皮细胞与血液直接接触，更易到达血管内皮细胞。序号名称靶点适应症生产厂家备注索拉非尼（多吉美）(sorafenib,BAY43-9006,nexarar)VEGFR-2/3,rat,PDGFR,C-KIT肾细胞癌BAYER2005年7月FDA批准舒尼替尼（索坦）（sunitinib,SU11248,sutent）VEGFR-1/2/3,PDGFR,C-kit胃肠道间质瘤，晚期肾细胞癌Pfizer2006年1月FDA批准3伊马替尼（格列卫）（imatinib,Glivec）Bcr-Abl,PDGFR,C-KIT慢性粒细胞白血病及胃肠间质瘤.Novartis将被索坦替代4达沙替尼（SPRYCEL）（dasatinib）Bcr-Abl,SRC慢性粒细胞白血病2006年6月28日FDA批准5（vatalanib,PTK787）VEGFR-1/2/3,EGFR,FGFR,RET晚期直肠癌NOVARTIS6AEE788VEGFR-1/2,EGFR结肠癌，多形性恶性胶质瘤NOVARTIS7Axitinib(AG013736)VEGFR-1/2,PDGFR肾癌Pifizer8Amgen-706VEGFR-1/2/3,PDGFR胃肠癌、NSCLCAmge0n9ZD2171VEGFR-1/2胃肠癌、NSCLCAstrazeneca10ZD6474VEGFR-1/2,PDGFR,C-kitNSCLCAstrazeneca11阿帕替尼VEGFR胃肠癌、肝癌、NSCLC江苏恒瑞其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。12海那替尼VEGFR胃肠癌江苏恒瑞13法米替尼VEGFR肾细胞癌江苏恒瑞国产索坦二、以EGF/EGFR为靶点的抗肿瘤药物，特点是疗效好，不良反应少，主要体现为(1)、血压升高；(2)、胃肠穿孔；(3)、血栓形成；(4)、蛋白尿；(5)、出血。VEGFR为一类酪氨酸激酶跨膜糖蛋白，EGFR有4种形式，分别为EGFR/HER1，HER2，HER3，HER4 。(1)、作用于受体胞内区的TKI(tyrosine kinase inhibitors)序号名称靶点适应症生产厂家备注吉非替尼（易瑞沙）（Gefitinib,ZD1839,Iressa）EGFR/HER1用于EGFR基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线、二线和三线的治疗。Astrazeneca2003年5月FDA批准NSCLC，2005年中国批准NSCLC。2009年7月1日在欧洲重新获得EMEA（欧盟药品管理局）正式批准上市的。 厄洛替尼（特罗凯）（Erlotinib,Osi-774,Tarceva）EGFR/HER1用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。Roche唯一能够显著延长肺癌患者生存期的靶向治疗药物。拉帕替尼（泰克泊）（Lapatinib,Gw572016）HER1/2转移性乳腺癌葛兰素史克联用(2)、作用于受体胞外区的单克隆抗体（Mab）序号名称靶点适应症生产厂家备注西妥昔单抗（爱必妥）（cetuximab,erbitux,c225）EGF/VEGF结直肠癌德国默克里昂制药公司嵌合单抗曲妥珠单抗（赫赛汀）（Trastuzumab,Herceptin）HER2乳腺癌Roche帕尼单抗（？）（panitumumab,vectibix）HER1结直肠癌Amgeon第一个人源单抗2005年7月，Panitumumab获得FDA快速通道审批资格 芆薅羆芁莅蚈膁膇莅螀羄肃莄羂螇蒂莃蚂肂莈莂螄袅芄莁袆肁膀莀薆袃肆荿蚈聿莄葿螁袂芀蒈袃肇膆蒇薃袀膂蒆螅膅肈蒅袇羈莇蒄薇膄芃蒄虿羇腿蒃螂膂肅薂袄羅莃薁薄螈艿薀蚆羃芅蕿袈螆膁薈薈肁肇薈蚀袄莆薇螂肀节薆袅袂膈蚅薄肈肄蚄蚇袁莃蚃衿肆荿蚂羁罿芅蚂蚁膅膁芈螃羇肇芇袆膃莅芆薅羆芁莅蚈膁膇莅螀羄肃莄羂螇蒂莃蚂肂莈莂螄袅芄莁袆肁膀莀薆袃肆荿蚈聿莄葿螁袂芀蒈袃肇膆蒇薃袀膂蒆螅膅肈蒅袇羈莇蒄薇膄芃蒄虿羇腿蒃螂膂肅薂袄羅莃薁薄螈艿薀蚆羃芅蕿袈螆膁薈薈肁肇薈蚀袄莆薇螂肀节薆袅袂膈蚅薄肈肄蚄蚇袁莃蚃衿肆荿蚂羁罿芅蚂蚁膅膁芈螃羇肇芇袆膃莅芆薅羆芁莅蚈膁膇莅螀羄肃莄羂螇蒂莃蚂肂莈莂螄袅芄莁袆肁膀莀薆袃肆荿蚈聿莄葿螁袂芀蒈袃肇膆蒇薃袀膂蒆螅膅肈蒅袇羈莇蒄薇膄芃蒄虿羇腿蒃螂膂肅薂袄羅莃薁薄螈艿薀蚆羃芅蕿袈螆膁薈薈肁肇薈蚀袄莆薇螂肀节薆袅袂膈蚅薄肈肄