腺垂体激素腺垂体激素有课件

第一节 概述 机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。 内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系，相互作用，共同实现对机体各器官的调节，维持内环境的相对稳定。,第十一章 内分泌,激素：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作用的化学物质。 激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞 一、激素的分类 按其化学结构分两类： (一)含氮激素 1.肽类和蛋白质类：下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等 2.胺类：肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素 (二)类固醇(甾体)激素 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。,二、激素作用的一般特性 (一)信息传递作用 (二)激素-受体特异性 (三)信号放大系统-高效能 激素在血液中的浓度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用. (四)激素的协同与拮抗 协同作用、拮抗作用、允许作用作用、竞争作用 (五)反馈调节 (六)多样化效应,三、激素作用的机制 (一)激素的受体 1.细胞膜受体：非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。 2.细胞内受体：脂溶性激素与这类受体结合发挥作用.这类受体分胞浆受体与核受体。,膜外N端：识别、结合第一信使,膜内C端：激活G蛋白,(二)含氮激素的作用机制第二信使学说 1.G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式,神经递质、激素等（第一信使）,兴奋性G蛋白(GS),激活腺苷酸环化酶(AC),ATP,cAMP（第二信使）,细胞内生物效应,激活cAMP依赖的蛋白激酶A,结合G蛋白偶联受体,激活G蛋白(与、亚单位分离),膜外N端：识别、结合第一信使,膜内C端：激活G蛋白,2.G蛋白偶联受体介导-IP3 /DG第二信使模式,激素（第一信使）,结合G蛋白偶联 受体,兴奋性G蛋白(GS),激活磷脂酶C(PLC),PIP2,(第二信使） IP3 和 DG,激 活 蛋白激酶C,内质网 释放Ca2+,激活G蛋白(与、亚单位分离),细胞内生物效应,(三)类固醇激素的作用机制 基因表达学说,激素进入细胞膜,与胞浆受体结合H-R复合物,H-R复合物进入核内,H-R复合物与核内受体结合,此复合物结合在染色质 的非蛋白质的特异位点上,调控DNA转录过程,细胞内生物效应,H-R复合物,第二节 下丘脑的内分泌调节机能 一、下丘脑与腺垂体的机能联系,下丘脑,N垂体,下丘脑垂体束,下丘脑,腺垂体,垂体门脉,二、下丘脑调节肽,被膜 远侧部（前叶） 垂体 腺垂体 结节部 中间部 神经垂体 神经部 漏斗 正中隆起 漏斗柄,（后叶）,第三节 垂 体,远侧部 1.嗜酸性细胞：含嗜酸性颗粒,分泌 生长激素GH：促进肌肉、内脏的生长及多种代谢过程，尤其是刺激骺软骨生长，使骨增长 催乳激素PRL：女性较多，促进乳腺发育和乳汁分泌，分娩前期和哺乳期功能旺盛,2.嗜碱性细胞：较少，含嗜碱性颗粒，分泌： 促甲状腺素TSH：促进甲状腺素的形成和分泌 促肾上腺皮质激素ACTH：促进肾上腺皮质束状带分泌糖皮质激素 促性腺激素：卵泡刺激素FSH促进女性卵泡发育；促进男性精子发生 黄体生成素LH促进女性排卵和黄体形成；促进男性分泌雄激素 3.嫌色细胞:多,胞质少,染色浅，界限不清,部分有少量分泌颗粒，为脱颗粒的嗜色细胞，或处于形成嗜色细胞的初期阶段,中间部（pars intermedia） 由嗜碱性细胞和滤泡构成，分泌黑素细胞刺激素MSH 在人类已退化，MSH由远侧部细胞分泌 结节部（pars tuberalis） 主要由嫌色细胞构成，有少量嗜酸性、嗜碱性细胞 嗜碱性细胞分泌促性腺激素,一、腺垂体激素 腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。 (一) 生长素（growth hormone GH） 静息状态下，血清中成年男性GH浓度为15g/L(女性略高于男性)。 GH的分泌呈脉冲节律性(14h/脉冲)，睡眠时分泌明显增加。,1.生长素的作用 (1)促进生长发育 幼年时期缺乏侏儒症； 幼年时期过多巨人症； 成年后过多肢端肥大症。,(2)促进物质代谢 促进蛋白质的合成。 促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。GH过量因脂肪酸氧化抑糖氧化。 生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用；GH过量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病。,2.生长素的分泌调节：,下 丘 脑,GHRH,GHRIH,腺垂体,IGF,GH,甲状腺素 雌激素 雄激素,血糖降低 氨基酸 慢波睡眠 应激刺激,下丘脑激素： GH、IGF的反馈调节： 代谢产物： 睡眠： 运动、应激、性激素：,cAMP/Ca2+ （第二信使）,(二)催乳素(prolaction PRL) 1.PRL的作用：促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。 对乳腺的作用：青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。 妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。,对性腺的作用： 女性：在PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。 高浓度的PRL通过负反馈抑制作用下丘脑GnRH腺垂体FSH、LH抑制排卵。 男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。,2.PRL的分泌调节,下 丘 脑,PRF,PIF,腺垂体 PRL,吸吮乳头 应激刺激,下丘脑激素 吸吮乳头反射 应激刺激,二、神经垂体激素 视上核主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) 室旁核主要合成催产素(oxytocin，OXT),(一)催产素 1.OXT的作用 (1)促使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。 (2)促使妊娠子宫收缩；对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。 