型磷酸二酯酶（pde5）抑制剂治疗阳痿课件

5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂: Sildenafil、Vardenafil和Tadalafil的比较,PDE5抑制剂治疗ED的药理作用机制,PDE5,cGMP,GMP,GTP,Sexual stimulation,Smooth muscle relaxation of the cavernosal arteries & the corpora,Erection,Corpus cavernosum,NO,NANC,NO=nitric oxide; NANC=nonadrenergic-noncholinergic neurons; PDE5=phosphodiesterase type 5,PDE5: 组织分布,PDE5 分布在阴茎海绵体平滑肌、血管平滑肌内 PDE5 在下列组织中无表达 心肌 内皮细胞 淋巴细胞 心肌传导组织,Wallis RM et al. Am J Cardiol 1999; 83: 3C12C Parums D et al. Abstract presented at ESC, August 2630, 2000 Data on file. Pfizer Inc. NY,PDE6: 组织分布,PDE6分布在视网膜内,PDE11：组织分布 PDE11分布在于睾丸、肾脏、前列腺、垂体、骨骼肌、胰腺与心肌内。PDE11 抑制后引起的各种组织细胞生物效应尚不清楚,PDE5 抑制剂,Pfizer,Bayer,Lilly,最高总血浆浓度(Cmax),Sildenafil(100mg)：560ng/ml Vardenafil(20mg)：209ng/ml Tadalafil(25mg)：378ng/ml,达到最高总血浆浓度时间(Tmaxh),Sildenafil(100mg)：0.8h Vardenafil(20mg)：0.7h Tadalafil(25mg)：2.0h,半衰期(T1/2h),Sildenafil(100mg)：3.7h Vardenafil(20mg)：3.9h Tadalafil(25mg)：17.5h,曲线下面积(AUC),Sildenafil(100mg)：1685ng.h/ml Vardenafil(20mg)：745ng.h/ml Tadalafil(25mg)： 8066ng.h/ml,生物利用度(Bioavallabllity),Sildenafil：40-41% Vardelafil和Tadanafil：尚不清楚,Sildenafil, vardenafil and tadalafil 对 PDE 16的抑制效果比较,Gbekor E et al. EAU 2002; 1 (Suppl 1): 63 Abstract 244 Ballard SA et al. J Urol 1998; 159: 21642171,Sildenafil, vardenafil and tadalafil 对 PDE 711的抑制效果比较,Gbekor E et al. EAU 2002; 1 (Suppl 1): 63 Abstract 244 Ballard SA et al. J Urol 1998; 159: 21642171,PDE 5: 特异性问题(1),Sildenafil是选择性PDE5抑制剂 PDE5 IC50 = 3.5 nM 对 PDE5 的抑制作用比对 PDE6仅强9.7-10.5倍 有时会对PDE6产生干扰,Corbin J. Presented at EAU 2001 Wallis RM et al. Am J Cardiol 1999; 83: 3C12C Data on file. Pfizer Inc, NY,Vardenafil是选择性PDE5抑制剂 PDE5 IC50 = 0.1nM 对 PDE5 的抑制作用比对 PDE6仅强6.0-35倍 有时会对PDE6产生干扰,Corbin J. Presented at EAU 2001 Wallis RM et al. Am J Cardiol 1999; 83: 3C12C Data on file. Pfizer Inc, NY,PDE 5: 特异性问题(3),Tadalafil是选择性PDE5抑制剂 PDE5 IC50 = 6.7nM 对 PDE5 的抑制作用比对 PDE6强153-188倍 不会对PDE6产生干扰 对 PDE5的抑制作用比对 PDE11仅强5.5倍 有时会对PDE11产生干扰,Corbin J. Presented at EAU 2001 Wallis RM et al. Am J Cardiol 1999; 83: 3C12C Data on file. Pfizer Inc, NY,效果(Efficacy) (改善勃起功能的比例),Sildenafil(100mg)：84% Vardenafil(20mg)：80% Tadalafil(25mg)：81%,几点结论,1, 三者在提高勃起功能的效果上相似,几点结论,2，因不良反应终止治疗率 Sildenafil(100mg)不到2% Vardenafil(20mg)不到2% Tadalafil(25mg)达到10%,几点结论 3，对其他PDE同功酶的影响,Sildenafil和Vardenafil影响PDE6，产生视觉异常 Vadalafil影响PDE11，产生肌肉疼痛等其他脏器受累的症状,几点结论,4，三者都不能与硝酸酯类药物合用,几点结论,5，凡Sildenafil治疗无效者，Vardenafil和Tadalafil也同样无效,几点结论,6，Sildenafil和Vardenafil称为短作用PDE5抑制剂，作用开始快(0.5-1.0h)，维持时间短(3-4h)。Tadalafil称为长作用PDE5抑制剂，作用开始慢(2h)，维持时间长(24-36h)。,几点结论,7，对Sildenafil研究广泛，认识较充分；对Vardenafil和 Tadalafil的研究还不多，认识不够，尚需要积累更多病例经验,几点结论,8，Sildenafil和Vardenafil由于作用时间短，脂肪餐后会影响吸收，从而影响效果；Tadalafil由于作用时间长，脂肪餐后不影响吸收，从而也不影响效果；,主要参考文献,Pharmacology of phosphodiesterase-5 inhibitors International Journal of Clinical Practice 2002 56:453-459,主要参考文献,Erectile dysfunction: Comparison of effeicacy and side effects of the PDE-5 inhibitors Sildenafil,Vardenafil