医学类口服升白制剂在放化疗中的应用评价课件

口服升白制剂在放化疗中的应用评价,北京大学第一医院,白细胞发展过程,骨髓分裂池：粒-单细胞的祖细胞（CFU-GM) 原始粒细胞 早幼粒细胞 中幼粒细胞（以上均具有分裂能力） 骨髓贮备池：晚幼粒细胞（不再分裂，发育成熟， 核分叶后，积存，等待释放）,正常粒细胞动力学,正常淋巴细胞动力学,放疗对造血系统的损伤,骨髓和造血系统细胞增殖旺盛，分化程度低，分化和生长活跃，对放射线最为敏感，极易受到放射损伤 放射线可以直接杀伤粒细胞或引起染色体改变，而且使骨髓微循环在相当长时间内得不到恢复,影响放疗造血系统损伤的因素,放射剂量大小，照射范围和部位，照射时间 放疗增敏的化疗药，如ADM、DDP、5Fu、MTX等，增敏的同时，也增强了毒副作用 全身照射可致骨髓造血完全停止，需做干细胞移植,放射治疗晚期损伤的靶器官,放疗晚期损伤的靶器官，最终是血管系统的上皮细胞 大部份永久损伤的基础病变是循环的损伤 血管出现过早的和进行性的老化及癍痕化，即动脉硬化,常见的放疗的急性反应,皮肤、消化道反应，骨髓抑制，白细胞、血小板迅速减少，红细胞降低。可能在3周内缓解 骨髓副作用有累积作用，反复放化疗后，可能最终发生骨髓发育不良（myelodysplazia) 消化道急性反应会使晚期损伤增加,抗癌药引起中性粒细胞减少症, 细胞周期 最低值 恢复时间 特异性 7-14天 8天后 非特异性 10-14天 21-24天 ,化疗毒性与剂量调整, 药物 WBC PLT 剂量调整 ADM,MMC 4109 12109 100% 2.5109 7.5109 停药直恢复 5Fu.DDP 3.5109 10109 100% 2-3.4109 6-9.6109 50% 2109 停药直恢复 ,血液/骨髓毒性（CTC3.0）, 不良事件 1 2 3 4 5 白细胞(109/L） 3.0 3.0-2.0 2.0-1.0 1.0 死亡 淋巴细胞(109/L） 0.8 0.8-0.5 0.5-.02 0.2 死亡 血小板 75 75-50 50-25 25 死亡 ,骨髓发育不良（CTC3.0）,1级 2级 3级 正常骨髓细胞学（骨髓幼稚细胞学5%） 4级 原始细胞增多型和原始细胞增多转化型（骨髓幼稚细胞5%）,骨髓细胞（CTC3.0）,1级 轻微减少或较年龄别正常细胞数减少25% 2级 中度减少或较年龄别正常细胞数减少25%,但5% 3级 严重的细胞减少或较年龄别正常细胞数减少5%,但75% 4级（-） 5级 死亡,发病机制（1）,白细胞生成障碍 骨髓损伤（包括放、化疗引起） 药物引起非免疫性造血抑制 无效造血，生成系统衰竭,发病机制（2）,白细胞破坏或消耗过多 免疫相关性 药物诱发免疫性粒细胞减少 自身免疫性粒细胞减少 同种免疫性粒细胞减少 非免疫相关性 白细胞分布异常 白细胞释放障碍,白细胞减少的原因,放疗（与区域内骨髓受照体积有关）及化疗药物 非肿瘤药物： 抗生素 解热镇痛药 抗精神病药 抗甲状腺药 其它：磺胺 肿瘤骨髓侵犯,随致病菌的种类、数量、毒力以及患儿年龄和抵抗力的强弱不同而异。轻者仅有一般感染症状，重者可发生感染性休克、DIC、多器官功能衰竭等。侵入人体的细菌是否会引起败血症，与入侵菌的毒力、数量和人体防御免疫功能有密切联系。 引起败血症的金黄色葡萄球菌 下这些都可能导致败血病的发生：皮肤、粘膜发生破损和发炎如创伤和伤口感染、大面积烧伤、开放性骨折、疖、痈、感染性腹泻、化脓性腹膜大量进入血循环。大面积烧伤患者的广大创面为细菌入侵敞开门户，皮肤坏死、血浆渗出、焦痂形成又为细菌繁殖创造良好环境。 