2.OXT的分泌调节 (1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)； (2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射。 (二)抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) 1.抗利尿作用 2.缩血管作用 (三)促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH) MSH促使黑色素细胞合成黑色素。,第四节 甲状腺,甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3) 。 在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约5倍。,一、甲状腺激素的合成与代谢,甲状腺模式图,甲状腺激素以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。,(一)甲状腺激素的合成,甲状腺激素的合成步骤: 腺泡聚碘； I-活化；过氧化酶 酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸的偶联(缩合)。,I,(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1.贮存 合成后的T3、T4仍然结合在TG(甲状腺球蛋白)分子上，贮存于腺泡腔内。（贮量T4T3） 2.释放 当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内，TG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4,释放入血，MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。,3.运输 T3、T4释放入血后，以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。T4主要以结合型存在(占99以上)，T3主要以游离型存在。 只有游离型才有生物活性,T3的生物活性比T4约大5倍. 结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。,4.代谢 T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。T3与T4的20在肝脏、80在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。,二、甲状腺激素的生理作用 (一)促进代谢 1.能量代谢 加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。,2.蛋白质、脂肪和糖代谢 (1)蛋白质代谢 T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解肌缩无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加)。,(2)脂肪代谢 T3与T4促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。,(3)糖代谢 T3与T4生理剂量有降低血糖的作用 T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。,(二)促进生长发育 诱导某些生长因子的合成，促进N元轴突和树突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长； 促进长骨的生长发育； 婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。 预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3个月前补充T4、T3，否则难以奏效。,(三)对器官系统的作用 1.神经系统 T4、T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性。 2.心血管系统 T4、T3能使心率，心缩力，心输出量。 T3能增加心肌细胞膜上的受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP的生成；促进肌质网Ca2+释放，增强心缩力。,下丘脑 | 腺垂体 | 甲状腺轴 自动控制回路的调节,三、甲状腺功能的调节,其他：N、激素等影响,甲状腺 自身调节,内外环境刺激： 寒冷、应激、妊娠,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,生长抑素 生长素 皮质醇,？,下 丘 脑,雌 激 素,-,+,第五节 肾上腺,肾上腺位于肾上方,呈金黄色 1.肾上腺皮质 球状带：较薄,细胞聚集成球团状；含少量脂滴 束状带：最厚,细胞排成索;细胞较大.含大量脂滴 网状带：最薄,细胞索吻合成网；细胞较小,嗜酸性，含较多脂褐素 2.肾上腺髓质 含髓质细胞、少量交感神经节细胞、血窦.髓质细胞(嗜铬细胞) 多边形,排成索、团,含嗜铬颗粒,一、肾上腺皮质的内分泌 (一)皮质激素的种类、运输和灭活 1.种类 肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为： 球状带：盐皮质激素（醛固酮） 束状带：糖皮质激素（皮质醇） 网状带：性皮质激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。 这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激素。,2.运输 皮质醇分泌入血后，与血中皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、白蛋白结合，其中以与CBG结合为主。 醛固酮与血中白蛋白及CBG结合很少，主要以游离状态存在和运输。 性激素与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。 3.灭活 肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。 灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。,(二)糖皮质激素的生理作用,1. 对物质代谢的作用 (1)糖： 促进肝糖原异生 抑制胰岛素与受体结合血糖浓度 （外周组织对糖的摄取和利用） 糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。 糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。