糖尿病的病因病理生理发病机制诊断分型和预防（余学锋）课件(2)

糖尿病的病因、病理生理、发病机制、诊断、分型和预防,糖尿病的定义,以高血糖为特征 胰岛素分泌缺陷 自身免疫或其他原因导致细胞破坏 胰岛素不敏感 胰岛素对靶组织作用受损,长期慢性高血糖可对以下器官造成损害： 眼睛 肾脏 神经 心脏和血管,糖尿病的定义,糖尿病流行病学,2006年全球共有2.3亿糖尿病患者 20年内将达到3.5亿 印度和亚洲次大陆国家增加最为迅速,最新调查显示中国城市糖尿病发病率已达10%。预算全国糖尿病患病率为450万。 按IDF的估算,我国每年将有新发糖尿病患者101万,亦即每天有新发糖尿病患者2767人,或每小时有新发糖尿病患者115人,糖尿病流行病学,1型糖尿病(5%） 2型糖尿病（95%） 型糖尿病 型糖尿病 青、少年发病的糖尿病 成年发病的糖尿病 胰岛素依赖型糖尿病 非胰岛素依赖型糖尿病 IDDM NIDDM 免疫介导的 肥胖（80%） 特发性的 非肥胖 其它特殊类型 妊娠糖尿病（GDM）,糖尿病分型,其他特殊类型糖尿病 年轻发病的成年糖尿病（MODY） 胰岛素作用缺陷 胰腺疾病 内分泌病 药物或化学品所致糖尿病 感染,糖尿病分型,胰岛素,糖原异生 糖原分解 糖原合成,葡萄糖摄取,糖原合成,血糖,胰岛素对葡萄糖的处理,游离脂肪酸释放,葡萄糖摄取 糖原分解 糖原异生 (氨基酸) 酮体生成 (脂肪酸),葡萄糖摄取 蛋白降解 氨基酸,血糖,1型糖尿病胰岛素缺乏,甘油三酯降解 脂肪酸,葡萄糖摄取 糖酵解 糖异生 (氨基酸),葡萄糖摄取 蛋白降解 氨基酸,血糖,2型糖尿病胰岛素不敏感,血糖,葡萄糖摄取,葡萄糖摄取 糖酵解 糖异生 (氨基酸),葡萄糖摄取 蛋白降解 氨基酸,2型糖尿病胰岛素不敏感,血糖,2型糖尿病胰岛素抵抗的作用,葡萄糖摄取 糖酵解 糖异生 (氨基酸),葡萄糖摄取 蛋白降解 氨基酸,葡萄糖摄取,1型糖尿病的发病机制,免疫激活 细胞进行性破坏 细胞功能不足 依赖外源性胰岛素 酮症酸中毒倾向,遗传易感性 免疫因素 其他自身免疫性疾病 抗原特异性抗体 环境触发 病毒 牛血清白蛋白 亚硝胺：腌肉 化学品：vacor（毒鼠药砒甲硝苯脲）、链脲菌素,1型糖尿病的发病机制,细胞群,时间（月-年）,触发因子,遗传,糖尿病前期,“蜜月期”,胰岛素长期依赖,临床糖尿病,免疫异常,1型糖尿病的发病机制,特发性1型糖尿病,非自身免疫性1型糖尿病 无自身免疫标记物 永久性胰岛素缺乏 酮症酸中毒 非洲和亚洲血统人群,1型糖尿病的流行病学,近年逐年增加 地域性差异 相对富裕人群 缺乏根治措施,Slides current until 2008,发病高峰年龄 学龄前 青春期 秋/冬高峰,1型糖尿病的流行病学,2型糖尿病,占糖尿病患者的90%-95% 胰岛素不敏感和胰岛素相对不足 肥胖或超重 诊断时常伴有血管并发症,2型糖尿病发病机制,多基因相关 高胰岛素血症 胎儿营养不良 细胞生成 低出生体重/体重变化 “节约基因” 细胞以7% /年的速度衰减,2型糖尿病之胰岛素分泌缺陷,胰岛素(分泌)缺陷 对血糖变化不能作出灵敏分泌反应 第一时相反应减弱、消失 第二时相分泌延缓 第一阶段：相对不足。分泌量可为正常或高于正常，但对高血糖而言仍为不足 第二阶段：绝对不足，分泌量低于正常 由部分代偿转为失代偿状态,F02-17,胰岛素分泌（纵坐标）,高葡萄糖水平,第1相,第2相,基值,05 分钟,时间,2型糖尿病的病理生理学: 胰岛素分泌缺陷,FPG 8 mmol/l,FPG 8-12 mmol/l,FPG 1215 mmol/l,FPG 18 mmol/l,正常人,0.40,1.00,0.80,0.60,胰岛素平均浓度 (nmol/l),0.20,0,30,0,30,60,90,120,150,180,210,240,时间 (分钟),Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177,2型糖尿病人,年龄 (年),内源性胰岛素,细胞减少,2型糖尿病的自然发展过程,随年龄增长 胰岛素需要量,年龄 (年),内源性胰岛素,细胞减少,胰岛素不敏感,高胰岛素血症,随年龄增长 胰岛素需要量,2型糖尿病的自然发展过程,2型糖尿病的自然发展过程,Eleuterio Ferrannini,MD. impaired beta-cell function, in 66th ADA,2006,不发生T2DM,-细胞量,肥胖 阶段,代偿成功,-细胞凋亡增加,年,IGT,发生T2DM,10,20,30,40,50,60,70,50,100,150,2型糖尿病的病理生理改变,胰岛素分泌减少（细胞量的减少等） + 胰岛素作用异常（胰岛素抵抗） 肝糖输出增加 外周组织对葡萄糖利用异常,2型糖尿病的流行病学,迅猛增长 人口老龄化 与肥胖流行趋势平行 特别是青少年和少数民族 年青人患病人数增多,在你们地区2型糖尿病最常见的危险因素是什么？ 这些危险因素可以预防吗？