13 致病菌的变迁及常见的败血症致病菌：具有致病性或条件致病性的各种细菌均可成为败血症的病原体。由于年代的不同，患者的基础疾病不同，传入途径以及年龄段不同等因素的影响，致败血症的细菌也不同。1950年以前，败血症的病原菌主要是溶血性链球菌和肺炎球菌，占总数的50%以上，葡萄球菌（金葡+表葡）占20%，革兰阴性杆菌占12%左右。随着广谱抗生素、皮质激素和免疫抑制剂的广泛应用，败血症的病原菌谱也发生了变迁。由于溶血性链球菌和肺炎球菌对青霉素等高度敏感，作为败血症的病原现已少见。近年来统计，厌氧菌占败血症病原8%26%不等（较多医院不能做厌氧菌检测），以脆弱类杆菌和消化链球菌为主。在机体防御功能显著低下者中还可发生复数菌败血症，即在同一份标本中检测出2种或更多种致病菌，或72h内从数次血或骨髓标本中培养出多种致病菌。一般复数菌败血症约占败血症总数的10%。,精品PPT课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。 /xmlxh /jnlxh / / /,专业精品课件,课件下载后可以编辑，欢迎下载收藏。,临床表现,无明显症状/非特异性症状/易感染 病因或诱因明确 起因急骤 进展快 感染重,白细胞减少的症状,免疫功能下降 疲乏无力，头晕，恶心，食欲不振，精神萎靡 低热 易感染：多为肺、泌尿、皮肤感染，诱发感染时有高热 白细胞减少是否同时有再生障碍性贫血,实验室检查,血像 骨髓像 早期或极期：粒细胞明显减少 粒细胞系统成熟障碍 代偿性增生 恢复期：类白血病现象,白细胞减少的分类,白细胞减少症 （leukopenia) 周围白细胞 4000/mm3 粒细胞减少症 (neitrpemoa) 粒细胞绝对计数成人 1800/mm3, 儿童1500/mm3，婴儿 1000/mm3 粒细胞缺乏症 （agranulocytosis) 粒细胞绝对计数 500/mm3,中性粒细胞减少与NSCLC的预后,3个RCT, NSCLC 436例, 化疗6个周期 ,F/U 6个月以上 轻、重度中性粒细胞减少组死亡率vs无粒细胞减少组死亡率，分别减少26%及35% MST,有粒细胞减少组43周，无减少组31.4周（P=0.0118) 推测化疗充分的剂量抑制的骨髓造血功能，同时消灭部分肿瘤干细胞，改进了生存率及生存时间 Gridelli C.,Lancet Oncol 2005,6;669-667,白细胞减少症的治疗（1）,I度 3000-3900/mm3 辅助治疗 V.B4及 V.B6 鲨肝醇、肌酐、脱氧核苷酸 利可君 地榆升白片 生血丸（紫河车、鹿茸） 安多霖（保护骨髓） 仍可进行放、化疗,白细胞减少症的治疗（2）,II度 2000-2900/mm3 ：G-CSF (GM-CSF) 辅助治疗：使用抗生素，预防感染的各项措施 密切监视病人一般情况：体温、血像 是否停用放化疗：根据个体情况而定。一般情况下，暂停放化疗，或调整化疗剂量,严重中性粒细胞缺乏（）,粒细胞计数500/mm3,或白细胞1000/mm3 患者免疫力极度下降，合并低热者 20%发生败血症，G(-)感染，死亡率20-40%; 多菌性败血症，死亡率70%；持续5天以上，90%以上发生感染（细菌、病毒、霉菌），病情危重 立即停止放化疗及其它引起血像下降原因,严重中性粒细胞缺乏（）,广谱抗生素，血及感染病灶细菌培养+敏感试验，5-7天后仍发热及粒细胞缺乏，加用抗霉菌治疗 G-CSF(GM-CSF) 大剂量肾上腺皮质激素，促进骨髓释放细胞 输血，干细胞移植,预 防,严格掌握适应症，放化疗时密切观察血像及一般情况 放化疗同时用升血药物及放射保护剂 服用中药,集落刺激因子：G-CSF、GM-CSF 有效升高中性粒细胞，减少感染并发症，极大地改善了患者的预后。 