糖皮质激素ppt课件

1,第三十章,肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical hormones,2,一. 肾上腺皮质激素构效关系 二. 糖皮质激素的生物学作用 三. 糖皮质激素的药理作用 四. 糖皮质激素的药代动力学 五. 糖皮质激素的临床应用 六. 糖皮质激素的不良反应,3,4,促皮质激素释放因子（CRH）,促肾上腺皮质激素（ACTH）,肾上腺,应激,肾上腺皮质激素,5,糖皮质激素 盐皮质激素 性激素,肾上腺皮质激素,其共同的结构特点为C3有酮基， C4-5有双键，C17上的二 碳侧链（即C20羰基和C21羟基）为生理活性所必需。,6,C17上有-OH,C11上有= O或-OH； C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱,9,三. 药理作用 (pharmacological effects),1. 抗炎作用 Anti-inflammatory action 2. 免疫抑制作用Immunosuppression 3. 抗毒作用 Anti- endotoxin 4. 抗休克作用 Anti-shock 5. 对血液成分的影响 6. 中枢作用 7. 其它作用 骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟； 精神失常。,10,1抗炎作用 Anti-inflammatory action,细胞因子(multiple cells of factors, 慢性炎症) 炎症介质(inflammatory meadiates , 急性炎症) NO合成酶(nitric oside synthase) 溶酶体(lysosome ,proteolytic enzymes) 其他（ndhesion molecules）,11,特点：,抗炎作用强大，可作用于炎症发生不同时期； 对不同性质（物理、化学、生物、免疫）均有效， 抗炎不抗菌，且抑制机体防御机能，引起感染性炎症扩散。,12,炎症的特征表现：红，肿，热，痛，功能障碍,13,作用途径： （1）稳定溶酶体膜和肥大细胞膜，减少蛋白水解酶的释放和肥大细胞膜脱颗粒 （2）脂皮素生成磷脂酶A2活性AA释放 PGs、LTs、PAF 抗炎 （3） 多种细胞因子（IL-1，3，4，5，6，8, TNF、GM-CSF, IFN ）的合成和释放 （4） ACE降解BK， 血管扩张和疼痛。 （5） 纤维母细胞中DNA的合成， 胶原纤维和细胞间质的增殖,14,Anti-inflammatory Mechanism -The target cells of glucocorticoid are almost distributed in all kinds of tissues; - glucocorticoids bind to their receptor of target cells, affecting gene transcription, produce profound inhibitory effects on inflammatory response.,15,16,改变细胞功能,17,GC在免疫过程中的作用点,18,2.免疫抑制作用 Immunosuppression,1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。 2)破坏淋巴细胞 3)抑制抗体产生,19,3.抗毒素作用 Anti- endotoxin,1) 稳定溶酶体膜而减少内源性致热炎、致痛物质的释放 2) 抑制PG的合成、抑制下丘脑 体温调温中枢,使体温下降 3) 提高对内毒素的耐受性,20,3.抗毒素作用 Anti- endotoxin,1)稳定溶酶体膜而减少内源性致 热、致炎、 致痛物质的释放 2)抑制PG的合成,PG过高,体温升高。 3)直接抑制下丘脑体温调温中枢,使体温下降 4)提高对内毒素的耐受性,21,4.抗休克作用 Anti-shock,1) 抗炎、抗毒、抗免疫等作用有利于纠 正休克 2) 加强心肌收缩力,使心输出量增多 3) 降低血管对某些缩血管活性物质的敏 感性,解 除血管痉挛。 4)减少心肌抑制因子的形成,22,6. 中枢 (central novous system) 7. 其它（miscellaneous）,5. 对血液成分的影响 （blood elements）,23,8 . 允许作用 (permissive action) 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件,24,二、药代动力学特点： 吸收：P.O、注射均有效，P.O作用可维持 8-12小时。 分布：90%与血浆蛋白结合 代谢：肝 与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。,80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合 10%与白蛋白结合,排泄：肾,25,五.临床应用 (theraputic uses),1.替代疗法 2.严重感染和炎症 3.防止黏连和疤痕形成,26,27,4.治疗自身免疫性疾病和过敏性疾病,28,5. 休克 6.血液病 7.局部应用,29,30,停药以后的不良反应,六 、不良反应(adverse reaction),用药期间的不良反应,31,用药期间的不良反应(continued use of supraphysiological corticosteride doses),1.类肾上腺皮质功能亢进症 2.诱发或加重新的感染 3.诱发或加重溃疡病 4.诱发癫痫和精神失常 5.心血管系统并发症 6.骨质疏松、肌肉萎缩,伤口愈合迟缓 7.抑制儿童生长发育,32,1. 类肾上腺皮质机能减退症 2. 反跳现象与停药症状,停药后的不良反应(withdrawal of therapy),33,七 用法和疗程 1.小剂量替代疗法 2.大剂量突击疗法 3.一般剂量长程疗法 4.隔日疗法： 5.局部用药,34,腺垂体分泌功能要 3-5个月才恢复； 肾上腺对ACTH起反应需 6-9个月，长者要12年才能 恢复，个体差异大； 停药后1年内遇到应激 情况时应及时给予足量GCS。,35,药物相互作用（drug interaction）： 1. 酶诱导剂：与此类药合用时应调整剂量。 2. 与水杨酸盐合用时： 诱发消化性溃疡的发生率。 3. 低钾：与利尿药合用时应注意补钾。 4. 降糖药的疗效。 5. 抗疑血药的疗效,36,正常人皮质激素的分泌的昼夜节律性,0,10,8,12,4,16,20,24,t（h）,CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL,37,7 在应激反应