,问与答,2型糖尿病危险因素,年龄 40 岁 糖尿病的一级亲属 有糖耐量减低、空腹血糖调节受损病史 有妊娠糖尿病史 分娩巨大儿病史,CDA 2003,高血压 血脂异常 腹型肥胖 超重 多囊卵巢综合症 黑棘皮病 精神分裂症,2型糖尿病危险因素,多饮 多尿 夜尿增多 视觉障碍 疲乏无力 体重减轻 感染,糖尿病的症状和体征,糖尿病的诊断,CDA 2003, ADA 2004, WHO 2002,糖耐量减低&空腹血糖调节受损,中间状态或称糖尿病前期 增加发生糖尿病的危险 有防止或延迟进展的措施 增加发生心血管疾病的危险,不能确定的人群：口服葡萄糖耐量试验,空腹8小时后给予75g无水葡萄糖负荷 分别测定空腹、1小时和2小时的血糖,尿酮体 抗体 胰岛素和C肽,鉴别诊断试验,糖尿病的危害,1 Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99S102。2Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94S98. 3 Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672676. 4Gray RP 26 (Suppl. 1):S78S79.,糖尿病视网膜病变 成年人致盲 的首要原因,糖尿病肾病 终末期肾病的 首要原因2,心血管疾病 糖尿病患者中 每10人有8人 死于心血管事件4,卒 中 危险性 增加2-4倍3,糖尿病神经病变 导致非创伤性下肢 截肢手术的主要原因5,外周血管病变 导致非创伤性下肢 截肢手术的主要原因5,1型糖尿病的预防,早期减少应用牛乳蛋白 补充维生素D 烟酰胺（可减少免疫介导细胞的破坏）,胰岛素 糖尿病预防试验 糖尿病预测和预防计划,1型糖尿病的预防,2型糖尿病的预防,生活方式改变 大庆研究 芬兰糖尿病预防研究,生活方式和药物治疗 糖尿病预防计划 （DPP） STOP-NIDDM,2型糖尿病的预防,糖尿病预防的重要循证研究,Slides current until 2008,IGT患者可以推迟2型糖尿病的发生 生活方式的改变最为有效的措施,你认为在社区什么办法能够预防或推迟糖尿病发生？,总结,1型糖尿病 进行性细胞破坏所致 1型糖尿病患者需终生胰岛素治疗,2型糖尿病 以肥胖为特征，正在全球蔓延 以胰岛素不敏感和胰岛素分泌相对而不是绝对不足为特征 是一个渐进的过程，最终需要胰岛素治疗 约半数2型糖尿病患者在诊断时既有并发症存在,总结,参考文献,American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care 2004; 27(suppl 1): S5-S10. Canadian Diabetes Association Clinical Practice Guidelines Expert Committee. Canadian Diabetes Association 2003 clinical practice guidelines for the prevention and management of diabetes in Canada. Can J Diab 2003; 27(suppl 2). Chiasson JL, Josse RG, Gomis R, et al. 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Diabetes Control and Complications Trial: The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med 1993; 329: 977-86.,Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA 2002; 297: 356-59. Diabetes Atlas 2006. Brussels: International Diabetes Federation, 2006. Isomaa B, Almgren P, Tuomi T, et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. Diabetes Care 2001; 24(4): 683-9. Pan X, Li G, Hu Y, et al. Effects of diet and exercise in preventing NIDDM in people with impaired glucose tolerance: The Da Qing IGT and Diabetes Study. Diabetes Care 1997; 20(4): 537-44. Report of a WHO Consultation. Laboratory Diagnosis and monitoring of Diabetes Mellitus. World Health Organisation 2002. /hq/2002/9241590483.pdf cited April 30, 2005. 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