临床使用存在的问题 放化疗后2448h才可使用 存在剂量限制性毒副作用 对孕妇、18岁以下病人的有效性、安全性及对人类生殖系统的影响尚未确定 用量大、费用昂贵、作用短暂,重组人集落刺激因子,血小板减少症,血小板100109/L时， 可诊断为血小板减少症 血小板50109/L时， 有出血的危险性，可有皮肤、粘膜出血 血小板20109/L， 有自发性出血的高度危险性 血小板10109/L时， 则有极高度出血危险性,血小板减少症注意,血小板50109/L时， 应减少活动，预防损伤，避免重体力劳动 避免高血压，预防颅内出血 避免使用非甾体消炎药或含阿司匹林药物 避免肌肉注射等创伤性操作， 操作后局部按压5-10分钟 积极治疗，包括输血小板,升高白细胞 主治多种原因导致的白细胞减少症,地奥天府地榆升白片介绍,处方资料,【主要成份】 地榆皂甙及鞣质 【功能主治】 益气养血、 补肾化淤。主治白细胞减少症，也可用于血小板减少，免疫功能低下，再生障碍性贫血。 【用量用法】 口服，24片/次，一日3次。20天1个月为一疗程或遵医嘱。 【规 格】 100mg/ 片 ，40片/盒。 【毒副作用】 未见毒副反应。 【批准文号】 国药准字Z20026497 【专利号】 90108019.5，独家专利品种,地榆 Garden Burnet,蔷薇科地榆属，多年生草本植物 已知有35种，适应能力强，全部产于北温带,中药地榆（地榆根）,春秋采挖，除去须根，洗净，干燥；或趁鲜切片，干燥、生用或炒炭用。,地榆的性味和功能,性微寒，味苦、酸、涩 主治：凉血止血，解毒敛疮 用于便血、痔血、血痢、崩漏、水火烫伤，痈肿疮毒,地榆促进造血作用的有效部位筛选,采用体外培养小鼠骨髓细胞的方法，结合ATP/生物发光检测技术，从地榆中筛选促骨髓细胞增殖的活性部位，通过体内动物实验进一步评价了有效部位的作用，从而确认了地榆促造血作用的主要活性部位。 结论：地榆皂甙是促小鼠细胞体外增殖的主要活性成分，地榆皂甙也能升高骨髓抑制小鼠骨髓有核细胞和外周血白细胞、红细胞以及血小板的数量。,【高小平、吴建明、邹文竣，刘忠荣、李伯刚等。中国天然药物；2006，3（4）：2】,【摘要】,目的：筛选地榆促造血作用的有效部位。 方法：小鼠骨髓造血细胞培养在96孔培养板中，加入不同浓度的地榆提取物培养10 d，用ATP生物发光法检测骨髓细胞增殖，体外筛选地榆促造血作用的有效部位；用1、0.5、0.1 mgkg-1，地榆有效部位连续灌胃给予小鼠14 d，分别计数骨髓有核细胞、外周血白细胞、红细胞和血小板，进一步验证体外筛选所获有效部位的促造血作用。 结果：地榆皂苷显示增强细胞因子刺激的小鼠骨髓细胞体外增殖，鞣质和黄酮类成分没有作用；以1、0.5、0.1 mgkg-1总皂苷处理小鼠14 d后，显著增加了 小鼠骨髓有核细胞数量，外周血白细胞、红细胞以及血小板数量也显著升高。 结论：地榆皂苷是促小鼠骨髓细胞体外增殖的主要活性部位，地榆皂苷也能升高骨髓抑制小鼠骨髓有核细胞和外周血白细胞、红细胞以及血小板的数量。,三种地榆提取物的制备,原料：地榆500g粉碎,三种提取物对小鼠骨髓细胞增殖的影响,采用小鼠骨髓细胞培养技术，用化学发光检测法筛选了地榆促造血作用的有效部位：,Fig 1 Efects of three extracts of Sanguisorba officinalis on the proliferation of BM cells,观察结果,在适量细胞因子存在下，地榆皂苷（DY-S）显著促进骨髓细胞增殖，其荧光强度高于空白对照（单独细胞因子）； 地榆鞣质（DY-T）与黄酮（DY-F）类成分不促进骨髓细胞增殖，而且在高浓度作用下，DY-T和DY-F显著抑制小鼠骨髓细胞增殖，由此确认，地榆促造血作用的有效部位为地榆皂苷部分。