托拉塞米icu科室会课件

,Torasemide for Injection,泽 通,注射用托拉塞米,新一代 唯一具有醛固酮拮抗作用的强效袢利尿剂,南京海辰药业有限公司,汇报内容,1,2,3,4,托拉塞米的历史,泽通（注射用托拉塞米）,国内首创,国家医保乙类,产品简介,欧美国家一线用药,先进利尿机理,国家二类新药,托拉塞米的利尿机理,托拉塞米 =速尿+安体舒通（螺内酯）,髓袢升支 粗段细胞,ATP,Na+,K+,Cl-,K+,K+,2Cl-,Na+,Ca2+ Mg2+,K+,+,-,10mV,Cl -通道,ROMK,循环,托拉塞米,管 腔 尿 液,间 质 血,ROMK：肾小管细 胞基侧膜钾离子通道,托 拉 塞 米 (泽通) 与其他袢利尿剂一样有微扩张血管作用,1.扩张血管作用先于利尿作用，静脉给药12min即可出现扩张血管效果。 2.增加肾血流量，但不显著影响肾小球滤过率。 3.对治疗急性肾衰、心衰、肺水肿和ARDS有积极作用。,醛固酮在远曲小管和集合管作用,ATP,Na+,K+,R,醛固酮,细胞核,mRNA,AIP,Na+,线 粒 体,托拉塞米,AIP:醛固酮 诱导蛋白质,管 腔 尿 液,间 质 血,K+,托拉塞米具备更先进的利尿机理,汇报内容,1,2,3,4,托拉塞米的药代动力学,1）静脉输注20mg ，1-2小时后血药浓 度达峰值3.18mg/L。 2）血浆蛋白结合率高达99%，一般患者 分布容积为12-15L。 3）半衰期约为3.5h，作用时间长达5-8h. 4）80%由肝脏P450酶系代谢，20%以 原形经肾脏排泄。,研究机构：安徽省合肥市第三人民医院 （潘文博 等） 研究内容：探讨托拉塞米对重度心力衰竭的短期临床疗效及副作用。,治疗效果（有效率）,1、托拉塞米对重度心力衰竭的短期临床疗效观察,安徽医药 2009年1月第13卷第1期,两组尿量、血钾、血钠、Cr治疗前后的变化,托拉塞米对重度心力衰竭患者有较好的短期疗效、利尿作用强、 浮肿消退率高、副作用相对较少。,1.心力衰竭时，醛固酮合酶基因在心肌内表达，心肌内产生醛固酮。托拉塞米（泽通）的拮抗醛固酮作用，对心肌具有保护作用。 2.RAAs的激活，能促进心肌重构和心衰进程。Yamato等报道托拉塞米（泽通）比呋塞米更能有效减少慢性心衰患者的左心室重构。 3.Lopez等报道：与呋塞米不同，托拉塞米（泽通）对慢性心衰患者具有逆转心肌纤维和减少胶原合成作用。改善左心室容积和心衰症状优于呋塞米。,国内外关于心衰新研究报道,研究机构：武警湖北省总队医院神经内科 研究内容：比较托拉塞米和呋塞米对卒中后脑水肿的疗效和安全性。,两组尿量增加程度比较例(%),两组临床疗效比较例（%）,2. 托拉塞米和呋塞米对卒中后脑水肿疗效的比较研究,电解质紊乱发生率,应用甘露醇联合托拉塞米治疗卒中后脑水肿，其利尿效果较呋塞米更好， 并明显提高了治疗的显效率和总有效率，降低了病死率和致残率，使用 过程中不良反应少，有效提高了患者的生存、生活、质量。,研究机构：河南大学淮河医院肾内科 研究内容：观察托拉噻米注射液治疗肾性水肿疾病的利尿效果。,治疗前后2组尿量、体重、血钾（s）,3. 托拉塞米治疗肾性水肿疾病临床分析,河南大学学报（医学版），2007年，第26卷第3期,短期应用托拉噻米治疗肾性水肿疾病的利尿效果显著，不良反应少于呋塞米。,4、托拉塞米在治疗肝硬化腹水的临床研究,双重抑制作用逆转腹水病理临床研究,ATP,Na+,K+,R,醛固酮,细胞核,mRNA,AIP,Na+,线 粒 体,托拉塞米,AIP:醛固酮 诱导蛋白质,管 腔 尿 液,间 质 血,K+,肾上腺皮质,分泌,上海华山、中山和瑞金医院研究了220例肝源性水肿患者, 其中肝硬化病例38例，肾病患者52例、心衰患者20例。 (1)托拉塞米：心脏病、肝病水肿初始剂量10 mgd，最大剂量不 超过80 mgd：肾脏病水肿初始剂量为20 mgd，最大剂量不 超过200 mgd。 (2)呋塞米注射液：2倍托拉塞米剂量，并参考托拉塞米方案。