传出神经系统药理概论 王俊杰ppt课件

第五章 传出神经系统药理概论,主讲：王俊杰,重点：,传出神经系统的受体及效应,传出神经系统分类,离体双蛙心灌流实验,传出神经分类及递质,乙酰胆碱（Ach）,胆碱能神经,胆碱受体,传出神经分类及递质,去甲肾上腺素（NA）,肾上腺素能神经,肾上腺素受体,受体激动后的信息传递机制,1.与G蛋白偶联 2.与离子通道相偶联,受体激动后的信息传递机制,M胆碱受体： G-蛋白偶联受体 M受体激动与G蛋白偶联磷脂酶C第二信使：IP3, DAG效应,受体激动后的信息传递机制,M胆碱受体： G-蛋白偶联受体 M受体激动与G蛋白偶联磷脂酶C第二信使：IP3, DAG效应,受体激动后的信息传递机制,2. N胆碱受体：配体门控离子通道型受体 其有4个亚基（2个）组成五聚体，中间形成通道，两个亚基上有ACh激动点。 神经冲动ACh释放两个亚基离子通道开放终板电位达阈值激活通道终板电位,受体激动后的信息传递机制,3. 肾上腺素受体 ：G-蛋白偶联受体 1激活磷脂酶(C，D，A2) IP3,DAG 2激活腺苷酸环化酶 cAMP 激活腺苷酸环化酶 cAMP,传出神经系统药物作用方式,（一）直接作用于受体 1受体激动药： 胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药 受体阻断药： 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药,传出神经系统药物作用方式,（二）影响递质 影响递质的生物合成 目前无临床应用价值 影响递质的转化 抗胆碱酯酶药产生拟胆碱作用 影响递质的转运和储存 麻黄碱促进NA的释放而发挥拟肾上腺素作用,第一节 M受体激动药,毛果芸香碱（匹鲁卡品）,患者，女，56岁，2个月前开始感到左眼疼痛，视物模糊，视灯周围有红晕，偶伴有轻度同侧头痛，但症状轻微，常自行缓解。3天前突然感觉左侧剧烈头痛、眼球胀痛，视力极度下降。在地方医院诊断为左眼急性闭角型青光眼。遂嘱用2%毛果芸香碱频点左眼，2小时后自觉头痛、眼胀减轻，视力恢复。但4小时后患者出现全身不适、流泪、流涎、心悸、上腹不适而急诊求治。体格检查：左眼视力为0.6，右眼1.4.左眼睫状肌充血（+），瞳孔约2mm大小，对光反射较弱。眼压：左眼26mmHg，右眼：16mmHg。前房镜检左窄3度，右眼基本正常。,案例：7-1,1.该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能够缓解？ 2.4小时后患者出现全身不适、出汗、流泪、流涎、心悸、上腹不适、原因是什么？ 3.使用毛果芸香碱滴眼时应注意哪些问题？,问题：,第一节 M受体激动药,毛果芸香碱（匹鲁卡品）,【药理作用】M样作用，对眼和腺体作用最明显,眼 对眼的作用：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛,【临床用途】全身用药主要用于抗胆碱药阿托品等中毒解救。局部用药主要用于眼科。 青光眼 青光眼的主要特征是眼内压升高，可引起头痛、视力减退等症状，严重者可致失明。 分型：闭角型 前房角狭窄（疗效好） 开角型 小梁网及巩膜静脉窦发生变化或硬化（疗效差,早期有效）,毛果芸香碱（匹鲁卡品）,【临床用途】 虹膜炎 与扩瞳药交替使用，可防止虹膜炎造成的粘连。 3. 阿托品中毒的解救,毛果芸香碱（匹鲁卡品）,【应用注意】 用药前应作好心理护理，告知可引起视远物不清，不要做眼精细工作或视远方的工作。 教会病人正确点眼方法。 长期滴眼应常滴扩瞳药防止粘连。