,动物分组及给药,小鼠按体重随机分为6组，每组l2只，雌雄各半。 正常对照组：灌胃给予提取物等量的生理盐水； 环磷酰胺（CY）组：腹腔注射CY 100 mgkg-1 ，连续3 d，于注射次日起灌胃等量生理盐水； 地榆皂苷高、中、低剂量组：以同样方式注射CY，次日分别口服给予皂苷1、0.5、0.1 mgkg-1 ，每日1次，连续给予14 d。 阳性药物对照组：腹腔注射CY后，次日灌胃给予鲨肝醇3O mgkg-1，每日1次，连续14 d。,对CY小鼠骨髓有核细胞和外周血细胞的影响,灌胃给予小鼠总皂苷14 d后，分别计数小鼠骨髓有核细胞(BMC)和外周血白细胞(WBC)、红细胞(RBC)及血小板(PLT)：,Table 1 Effects of saponins on BMC and peripheral blood cell counts in CY mice(n=12，xs ),观察结果,小鼠注射CY后，骨髓有核细胞以及外周血细胞数量明显降低，与正常组比较，有显著差异，表明CY造模后，引起小鼠一定程度的骨髓抑制。 高、中、低剂量总皂苷处理CY小鼠14 d，骨髓有核细胞数量明显升高，以中、低剂量组处理效果最好。 CY所致小鼠外周血WBC、RBC、PLT 数量的减少也随总皂苷处理后而改善，以中剂量组最为明显。,结论,化疗药物通常具有免疫抑制尤其是骨髓抑制作用，而地榆的预防和治疗作用提示可能与其促进造血细胞增殖有关。 本实验采用小鼠骨髓细胞培养，结合ATP生物发光检测法筛选了地榆促造血作用的有效部位。 结果显示，皂苷类成分明显促进细胞因子刺激的小鼠骨髓细胞体外增殖，鞣质和黄酮类部分几乎没有作用，而且两种部位在高浓度处理均表现为抑制骨髓细胞体外增殖，这可能与某些成分如鞣酸对造血祖细胞的抑制作用有关。 地榆皂苷通过促进小鼠骨髓细胞增殖，使外周血细胞数量增加，尤其使红细胞和血小板的数量增加，这提示地榆皂苷类成分不仅影响造血祖细胞，而且可能影响造血祖细胞的成熟和分化，并可能具有拟细胞因子的作用，但这类成分是否具有细胞因子作用或作用于受体还有待深入研究和阐明。,地榆总皂苷提取物,地榆总皂苷提取物：含有一种或几种具有以下化学结构的三萜类皂苷： 地榆总皂苷提取物，用于制备治疗或预防人白细胞减少症的药物制剂中。,专利号：90 1 08019.5 中华人民共和国国家知识产权局 发明专利,地榆皂苷的作用机制,影响造血细胞因子 促进骨髓有核细胞的增殖 改善造血微环境,影响造血细胞因子,调节早期造血细胞生长因子与晚期特异性造血细胞生长因子 可调节早期造血细胞生长因子，可作用于骨髓原始造血干细胞，促使其增殖、分化及加速其进入细胞周期，并可提高干细胞及祖细胞的生存。 可调节晚期特异性造血细胞生长因子，支持定向祖细胞的增殖和成熟，如：刺激粒系祖细胞的增殖和成熟。,促进骨髓有核细胞的增殖,放化疗对机体所造成的骨髓抑制，直接导致了骨髓有核细胞计数的明显下降和分化程度的减弱，因此骨髓有核细胞能明显反应骨髓象中的造血机能，被广泛地用着考察药物刺激骨髓造血的重要指标之一。 地榆总皂苷能明显刺激骨髓抑制小鼠骨髓有核细胞的增加，增加骨髓象的造血机能，有效地补充外周血象中血细胞的不足，从而达到改善其骨髓抑制的作用。 地榆皂苷对骨髓有核细胞的影响一方面可能是直接刺激其增殖与发育，另一方面可能调节骨髓象中细胞因子的水平而影响骨髓有核细胞增殖与分化。