,中华肾脏病杂志, 2005 , 21(2),5、治疗水肿性疾病安全性和利尿效果研究,中华肾脏病杂志, 2005 , 21(2),临床疗效指标观察,6、关于国外托拉塞米的部分临床研究,意大利Fiaccadori等分析了托拉塞米和速尿对肝硬化腹水和水肿患者的疗效和安全性。 短期试验表明,托拉塞米的疗效较速尿更加持久,排尿量和体重减轻更加明显,保钾能力更强,可明显减轻体重和缓解肝硬化的腹水症状。,The Journal of Molecular Medicine (2004) 579584,一项20例肝硬化腹水患者参加的研究,患者随机接受20mg托拉塞米或50mg速尿,分别与200mg坎利酸钾（索体舒通）合用。 结果表明,托拉塞米组的排钠利尿作用和体重下降显著优于速尿组,速尿组换用托拉塞米后第4天利尿作用显著增强。,6、关于国外托拉塞米的部分临床研究,MarelliA, Bodini P, ReggianiA, et al.Comparison between toasemide and furosemide in the treatment of ascites in cirrhotic patients,托拉塞米（泽通）与速尿的比较,呋塞米,托拉塞米,独有拮抗醛固酮作用,作用靶点不同,托拉塞米与其他利尿药效果比较,托拉塞米（泽通）与速尿基本特性比较,刘惠霞.长效袢利尿药托拉塞米临床研究进展J.世界临床药物,2004，25（8）：693.,泽 通 速尿的理想替代品,德国：勃兰登堡门,托拉塞米在临床上已经全部取代速尿！,汇报内容,1,3,2,4,1.快速利尿，迅速减轻心脏前负荷；扩血管，减轻心脏后负荷，保护心功能。 2.抑制醛固酮分泌，拮抗醛固酮活性，防止心衰进展。 3.钾排泄量较呋塞米少，不出现低血钾，大大降低钾性心律失常的发生率。 4.减低血容量，改善消退水肿，改善肺及其他部位的动脉血动力指标。 5.很快改善心衰征群及心功能，提高生活质量及预后，降低心源性死亡率。,托拉塞米(泽通)在心内科的临床应用,ESC急性和慢性心衰诊断和治疗指南 (2008),表22 慢性心衰病人利尿剂用量,2009 新 修订,慢性心力衰竭诊断治疗指南,心衰时利尿剂应用要点： 利尿剂是惟一能充分控制心衰患者液体潴留的药物，是标准治疗中必不可少的组成部分。 所有心衰患者有液体潴留的证据或原先有过液体潴留者，均应给予利尿剂（类，A级）。阶段B患者因从无液体潴留，不需应用利尿剂。 利尿剂必需最早应用。因利尿剂缓解症状最迅速,数小时或数天内即可发挥作用,而ACEI、 b 受体阻滞剂需数周或数月。 利尿剂应与ACEI和受体阻滞剂联合应用（类，C级）。 襻利尿剂应作为首选。噻嗪类仅适用于轻度液体潴留、伴高血压和肾功能正常的心衰患者（类，B级）。 利尿剂通常从小剂量开始（氢氯噻嗪25 mg/d，呋塞米20 mg/d，或 托拉塞米10 mg/d）逐渐加量。氢氯噻嗪100 mg/d已达最大效应，呋塞米剂量不受限制（类，B级）。一旦病情控制（肺部啰音消失，水肿消退，体重稳定）即以最小有效量长期维持。在长期维持期间，仍应根据液体潴留情况随时调整剂量（类，B级）。每日体重的变化是最可靠的检测利尿剂效果和调整利尿剂剂量的指标（类，C级）。,2007,ACC/AHA实践指南报告（对2001年心力衰竭评价和治疗指南的修订）,1.合理使用利尿剂是治疗心衰药物取得成功的关键因素之一。 2.最常用于心衰的袢利尿剂为呋塞米，但是很多患者对袢利尿剂中的托拉塞米反应更佳，原因是托拉塞米吸收更佳，作用更持久。 3.严重电解质的丢失与到达远端肾小管的Na+增加和Na+与其它阳离子交换有关，这个过程由于肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAs）的激活而加强，托拉塞米对醛固酮受体活性的拮抗作用而减少K+的丢失。,ESC慢性心力衰竭的诊断与治疗指南（2005版）,1.轻度心衰可用噻嗪类利尿剂治疗，当心衰加重时，通常使用袢利尿剂。 2.严重心衰患者常需增加袢利尿剂剂量，在袢利尿药中，应用托拉塞米 代替呋塞米是一个良好的治疗手段，因为托拉塞米生物利用度稳定， 吸收良好，利尿作用稳定，能减少心衰患者的死亡率和再住院率。