绪论药动学ppt课件

药理学总论 PRINCIPLES OF PHARMACOLOGY,药物代谢动力学 Pharmacokinetics,研究药物与机体相互作用的规律和原理的学科。,药物代谢动力学（pharmacokinetics, 药动学) 机体 药物,药物效应动力学（pharmacodynamics, 药效学) 药物 机体,药理学（pharmacology)：,药物代谢动力学 Pharmacokinetics,药物的转运 药物的体内过程 药物代谢动力学基本概念,第一节 药物的转运,Free,Bound,组织器官,SYSTEMIC CIRCULATION,游离型药,结合型药,吸收,排泄,生物转化,药物代谢动力学,被动转运 (passive transport),药物代谢动力学 药物的转运,特点： 顺膜两侧浓度差转运 高 低 不消耗能量 不需载体，无饱和性 各药间无竞争性抑制现象,主要影响药物被动转运的因素：,药物的脂溶性,体液pH对弱酸弱碱类药物被动转运的影响,药物代谢动力学 药物的转运 被动转运,弱酸类药物：,pKa：弱酸弱碱类药物在50%解离时的溶液的pH 值。,膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运转达平衡时，膜两侧浓度比,药物代谢动力学 药物的转运 被动转运,弱酸类,弱碱类,Q：什么样的药物容易排出至偏酸性的乳汁中？,主动转运 (active transport),药物代谢动力学 药物的转运,特点： 可逆浓度差转运 消耗能量 需载体，有饱和性 有竞争性抑制现象（例：丙磺舒与青霉素）,第二节 药物的体内过程（ADME）,吸收 absorption 分布 distribution 代谢 metabolism 排泄 elimination,药物代谢动力学,药物代谢动力学 药物的体内过程 吸收,吸收：药物从用药部位向血液循环中转过的过程,影响吸收的主要因素： 药物的理化性质 给药途径,药物代谢动力学 药物的体内过程 吸收,消化道给药 口服 舌下 直肠（灌肠）,口服给药 首关效应 First Pass Effect,药物的体内过程 吸收,生物可用度 (Bioavailability, F) 经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的比率。,药物在通过肠粘膜和肝脏时，因经过灭活代谢而进入体循环的药量减少现象。 pass through liver before reaching circuation undergo metabolism by liver,舌下 sublingual (SL) = under tongue,Onset rapid absorbed directly into blood. Is there a first pass effect?,药物的体内过程 吸收,直肠（灌肠）给药,胃肠外给药途径 Parenteral 皮内 intradermal (ID) 肌内 intramuscular (IM) 皮下 subcutaneous (SC or SQ) 静脉内 intravenous (IV) 皮肤 transdermal 吸入,药物的体内过程 吸收,药物的体内过程 吸收,静脉内给药无吸收过程 其它给药途径按吸收速度排序： 吸入舌下直肠 肌注皮下口服皮肤,Topical: on the skin,not absorbed have local effects absorbed transdermal: usually slowly over a day,药物的体内过程 吸收,Example: absorbed,药物的体内过程 吸收,Example:硝酸甘油（Nitroglycerin）,Route IV SL Transdermal,Onset immediate . . 1-3 min . 40-60 min,药物的体内过程 吸收,药物的体内过程 分布,分布：药物从用血液向组织、细胞间液或细胞 内液转运的过程,影响分布的主要因素： 药物与血浆蛋白结合（Protein binding）,可逆 影响转运、药理活性 结合率因药而异 药物之间的竞争和排挤,生物膜屏障（membrane barriers) 离子化及结合型药物不能通过BBB!,药物的体内过程 分布 生物膜屏障,毛细血管内皮 细胞联结紧密， 管壁外周多一 层胶质细胞。 （endothelial layers of capillaries in brain plus glial sheath）,血脑屏障 Blood Brain Barrier,药物的体内过程 分布 胎盘屏障,生物膜屏障（membrane barriers),胎盘屏障 Placental barriers 母血与胎儿血之间的屏障,药物的体内过程 代谢,代谢：药物在机体内发生化学变化的过程 chemical alteration of drug,药物代谢的部位 肝 肝外部位：intestines, kidneys, brain 等,药物代谢后的变化 大多数药物经代谢后药理活性减弱或消失 某些药物必须经代谢后才能发挥作用,专一性酶 如ChE, MAO等 非专一性酶 肝微粒体混合酶系统（肝药酶）,药物代谢的酶,药物的体内过程 代谢,特点 特异性低 活性有限 个体差异大 可被药物诱导或抑制,药物的体内过程 排泄,排泄 excretion,药物排泄的主要器官 肾脏,药物的原形或代谢产物通过排泄或分泌器官 排出体外的过程.,肾脏 Renal System,primary site of drug elimination only unbound drug can be filtered by glomeruli lipid soluble drugs are passively reabsorbed,药物的体内过程 排泄 肾排泄,尿液 pH 对药物排泄的影响 acidic urine = alkaline drugs eliminated acid drugs reabsorbed alkaline urine = - acid drugs eliminated - alkaline drugs absorbed renal disease/ decreased clearance affects drug dosage,药物的体内过程 排泄 肾脏排泄,肠肝循环（hepatoenteral circulation),liver,bile,gall bladder,GI track,blood,药物的体内过程 排泄 胆汁排泄,breast milk acidic = high concentration of alkaline drugs lungs inhalation drugs main route of elimination,药物的体内过程 排泄 其它排泄途径,第三节 药物代谢动力学的一些基本概念,时量曲线 二种消除方式 房室模型 药代动力学一些重要参数 恒速或多次给药时量曲线变化及相关问题,零级动力学 一级动力学,low,high,toxic,termination,duration,onset,Therapeutic response,Signs of toxicity,No identifiable response,Drug concentration at blood plasma,时量（效）曲线：药物的血浆浓度（或药效）随时间的 推移而发生变化的曲线.,time,零级动力学,消除速率与血药浓度无关，属定量消除 无固定半衰期 血药浓度用真数表示时量曲线呈直线,0级消除动力学 数学表达公式,二种消除方式,0级消除动力学特点：,一级消除动力学 数学表达公式,一级动力学,一级动力学消除时量曲线例,一级消除动力学 特点： 消除速率与血药浓度有关，属定比消除 有固定半衰期 如浓度用对数表示则时量曲线为直线,一级动力学,房室模型 (compartment model),房室模型 (compartment model),半衰期（Half-Life，t1/2) 一般指血浆半衰期,Give 100 mg of a drug 1 half-life 50 2 half-lives 25 3 half-lives .12.5 4 half-lives 6.25 5 half-lives 3.125 6 half-lives . 1.56,血浆药物浓度下降一半所需的时间,当仃止用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的血浓度 （或体存量）仅余原来的3%，可认为已基本全部消除。,药代动力学一些重要参数,5 half-lives = 97% of drug eliminated,表观分布容积 （apparent volume of distribution，Vd),药物按血浆浓度分布所需的体液容积 （单位：L/kg or L),Q： 药物如均匀分布全体液时 药物如仅分布于细胞外液时 药物如仅分布血浆中时 药物如在组织中有特殊结合部位时,Vd=？,药代动力学一些重要参数,清除率（clearance，Cl),单位时间内有多少分布容积中的药物被清除 （单位：ml/min or L/hr),药代动力学一些重要参数,计算公式：,一级动力学消除时，恒速或多次给药时量曲线变化：,稳态血浓度 （ steady state concentration, Css)：,药物以一级动力学消除时，恒速或多次给药将使血药浓度逐渐升高并当给药速度和消除速度达平衡时血药浓度稳定在一定的水平的状态，即Css。,恒定静脉搏滴注用药达Css状态时，给药速度应等于药物消除速度：,固定剂量（D）、固定给药间隔（t）时：,使血药浓度立即达到（或接近）Css的首次用药量。,如用药间隔时间为t1/2 ，则负荷量为给药量的倍量。,负荷量(loading dose) ：,当已确定每次固定给药量（维持量）时： loading dose= Amax （或Amax/F）,当希望达到某有效浓度时： loading dose= 靶浓度（Css)Vd/F,基本达到稳态浓度需要的时间：,当用药总时间达到5个药物的t1/2时，血浓度（或体存