,改善造血微环境,骨髓造血微环境是造血细胞赖以生存的内环境，由基质细胞、细胞外基质、各种造血因子等组成。 骨髓基质细胞是造血微环境非常重要的成分，可通过与造血干细胞的紧密接触，调节其发育，还可通过细胞间通讯、分泌多种造血调控因子、产生细胞外基质等多种途径调控血细胞生成因子影响造血。 地榆皂苷能刺激骨髓基质细胞的明显增长，对造血微环境的改善起到良好的调整作用，从而促进造血干细胞的分化和成熟。,地榆升白片与中医治疗肿瘤的对应,扶正固本：益气养血，健脾补肾 活血化瘀 清热解毒：解毒抗炎 软坚散结,地榆升白片作用机制,增强造血系统功能 增加骨髓造血组织容量，促进骨髓细胞增殖分化；促进造血干祖细胞生长； 保护造血系统功能 防止放化疗对骨髓的损伤，保护造血微环境。 调节机体免疫功能,增强造血系统功能,刺激骨髓造血,注：与正常对照组比较：* P0.05, * * P0.01；与模型对照组比较： P0.05, P0.01。,据研究报道，外周血白细胞减少程度与骨髓造血组织减少呈正相关。地榆升白片能增加骨髓造血组织容量，这为其升白作用提供了组织学基础。,促进造血干祖细胞增殖分化,注：与正常对照组比较：* * P0.01； 与模型对照组比较： P0.01。,地榆升白片能明显升高S期细胞数，使骨髓进入增殖状态，说明本品能升高白细胞与促进骨髓细胞增殖分化有关。,G1 期,S期,G2 /M期,促进造血干祖细胞集落形成,注：与正常对照组比较：* P0.05, * * P0.01。,地榆升白片能提高正常小鼠CFU-GM集落的产率，提示其具有促进造血干祖细胞生长的作用，从而升高外周血白细胞。,CFU-GM集落数,对骨髓造血细胞DNA的保护作用,注：与正常对照组比较，*P0.01； 与模型对照组比较，#P0.05。,服用地榆升白片后小鼠细胞微核率恢复到正常水平，说明地榆升白片可保护骨髓DNA免受损伤，有助于受损细胞DNA的修复。,保护造血微环境,有研究表明血窦与骨髓造血保持着密切的关系，地榆升白片对其修复作用，有利于造血细胞进入血窦，使外周血象恢复正常。,各组IL-2活性、脾白髓容量、胸腺淋巴细胞容量比较,注：与正常对照组比较*p0.01;与模型对照组比较p0.05, p0.01.,增强免疫功能,地榆升白片临床应用,预防放、化疗引起的骨髓抑制 治疗放、化疗引起的白细胞减少,地榆升白片的循证医学证据,临床使用17年，深受广大医患信赖。 已发表临床文献70余篇，疗效确切，作用安全。 为客观评价地榆升白片临床应用的有效性和安全性，采用Revman5.0统计软件对地榆升白片预防和治疗放化疗病人骨髓抑制的疗效与安全性的38篇文章逾3000多例病人进行Meta分析。 分析单位：四川大学华西公共卫生学院流行病学教研室,地榆升白片预防和治疗放化疗病人骨髓抑制的疗效和安全性的Meta分析,四川大学华西公共卫生学院流行病学教研室 09年4月,系统综述（systematic review） 被公认为客观地评价和综合针对某一特定问题的研究证据的最佳手段。 Meta分析（Meta-analysis） 作为系统综述中使用的一种统计方法，过去20年间在医学研究领域也得到了广泛的应用。,关于meta分析,四川大学华西公共卫生学院流行病学教研室 流行病学教研室前身是原四川医学院卫生系流行病学教研组，创建于1955年。 中国公共卫生之父陈志潜先生和流行病学界元老盖宝璜先生先后担任过教研室主任，为我国传染病的预防控制做出了杰出的贡献。