,毛果芸香碱（匹鲁卡品）,第二节 胆碱受体阻断药,M胆碱受体阻断药 阿托品，东莨胆碱，山莨胆碱,N胆碱受体阻断药 琥珀胆碱，筒箭毒碱,阿托品（atropine）,阻断受体,兴奋心脏 加快心率（对迷走神经张力较高的青壮年作用明显 ） 加快房室传导,【作用和用途】,治疗缓慢型心律失常,2松弛内脏平滑肌,对痉挛的内脏平滑肌有显著的松弛作用： 胃肠平滑肌和膀胱逼尿肌的解痉作用强； 对胆道平滑肌、输尿管平滑肌及支气管平滑肌的解痉作用较弱； 对子宫平滑肌的影响小或几乎无作用。,用途：适用于各种内脏绞痛 对胃肠绞痛及膀胱刺激症状疗效较好 对胆绞痛、肾绞痛疗效较差，常与吗啡类镇痛药合用,阿托品（atropine）,3对眼的作用,扩瞳、眼压升高、调节麻痹,用途： 虹膜睫状体炎 检查眼底 验光配镜,阿托品（atropine）,4抑制腺体分泌 唾液腺和汗腺最敏感 较大剂量可使泪腺和呼吸道腺体的分泌减少。 较大剂量亦可减少胃液分泌。,用途： 全麻前给药 严重盗汗和流涎症,阿托品（atropine）,5扩张血管改善微循环 机体对阿托品所致的体温升高的代偿性散热反应； 阿托品的直接扩张血管的作用,用途： 可用于多种感染性休克。但副作用较多，多用山莨胆碱取代治疗。,【作用和用途】 非M受体阻断作用,阿托品（atropine）,【不良反应】 副作用：口干、视近物模糊、皮肤干燥、潮红、心悸、体温升高、排尿困难、便秘等 中毒：中枢兴奋（抑制）（5mg以上） 阿托品的最低致死量：成人为80130mg，儿童约为10mg。 禁忌征 青光眼，前列腺肥大,阿托品（atropine）,山莨胆碱（654）,特点： 副作用少（抑制腺体分泌，扩瞳作用为阿托品的/201/10；不易透过血-脑屏障，中枢作用弱） 用途：取代阿托品用于： 胃肠绞痛 感染中毒性休克,东莨胆碱（scopolamine）,作用特点： 外周作用：与阿托品相似 中枢抑制作用： 除对呼吸有兴奋作用外，对中枢具有显著抑制作用 小剂量镇静 大剂量催眠,东莨胆碱（scopolamine）,用途： 麻醉前给药 晕动病 帕金森病,（二）阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品（homatropine） 扩瞳和调节麻痹作用较阿托品出现快，持续时间短。 适用于散瞳检查眼底和验光。（但儿童验光仍需用阿托品）,东莨胆碱（scopolamine）,（二）阿托品的合成代用品,2.合成解痉药,东莨胆碱（scopolamine）,N2受体阻断药,（一）去极化型肌松药 琥珀胆碱 用药后常见短暂的肌束颤动。1min后出现肌松作用，需连续静脉滴注。 连续用药可产生快速耐受性。 与抗胆碱酯酶药有协同作用，过量引起的呼吸麻痹不能用新斯的明解救。,（一）去极化型肌松药 琥珀胆碱 【临床应用】 1.静注适用于各种检查，如气管内插管、气管镜、食管镜、胃镜等 2.静注适用于较长时间手术的肌松需要,N2受体阻断药,（一）去极化型肌松药 琥珀胆碱 【禁忌症】 禁用于血钾过高、青光眼、假性胆碱酯酶缺乏者和有机磷酸酯类中毒患者。,N2受体阻断药,（二）非去极化型肌松药 筒箭毒碱 无肌束震颤。 一次给药肌松作用持续时间长。 有蓄积作用，连续用药剂量应酌减。 与抗胆碱酯酶药有拮抗作用，过量中毒时可用新斯的明解救。 临床上常与全麻药合用进行手术。 禁用于重症肌无力、支气管哮喘、严重休克患者。,N2受体阻断药,第七章 抗胆碱酯酶药,第一节 胆碱酯酶,真性胆碱酯酶（AChE）：胆碱酯酶,假性胆碱酯酶（BChE）,水解ACh,水解琥珀胆碱等,胆碱酯酶,真性胆碱酯酶 (AChE),假性胆碱酯酶 (BChE),第七章 抗胆碱酯酶药,抗胆碱酯酶药与Ach结合，使Ach活性受抑制，从而导致胆碱能神经末梢释放的Ach堆积，产生拟胆碱作用，出现样及样作用。