感染和艾滋病课件

,HIV感染和艾滋病,AIDS定义,血液中查到人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体或其它相关的病毒学指标，又患上25种指征性疾病（包括各种机会性感染或继发性肿瘤）者，即为AIDS。,流行病学 病原学和发病机理 传染性 临床表现和辅助检查 诊断,HIV/AIDS,2004年约有310万人死于艾滋病(比2003年增加20万),非洲南部地区共有2540万人HIV病毒呈阳性占60%以上,去年新感染人数310万,死亡人数230万。 亚洲去年大约有120万人感染HIV病毒， HIV病毒携带者总数估计达到820万人。 加勒比海地区有44万的HIV病毒携带者，有3.6万死亡,成年人感染比率为2.3%。 治疗和预防,1993 1999年艾滋病病毒感染者估计数和 2010 年艾滋病病毒感染者预测数,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,1993,年,1994,年,1995,年,1996,年,1997,年,1998,年,1999,年,2000,年,2010,年,万例,控制不好,估计数,控制得好,1000万，2010年,150万，2010年,100万,60万,50万,40万,20万,30万,10万,1万,3万,由高危人群开始，传播到一般人群全球共同模式,流行病学 病原学和发病机理 传染性 临床表现和辅助检查 诊断 治疗和预防,HIV/AIDS,病原学,HIV的发现：HIV1，83年；HIV2。 HIV的结构：RNA病毒，逆转录。外膜糖蛋白，核壳蛋白和病毒RNA。 理化特性：抵抗力弱，对乙肝有效的消毒剂均可杀死HIV。 繁殖过程：靶细胞结合，形成cDNA,整合，产生病毒RNA，形成新的病毒。,人体可以控制HIV多长时间？,男，24岁，内蒙古人； 血友病患者，2001年为治疗血友病住院发现HIV抗体阳性； 84年输血史（唯一一次），无性乱和吸毒史； 现在情况： 无任何症状， CD4 细胞计数正常， 血中测不到病毒， 未接受过任何抗病毒治疗,HIV感染的免疫病理改变,（一）T4细胞数量的进行性减少 （二）T4淋巴细胞功能受损； （三）异常的免疫激活。,（一）T4 细胞数量的减少,第一期：原发感染期。以T4 细胞数量一过性迅速减少为特点。 第二期，T4 细胞数量持续缓慢减少，见于临床的无症状期。 第三期，AIDS前期：T4 淋巴细胞数较快速的减少，T4 细胞数在350/mm3-200/mm3。 第四期，AIDS期：T4 淋巴细胞数再次快速的减少.,T4细胞数量减少的机理：,T4 细胞的破坏增加 T4 细胞的产生减少 淋巴组织扣留外周血的T4 细胞。 （血浆HIV病毒载量与T4 细胞的减少有非常重要的关系）,（二）T4 细胞功能受损,T4 淋巴细胞的功能受损的规律 T4 淋巴细胞功能受损的机理,流行病学 病原学和发病机理 传染性 临床表现和辅助检查 诊断 治疗和预防,HIV/AIDS,HIV的传播特征,HIV存在于哪些组织 血液、精液、阴道分泌液 气管支气管分泌物、浆膜腔液、脑脊液、母乳 唾液、汗液、泪液、尿液和粪便,HIV的传播特征,传播途径 1HIV的性传播 2血液传播 3垂直传播 传染的危险性:与血浆病毒载量有正相关性，与T4淋巴细胞计数呈负相关性。,流行病学 病原学和发病机理 传染性 临床表现和辅助检查 诊断 治疗和预防,HIV/AIDS,临床表现,（一）急性感染期 （二）无症状期 （三）艾滋病相关综合征期 （四）艾滋病期,急性感染期,60%的HIV感染者出现该期表现。一般在感染后2周左右出现 发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、末捎神经炎 实验室检查发现肝功异常，血象改变（贫血，血小板减少）。 急性感染的早期HIV抗体不能被测及,急性感染期,进行HIV抗体检查并定期复查。有条件的话，应同时进行下列检查： （1）HIV P24抗原测定； （2）HIV病毒测定； （3）T淋巴细胞亚群测定。,无症状期,HIV抗体阳性体 内有持续存在的病毒复制，是重要的传染源 T淋巴细胞亚群检查显示， T4/T8比例倒置， T4淋巴细胞持续缓慢的减少，但一般仍大于350/mm3.,艾滋病相关综合征期,全身持续性淋巴结肿大 伴有不规则发热、乏力、消瘦、腹泻和皮肤粘膜感染 T4 淋巴细胞数在350-200/mm3。 一般在一年内发展为典型的艾滋病。,艾滋病期,HIV感染的晚期 T4 淋巴细胞数多低于200/mm3， 出现各种机会性感染和肿瘤。 如不给予有效的抗病毒治疗，100%的病人在两年内死亡。