,可以用直观的图示方法表示,总结报告,第二节 步骤和方法,研究结果(线宽表示其95%CI),研究结果点估计值,其大小代表该研究在Meta分析中的权重,无效应线,各个研究合并后的效应估计,),),研究背景 1、肿瘤的治疗手段、常见副作用 2、升白细胞药物的使用现状 3、地榆升白片的作用机理及临床效果 研究方法 基本技术路线,实验设计,文献检索,主题词 地榆升白片；预防；治疗；恶性肿瘤；放疗；化疗；骨髓抑制；白细胞减少；临床对照试验；随机对照试验；随机分配 自由词 地榆升白片；预防；治疗；放化疗；肿瘤；骨髓抑制；白细胞减少；疗效；随机；对照；临床研究；RTC,文献纳入标准,设计类型 临床对照试验，随机或半随机，无论是否盲法均纳入研究范围。对文献的发表类型和语言不作限制。 研究对象 1、预防用药：按医嘱执行化疗和（或放疗）的恶性肿瘤患者，放化疗前白细胞计数在4109/L以上，依从性好，能坚持完整个预防服药疗程（疗程同放化疗，一般为放、化疗的第1天至结束）。年龄、性别不限，肿瘤类型不限。 2、治疗用药：患者年龄大于20岁，有恶性肿瘤的明确病理诊断、处在放疗和化疗过程中；且连续两次外周血白细胞计数4.0109/L。性别不限，肿瘤类型不限。,文献排除标准,研究试验为非临床试验、无对照试验。 研究对象的骨髓抑制与放化疗无关的试验。 评价结果不包括研究规定的指标的试验。 失访率超过20的试验。 同一试验多次发表的文献，曾纳入过本次研究。,文献质量评价,Jadad评分标准： 总分为8分。 02分为差质量，排除； 总分35分为中质量，可接受； 总分58分为高质量，完全接受,表：文献质量评价评分表,预防用药,研究对象：按医嘱执行化疗和（或放疗）的恶性肿瘤患者，放化疗前白细胞计数在4109/L以上，依从性好，能坚持完整个预防服药疗程（疗程同放化疗，一般为放、化疗的第1天至结束）。年龄、性别不限，肿瘤类型不限。 试验组 单用地榆升白片 地榆升白片和其它升白药物联用 单用地榆升白片，后续补充集落刺激因子（CSF）,预防用药,对照组 空白或安慰剂对照 空白或安慰剂，后续补充集落刺激因子 使用其它升白药物：鲨肝醇 、利血生 、维生素B4 、升白号口服液 、重组人粒细胞集落刺激因子,结局指标及本研究的分析指标（预防用药）,白细胞（主要评价指标） 骨髓抑制控制率：白细胞减少分度0度人数/该组总观察人数 其它血常规指标 集落刺激因子用量 感染率 生命质量,预防用药：白细胞计数,单用地榆升白片VS 全部对照：纳入8篇文献，共计试验组和对照组分别为380例和357例研究对象。,亚组分析：单用地榆升白片VS 空白或安慰剂白细胞计数 比较（预防）,4篇文献，试验组和对照组分别为167例和151例研究对象。,亚组分析：单用地榆升白片VS 使用其它升白药物白细 胞计数比较（预防）,纳入4篇文献，试验组和对照组分别为312例和206例研究对象。,骨髓抑制控制率,单用地榆升白片VS 全部对照：该试验类型共纳入19篇文献，共计试验组和对照组分别为1236例和804例研究对象。,单用地榆升白片VS 空白或安慰剂骨髓抑制控制率比较,单用地榆升白片VS 使用其它升白药物骨髓抑制控制率比较,1 若患者条件差（年龄、基础状况、现症病情、免疫功能等多因素）病原菌数量大、毒力强时，致病菌可通过破损的皮肤、黏膜侵入机体，也可由其所潜伏的病灶中释放出来，经淋巴管或静脉进入血液循环并在其中繁殖，此时机体的防御机制被激活。在抗体与补体的调理作用下，病原体被单核巨噬细胞系统有效的消灭，则成为一过性菌血症。临床上出现多脏器功能紊乱和衰竭。细菌进入人体后能否形成感染状态及侵入血循后能否发展成为败血症，与侵入细菌数量的多少和（或）其毒力大小、人体的防御功能与免疫应答强弱等诸多因素均有密切关系。新生儿易发生败血症，可发生在出生前、产程中或出生后，这是由于皮肤粘膜屏障功能差、胃酸少、肠道通透性高、单核吞噬细胞作用弱、抗体（IgM、血清型和分泌型IgA）及补体浓度低等因素所致。