,易逆性抗胆碱酯酶药,难逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明,有机磷酸酯类,第七章 抗胆碱酯酶药,患者，女，46岁。因复视、眼睑下垂进行性加重2年，易疲乏，肢体无力，晨轻暮重，活动后加重，休息后减轻3个月入院。体格检查：反复闭目致闭目无力，凝视一个方向稍疲劳时出现复视，反复咀嚼感到明显无力，令患者紧握检查者双手时感到渐渐无力，下蹲5次后起立困难。辅助检查：肌疲劳试验阳性，依酚氯铵 试验阳性。诊断：重症肌无力。 治疗：甲泼尼龙静脉滴注每天500mg，减量后口服泼尼松片，同时服用溴吡斯的明片60mg/次，4次/日，分别于三餐前后晚间9时服用，各症状基本改善出院。,病例7-2,1.重症肌无力诊断及治疗分别使用依酚氯铵和溴吡斯的明的依据是什么？ 2.抗胆碱酯酶药用药时有那些注意事项及禁忌症？,问题,【药理作用】 与Ach结合，使Ach暂时失活（30-h），Ach逐渐堆积而增强对胆碱受体的激动作用。 对心血管（-），腺体（分泌），眼（缩），支气管平滑肌（收）作用较弱。 对胃肠和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用。 对骨骼肌的兴奋作用最强：,新斯的明,新斯的明 【药理作用】 对骨骼肌的兴奋作用最强： 抑制Ach 直接激动骨骼肌运动终板上受体。 促进运动神经末梢释放Ach。,【临床用途】 重症肌无力 手术后腹气胀和尿潴留 阵发性室上性心动过速 肌松药过量中毒解救 适用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量的解救，但禁用于去极化型骨骼肌松弛药琥珀胆碱过量的解救。,新斯的明,【不良反应】 1.过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌束颤动。 2.中毒量时可致胆碱能危象，使肌细胞膜过度去极化而阻断神经肌肉传导，加重肌无力症状。 3.禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻及支气管哮喘患者。,新斯的明,【药疗注意】 1.要鉴别疾病与药物过量引起的肌无力症状。用药后，肌无力现象应缓解改善，若肌无力不仅不缓解，反而加重，要警惕出现胆碱能危象，及时报告医生。 2.对排便、排尿困难者采用导尿、肛管排气。 3.用于解救筒箭毒碱中毒时，应给病人吸氧，保持良好通气，并备用阿托品。 4.不同疾病分口服、注射。剂量相差大，口服剂量为皮下注射的10倍以上。,新斯的明,作用与新斯的明相似，为胆碱酯酶抑制药。 临床主要局部用于眼科治疗青光眼。 作用起效快，并且强而持久。 【不良反应及用药注意】 1.先用本药滴眼数次，再改用毛果芸香碱维持治疗。 2.滴眼剂氧化成红色，则不能使用。 3.滴眼时应压迫内眦。,毒扁豆碱（physostigmine，依色林）,病例7-3 患者，男，26岁。口服“敌敌畏”约150ml，20分钟后被发现急送入院。体格检查：患者大汗淋漓，流涎；反复呕吐，呕吐物有特殊蒜味；小便失禁；瞳孔直径12mm，对光反射迟钝；呼吸困难，听诊肺部罗音；心率快，血压基本正常；四肢及面部肌纤维颤动，言语不清，精神恍惚，烦躁不安，无抽搐。辅助检查：血常规正常，胆碱酯酶活性30%。 诊断：急性有机磷杀虫剂中毒（重度中毒）。 治疗：立即用2%碳酸氢钠溶液反复洗胃，同时立即静脉注射阿托品10mg，以后每半小时给阿托品2mg静脉注射。共应用16mg后达阿托品化，改为1mg皮下注射，每4小时一次。碘解磷定1g稀释后静脉注射，2h后重复给药0.5g，以后根据胆碱酯酶检查结果调整剂量。,问题： 1.有机磷酸酯类的毒理、中毒表现及解救原则是什么？ 2.阿托品和解磷定使用的依据