,(2)蛋白质 促进肝外组织(特别肌肉)蛋白质分解,抑制蛋白质合成,皮质醇分泌过多,则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象。,(3)脂肪 促进脂肪的分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程，有利于糖异生。 皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布 “满月脸” “向心性肥胖”(Cushing综合征)。,2.对其他组织器官的作用 (1)血细胞： 能增强骨髓造血功能红细胞、血小板。当糖皮质激素增多时，病人红细胞，加上皮肤菲薄，常有多血质外貌。 能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡淋巴细胞。 通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环中性粒细胞。 通过增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留嗜酸性粒细胞。 还能使嗜碱性粒细胞。,(2)胃粘膜屏障 糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。 (3)心血管系统 糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)，有利于提高血管的紧张性和维持血压。 糖皮质激素对离体心脏有加强作用,对在体心脏的作用不明显 肾上腺皮质机能低下，可出现低血压。 (4)神经系统： 糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。 小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集中、烦燥不安和失眠等症状。,3.对水盐代谢的作用 糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);糖皮质激素能抑制ADH的分泌和增加肾小球滤过率(GFR)。 肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢，甚至发生水中毒。 4.抗炎症和抗过敏作用： 糖皮质激素增强白细胞溶酶体膜的稳定性，减少蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出 + 抑制结缔组织成纤维细胞的增生抗炎症。 糖皮质激素抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成抗过敏。,5.应激反应中的作用 机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时:导致垂体-肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应(stress reaction) 而紧急情况(如失血、巨痛)时，导致交感-肾上腺髓质轴活动增强，称为应急反应(emergency reaction ) 在面临有害刺激时，二种反应是相辅相成，共同提高机体对有害刺激的抵抗力。 应激反应是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)参与的非特异性反应。,有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧,CRH,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,CRH促进ACTH的合成与分泌 ACTH对CRH本身也有负反馈调节作用。 糖皮质激素分泌受腺垂体促肾上腺皮质激素的经常性控制。促肾上腺皮质激素可促进糖皮质激素的合成、分泌，也促进束状带细胞的生长发育。促肾上腺皮质激素的分泌一方面受下丘脑的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的调控，另一方面又受血液中糖皮质激素浓度的负反馈调节。,短负反馈,？,(三)糖皮质激素的分泌调节,二、盐皮质激素 1盐皮质激素的生理作用 主要调节机体的水盐代谢。可促进肾远曲小管和集合管上皮细胞重吸收钠；与此同时，水的被动重吸收也增加，而钾的排泄增加。醛固酮的作用可以归纳为“保钠、保水、排钾”。 2盐皮质激素分泌的调节 主要受肾素一血管紧张素的调节。当血钠下降或流经肾脏的血量减小时，肾脏产生并分泌肾素。肾素可将血液中无活性的血管紧张素原转换为血管紧张素I，经肺循环再转换为血管紧张素，该物质除有收缩血管升高血压的作用外，还与血管紧张素共同刺激肾上腺皮质球状带产生醛固酮。,三、肾上腺髓质的内分泌,(一)髓质激素的合成与代谢 嗜铬细胞分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，二者比例约为4:1.为胺类(儿茶酚胺)激素 1 合成： 髓质以E为主； 交感以NE为主。 2 代谢： 由体内的单胺氧化酶(MAO)和甲基转换酶(COMT)的作用而灭活。,(二)肾上腺素和去甲肾上腺素的作用 1对心血管的作用 肾上腺素加快心率，增强心肌收缩力，明显提高心输出量，收缩皮肤、内脏血管，但使冠状血管和肌肉血管舒张，总的使全身动脉血压升高。肾上腺素常作“强心剂” 。 去甲肾上腺素则通过体内减压反射减慢心率，稍增强心肌收缩力，除冠状动脉外，强烈收缩全身血管，因此具有显著的升高血压的作用. 2代谢作用 肾上腺素可使机体脂肪分解增加，强烈、迅速地升高血糖，使机体产热量增加，而去甲肾上腺素这一作用则较弱。 3对神经系统的作用 肾上腺素和去甲肾上腺素均可提高神经系统的兴奋性。在某些紧急情况下，使机体反应更为敏捷，参与“应急反应”。,肾上腺素和去甲肾上腺素的作用,(三)肾上腺髓质激素的分泌调节,肾上腺髓质分泌,糖皮质激素,ACTH,注：为促进；为抑制,交感神经,N受体,多巴胺羟化酶,诱导,多巴胺 NE E,苯乙醇胺氮位甲基移位酶,自身反馈,髓质细胞内 多巴胺和NE,酪氨酸羟化酶活性,E 髓质细胞内,第六节 胰岛的内分泌 胰岛是散在于胰腺腺泡之间的内分泌细胞团. 约有一百多万个，但仅占胰腺总体积的 l2 A细胞，分泌胰高血糖素； B细胞，分泌胰岛素； D细胞，分泌生长抑素； PP细胞，分泌胰多肽。 一、胰岛素 於1965年我国首先人工合成 (一)胰岛素的作用 促进糖利用，降低血糖； 促进脂肪合成，抑制脂肪分解； 促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解； 促进机体生长(需与GH共同作用时效果才明显),(二)胰岛素的分泌调节,胰岛素分泌,迷走神经,血糖,氨基酸、脂肪酸,胃泌素、胰泌素、GH T4、糖皮质激素,抑胃肽,胰高血糖素,(还通过胃肠激素的间接作用),肾上腺素 生长抑素 胰抑素,交感神经 ,降钙素基 因相关肽 (CGRP),注：为促进；为抑制,二、胰高血糖素 (一)胰高血糖素的作用 促进糖原分解和糖异生的