这些内容在既往教科书中均有详细叙述，在此再介绍一些近年来有关发病机制的研究动态。 22 近来研究表明：细菌进入血循环后，在生长、增殖的同时产生了大量毒素，革兰阴性杆菌释出的内毒素或革兰阳性细菌胞膜含有的脂质胞壁酸与肽聚糖形成的复合物首先造成机体组织受损，进而激活 TNF，IL-l、IL-6、IL-8，INFr等细胞因子，由此触发了机体对入侵细菌的阻抑反应，称为系统性炎症反应综合征。这些病理生理反应包括：补体系统、凝血系统和血管舒缓素-激肽系统被激活；糖皮质激素和-内啡肽被释出；这类介质最终使毛细血管通透性增加、发生渗漏，血容量不足以至心、肺、肝、肾等主要脏器灌注不足，随即发生休克和DIC。败血症之病理改变可由于致病菌种类、病程长短及基础疾病的不同而异。早期病原菌毒素所致各脏器及组织的改变以炎性反应为主，间以混浊肿胀、灶性坏死和脂肪变性。当单核细胞吞噬系统增生活跃时，肝脾均有肿大。水肿等迁延性损害越多是随着病程延长。毛细血管损害造成皮肤黏膜瘀斑和皮疹。心、肺、肝、肾及脑可出现小水肿、关节腔积水、化脓性脑膜炎、胸膜炎症等。 3、常见种类及特点 3.1金葡菌败血症：原发病灶常系皮肤疖痈或伤口感染，少数系机体抵抗力很差的医院内感染者，其血中病菌多来自呼吸道。临床起病急，其皮疹呈瘀点、荨麻疹、脓疱疹及猩红热样皮疹等多种形态，眼结膜上出现瘀点具有重要意义。关节症状比较明显，有时红肿，但化脓少见。迁徙性损害可出现在约2/3患者中，最常见的是多发性肺部浸润、脓肿及胸膜炎，其次有化脓性脑膜炎、肾脓肿、肝脓肿、心内膜炎、骨髓炎及皮下脓肿等。感染性休克较少发生。,精品PPT课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。 /xmlxh /jnlxh / / /,专业精品课件,课件下载后可以编辑，欢迎下载收藏。,CSF用量,CSF用量（单用地榆升白片VS 全部对照）：该试验类型纳入4篇文献，共计试验组和对照组分别为138例和148例研究对象。,感染率,感染率（单用地榆升白片VS 全部对照）：该试验类型共纳入4篇文献，共计试验组和对照组分别为136例和139例研究对象。,治疗用药,研究对象： 患者年龄大于20岁，有恶性肿瘤的明确病理诊断、处在放疗和化疗过程中；且连续两次外周血白细胞计数4.0109/L。性别不限，肿瘤类型不限。 试验组 单用地榆升白片：同预防用药。口服地榆升白片0.30.4g/次，每日3次，饭后服用。 对照组 使用其它升白药物：同预防用药。,白细胞 骨髓抑制显效率：显效人数/该组总观察人数 治疗起效时间 生命质量 安全性评价,结局指标及本研究的分析指标（治疗用药）,治疗用药：白细胞计数,单用地榆升白片VS 使用其它升白药物：纳入5篇文献，试验组和对照组分别为215例和201例研究对象。,骨髓抑制显效率,单用地榆升白片VS 使用其它升白药物：该试验类型共纳入14篇文献，共计试验组和对照组分别为1549例和963例研究对象。,单用地榆升白片VS 使用其它升白药物（去掉CSF）骨髓抑制显效率比较,起效时间,单用地榆升白片VS 使用其它升白药物：仅纳入3篇文献，共计试验组和对照组分别为123例和115例研究对象。,其它血常规指标：HB含量,HB含量（单用地榆升白片VS 全部对照）：该试验类型仅纳入3篇文献，共计试验组和对照组分别为126例和113例研究对象。,PLT计数,PLT计数（单用地榆升白片VS 全部对照）：该试验类型仅纳入3篇文献，共计试验组和对照组分别为126例和113例研究对象。,生命