,国内外重大专业机构对托拉塞米（泽通）的认可,托拉塞米（泽通）是治疗顽固性心衰的一线用药！,1.利尿剂是惟一能充分控制心衰患者液体潴留的药物，是标准治疗中必不可少的 组成部分，是有效治疗心衰措施的基础。 2.袢利尿剂如呋塞米或托拉塞米是多数心衰患者的首选药物，特别适用于有明显 液体潴留或伴有肾功能受损的患者。袢利尿剂的剂量与效应呈线性关系，故剂 量不受限制。 3.利尿剂缓解心衰症状最为迅速。从小剂量开始逐渐增加剂量直至尿量增加，体 重减轻0.5-1.0Kg/d。,中华医学会心血管病学分会,托拉塞米（泽通）: 阻断肝硬化腹水恶性循环。,作用： 1、强效利尿，促进水钠排泄，增加自由水的排出。 2、拮抗醛固酮作用能抑制RAAs活性，阻断肝硬化腹水恶性循环， 是治疗肝硬化腹水有效药物。 3、可明显减轻患者的体重和缓解肝硬化腹水的症状。 4、延缓肝纤维化的发生发展。不良反应较呋塞米少。,托拉塞米(泽通)在消化科的临床应用,托拉塞米(泽通)在肾内科的临床应用,作用： 1、排钠作用强，具有强效长效特点。 2、改善肾衰患者的临床症状明显。 3、不损害肾脏功能。 4、药动力学不受肾功能影响。 5、增加肾血流量（35%40%） 6、增加肾小球滤过率比呋塞米强。 7、延缓肾脏纤维化的发生发展。,托拉塞米（泽通）:更适合急、慢性肾衰的治疗。,1、促尿钠排泄作用强,德国Kutsch等分析了托拉塞米和呋塞米单剂量治疗严重肾衰的疗效。 90例慢性肾衰患者分别注射100mg和200mg托拉塞米或呋塞米,监测4组患者体液和电解质排泄情况。结果显示,托拉塞米在第二个6小时和第三个6小时中尿钠排泄量明显高于呋塞米。 表明托拉塞米具有长效和强效促尿钠排泄作用。,2、改善肾衰患者的临床症状,德国Trier等研究了44例严重慢性肾衰患者,结果显示,200mg托拉塞米单次或多次静注对患者的利尿作用均显著。并且患者体重相应减轻,以前存在的外周水肿等临床症状也得到明显改善。研究还发现,托拉塞米对透析患者也有疗效。,3、药代动力学不受肾功能影响,德国研究者观察了托拉塞米在慢性肾衰患者中的药代动力学特点,发现药物半衰期不受肾功能影响,约为4小时,其非肾脏清除率是肾脏清除率的3倍,活性代谢产物和主要代谢产物不会在慢性肾衰患者体内聚积。肾功能衰竭对托拉塞米的药代动力学无明显影响。,托拉塞米（泽通）临床适应症,托拉塞米（泽通）推荐使用方法,1.美国成人慢性心力衰竭诊断与治疗指南（2005） 2.欧洲成人慢性心力衰竭诊断与治疗指南（2005） 3.美国上市品种Demadex的使用说明书 4.国内各大医院临床应用泽通的经验总结。,推荐用法用量的来源,托拉塞米（泽通）使用注意事项,影响疗效的因素： 用量不足；患者血容量不足，肾小球滤过率低下，低钠血症，明显蛋白尿，白蛋白低下，药物相互作用（非甾体抗炎药、糖皮质激素、雌激素等）。 不良反应： 少见。高浓度大剂量静脉推注可有轻微的静脉刺激疼痛，偶有头痛、眩晕、食欲减退、肌肉痉挛、恶心呕吐；大量使用可能发生水和电解质平衡失调。个别患者可出现皮肤过敏。 注意事项： 作为一种强效速效利尿药，应从小剂量开始使用，逐渐增加剂量直至达到理想的利尿效果。当患者24h尿量大于3000ml时，建议记录尿量或出入量，注意维持水、电解质平衡。 禁忌： 肾功能衰竭无尿患者，肝昏迷前期或肝昏迷患者，对本品或磺酰脲类过敏患者，低血压、低血容量、低钾或低钠血症患者，严重排尿困难（如前列腺肥大）患者禁用本品。,汇报内容,1,4,2,3,托拉塞米（泽通）的优势,强效利尿药 最担心的是？,1.水电解质紊乱,2.影响尿酸排泄,3.影响糖、脂代谢,4.体内蓄积,5.耳毒性,6.利尿抵抗,托拉塞米（泽通）是利尿药物中安全性更高的药物！,托拉塞米创造了利尿史上安全性的传奇,粉针剂性稳定性更好更安全,简明处方资料,国家医保：乙类 通用名：注射用托拉塞米 商品名：泽通 适应症：适用于需要迅速利尿或者不能口服利尿的充血性心力衰竭、 肝硬化腹水、肾脏疾病所