抗肿瘤抗生素及植物药课件

第七章 抗肿瘤药 第3节 抗肿瘤抗生素,教学要求,了解抗肿瘤抗生素的发展及作用机理； 熟悉米托蒽醌的结构特点及作用。,简介,抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质 现已发现多种抗肿瘤抗生素 大多是直接作用于DNA或嵌入DNA干扰模板 细胞周期非特异性药物,分类,一、多肽类抗生素 放线菌素D 博来霉素 二、蒽醌类抗生素 盐酸多柔比星（盐酸阿霉素） 米托蒽醌,1. 放线菌素D,(1) 结构,放线菌,结核肝菌,(2) 作用机制,与DNA结合能力较强，结合的方式可逆 吩噁嗪酮嵌入DNA的碱基对之间 肽链侧位于DNA双螺旋小沟内 抑制RNA多聚酶,(3) 理化性质,鲜红色或红色结晶，或橙红色结晶性粉末；遇光极不稳定,(4) 临床用途,绒毛上皮癌、恶性淋巴瘤、恶性葡萄胎、何杰金病,2. 盐酸多柔比星,(1) 结构,又名：阿霉素,(2) 作用机制,结构中的蒽醌嵌合到DNA中,使碱基对之间的距离由原来的0.34 nm增至0.68 nm，引起DNA的裂解,(3) 应用,广谱的抗肿瘤药物 主要用于治疗乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等实体癌,(4) 蒽醌类抗肿瘤药物的构效关系,N-O-O三角状结构为药效基团 具有孤对电子 与生物大分子的有关受体结合 抑制某些酶的活性中心 改变某些生物膜的通透性 共享一个共同的转运体系,N-O-O三角形,(6) 结构改造,蒽醌为母核，用有氨基（或烃胺基）的侧链代替氨基糖，有可能保持活性而减小心脏毒性 氨基或烃胺基侧链起稳定作用，使化合物易于嵌入DNA的平面结构 N-O-O 三角形,3. 盐酸米托蒽醌,(1) 结构,(2) 作用,细胞周期非特异性药物，抑制DNA和RNA合成 抗肿瘤作用是多柔比星的5倍，心脏毒性较小 用于治疗晚期乳腺癌，非何杰金氏病淋巴瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发,第七章 抗肿瘤药 第4节抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物,教学要求,了解抗肿瘤植物药及衍生物的发展和作用机理； 熟悉喜树碱类、长春碱类及紫杉烷类抗肿瘤药物的结构特点及临床应用。,简介,从植物中寻找抗肿瘤药物，在国内外已成为抗癌药物研究的重要组成部分 目的-寻找疗效更好的药物 方法-提取，或对提取物进行结构改造 代表药物-喜树碱、紫杉醇等,1. 紫杉醇,1967年发现,美国国家癌症协会 35000种植物,导致微管束排列异常，使细胞不能形成有丝分裂纺锤体，抑制细胞分裂。,紫杉醇类抗肿瘤药,30 mg紫杉醇注射液售价1480元,进口：1200元/20mg 国产：400元/20mg,红豆杉,欲生产1公斤最终产品，须处理15吨以上的红豆杉枝叶。,4800$/g,1000$/g,4800$/g,2. 喜树碱和羟基喜树碱,阻断DNA拓扑异构酶I与DNA反应的最后一步,喜树,喜树碱对消化道肿瘤、肝癌、膀胱癌和白血病等有较好的疗效，但对泌尿系统的毒性较大。 羟基喜树碱、伊利替康、托泊替康,3. 长春碱和长春新碱,与微管蛋白结合，阻止微管蛋白聚合形成微管, 诱导微管解聚，进而抑制纺锤丝的形成-干扰蛋白质的生物合成,长春花,原产非洲 宋代传入,长春地辛 309元/4mg 支,长春碱 450元/10mg 支,长春瑞滨 270元/10mg 支,最新抗肿瘤药,25500元/100片,16500元/30片,2100元/30片,伊马替尼,吉非替尼,Exercise,化学结构如下的药物的名称为 A. 喜树碱 B. 甲氨喋呤 C. 米托蒽醌 D. 长春瑞滨 E. 阿糖胞苷,A喜树碱 B. 长春碱 C两者均是 D两者均不是 能促使微管蛋