,艾滋病期的临床表现,皮肤、黏膜 肺、支气管（常见的OI）： 中枢神经系统 消化系统 血液系统,艾滋病的肺部合并症 病原学,细菌：肺炎球菌，流杆杆菌 病毒：CMV，单疱病毒 原虫：PC，TOXO 真菌：隐球菌，白念菌，青霉菌 分枝杆菌：结核，MAIC 肿瘤：卡波济肉瘤,艾滋病的肺部合并症 诊断依据,流行病学 HIV感染方式 CD4+ T 细胞数量 药物治疗史,辅助检查,1.HIV抗体检查 2.HIV抗原检测 3.HIV病毒定量检测 4.免疫功能检测,HIV抗体检查,大多数HIV感染者在病毒进入身体的3个月内血清抗体阳转 ELISA法敏感性好，且操作简便，但有一定的假阳性，故目前用做初筛检查 WB法是目前最特异敏感的证实HIV感染的方法，但操作较ELISA法稍复杂，仅用做确认试验。,HIV抗原检测 ELISA法测定血清中的HIV P24抗原,对“窗口期”感染者的早期确诊有帮助意义,HIV病毒定量检测,病毒培养定量测定 淋巴细胞内病毒cDNA定量检测。 血浆病毒RNA定量检测: RT-PCR bDNA,免疫功能检测,T4淋巴细胞和T8淋巴细胞 T4和T8淋巴细胞亚群 记忆和Naive T4细胞亚群 激活的T细胞亚群 T淋巴细胞功能测定： 增殖功能，细胞介素，CTL。,流行病学 病原学和发病机理 传染性 临床表现和辅助检查 诊断 治疗和预防,HIV/AIDS,诊 断,HIV感染的确诊和AIDS的诊断,HIV感染的确诊,两次ELISA初筛试验阳性，经蛋白印迹试验确认后方可确诊HIV感染,WHO 1993年的诊断标准,按临床表现可分为A、B、C三类，结合T4淋巴细胞计数，又可进一步分为A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2、C3九个等级，A3、B3和所有的C期病人为艾滋病病人。,HIV/AIDS的诊断标准（1993年）,AIDS的诊断标准（1993年） （C组）,如何发现HIV/AIDS,高危人群：性乱者和性病患者，静脉 吸毒者，输血（1996年以前）； 原因未明的长期发热 原因不明的消瘦 原因不明的腹泻 原因不明的淋巴结大 原因不明的皮疹 无原因出现各种神经系统病变 无明显原因出现各种机会性感染,治 疗,目前仍缺乏根治HIV感染的药物，多采用综合治疗：抗HIV病毒治疗、预防和治疗机会性感染、增加机体免疫功能、支持疗法以及心理方面的关怀，其中以抗病毒治疗最为关键。,抗HIV药物分类,抗HIV病毒药物,现有三类抗逆转录病毒药物可供使用 核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs） 非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs） 蛋白酶抑制剂（PIs） 抗逆转录病毒药物的作用部位 NRTIs 和NNRTIs作用在逆转录酶 PIs作用在蛋白酶,抗HIV病毒治疗的目标,病毒载量下降 长期抑制病毒 减少耐药的发生 免疫功能可得到重建或部分重建。 被推荐的联合疗法一般至少三联药物的组合,强效联合抗病毒治疗方案,常采用的治疗方案是从下表中的A列和B列各选择一个，联合使用,A（蛋白酶抑制剂） B列（NRTI） Indinavir（佳息患） AZT+3TC（双肽芝） Ritonavir d4T+3TC Nelfinavir AZT+ddI Saquinavir d4T+ddI AZT+ddC 其中，最常用的组合是Indinavir+AZT+3TC,抗病毒治疗时机,有HIV/AIDS的明确症状； CD4细胞计数30,000拷贝/ml.,HAART治疗后的免疫重建,艾滋病人经HAART后的 CD4+ 细胞恢复规律,1.9,0.17/l/d（CD4+ 淋巴细胞）,0.05 /l/d（记忆CD4+细胞）,0.11 /l/d（Naive CD4+细胞）,0.5,1.4,3,6,9,12,18,50,100,0,月,150,Cells/l,抗病毒治疗存在的问题,不能根除体内的HIV 需要长期服用 药物的毒副作用 昂贵的药价 耐药性,抗HIV病毒治疗的最新进展,HAART联合免疫增强剂（IL2，IL12） Drug Holiday HAART联合治疗性疫苗 研制新的药物 中医中药,机会性感染的治疗,卡氏肺囊虫肺炎 弓形体病 巨细胞病毒感染（CMV） 鸟分枝杆菌感染(MAIC),HIV/AIDS诊疗常规（1）,报卡：按 I 类传染病报卡 隔离：按乙肝隔离 保密制度 向病人和家属谈话： 待确认试验阳性后进行 有高年资医师来谈 向病人家属和亲友谈话需征得病人同意 不歧视病人和病人家属,HIV/AIDS诊疗常规（2）,HIV/AIDS病人应进行的临床检查： T 淋巴细胞亚群（抗凝血4 ML） T 淋巴细胞功能（抗凝血14 ML） HIV血浆病毒载量测定（抗凝血7 ML） 血清学检查：乙丙肝抗体，CMV和EBV抗体，TORCH，梅毒血清抗体 眼科会诊眼底 PPD试验，胸片