超敏反应（hypersensitivity）课件

第十章 超敏反应 （hypersensitivity）,一、概念,超敏反应（ Hypersensitivity） 变态反应（Allergy） 过敏反应（Anaphylactic reaction） 是指机体在受到刺激的时候发生的一类引起组织损伤和免疫功能紊乱的特殊免疫应答。,Robin Coombs 1921-,I型 - 速发型 （IgE） II型 - 细胞毒型（IgG，IgM） III型 - 免疫复和物型（IgG） IV型 - 迟发型（Th1，TDTH） - V型？ - CTL VI型？- 细胞因子 VII型？,二、分类 型超敏反应 过敏反应 型超敏反应 细胞溶解型或细胞毒型 型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应 迟发型超敏反应,第一节 型超敏反应 临床特点 (1)由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与。 (2)速发速止，多为功能性紊乱。 (3)具有明显的个体差异和遗传背景。,速发型超敏反应,一、参与型超敏反应的成分 (一) 抗原 呼吸道 - 花粉、尘螨、霉菌和化学物质等。 消化道 - 鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等。 皮肤 - 昆虫的毒素、化学物质等。 人工注射 - 化学药物及异种动物血清等。 (二) 抗体 - IgE (三) IgE Fc段受体（FcR） FcRI: 高亲和力。表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞 FcRII: 低亲和力。,毛细管扩张、通透增加；平滑肌收缩、腺体分泌。,Ca2+,生物活性介质,FcR,交联,交联,I 型超敏反应发生机制,肾上腺素(-受体激活剂) 茶碱类 促进 抑制 腺苷酸环化酶 磷酸二酯酶 ATP cAMP 5AMP 抑制肥大细胞脱颗粒,肾上腺素和茶碱类对cAMP的影响,型超敏反应防治原则,（一） 输血反应：ABO血型不符 ABO血型系统特点：,非溶血性输反应：HLA,(二) 新生儿溶血症： 机理：母亲为Rh-，胎儿为Rh+,Rh血型,预防：产后72h内 给母亲注射Rh抗体,ABO血型,链球菌感染后肾小球肾炎的发生机制,（五）肺出血肾炎综合症 (Goodpastures disease) 1. 临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 2. 发生机制,甲状腺 上皮细胞,甲状腺功能亢进：Graves病 抗自身受体的抗体介导,对靶细胞的刺激,正常状态,抗TSH受体的抗体,TSH受体,TSH, 刺激型超敏反应,抗细胞表面受体抗体引起的自身免疫病,甲状腺亢进,TSH（促甲状腺激素刺激激素）,（七）重症肌无力,对靶细胞的抑制,第三节 型超敏反应 概念：血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体（IgG、IgM类）结合形成可溶性的免疫复合物，在一定条件下沉积于毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起以充血水肿，局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 1.补体的作用 C3a、C5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a、C5a 炎性介质释放 毛细血管通透性增加、 渗出增加 吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位,2.中性粒细胞的作用： 释放溶酶体酶(包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力 纤维酶) 水解血管及其周围组织。,受体结合,3. 血小板的作用：,肥大细胞或嗜碱性粒细胞活化,释放血小板活化因子 激活血小板 局部缺血、坏死,释放血管活性胺 水肿,组织损伤特点 血管扩张、渗出 中性粒细胞浸润 出血坏死及血栓为特征的血管炎,MAC,二、型超敏反应的常见疾病 (一)局部免疫复合物病 1. Arthus反应 马血清 家兔 2. 人类局部免疫复合物病 （1）胰岛素 糖尿病人 局部出现红肿。 （2）过敏性肺炎,皮下多次注射,局部多次注射,局部红肿、出血及坏死。,细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。,系统性红斑狼疮,免疫复合物在 SLE 患者皮下沉积,类风湿性关节炎,体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因子， IgM类)，形成IC，沉 积于全身小关节滑膜处，引起 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。,RA 患者手指关节实质性损伤,RA 患者膝关节滑膜皱折,感谢上帝给了我一双好用的手！,第四节 型超敏反应 -迟发型超敏反应 IV型超敏反应也称迟发型超敏反应（delayed type hypersensitivity，DTH)，或称细胞介导的超敏反应）。 特点：迟发、细胞介导（T 细胞） 不能通过血清转移，只能通过 T 细胞转移。,炎症反应和组织损伤,* 由CD4+Th1、 CD8+ CTL 细胞介导 * CD4+Th1细胞再次与APC表面相应抗原作用 释放趋化因子、IFN-、IL-2、 IL-3和GM-CSF等 以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤 * CD8+ CTL细胞介导的细胞毒作用 释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞 通过 Fas/FasL途径靶细胞凋亡,一、迟发型超敏反应类型（四种） 1. Jones-Mote反应 可溶性抗原免疫，再次免疫24小时后出现红肿，嗜碱性粒细胞浸润。 2. 接触性超敏反应 接触过敏原后接触部位发生皮肤湿疹。48小时发病。 过敏原多为半抗原药物，接触细胞后成为完全抗原，T细胞识别这些抗原被致敏。85%的化合物能与表皮细胞结合。,3. 结核菌素型超敏反应 结核过滤液注射感染结核杆菌动物，诱发炎症反应，实质是结核杆菌的胞外分泌蛋白混合物。,4. 肉芽肿超敏反应 最重要的一类。巨噬细胞吞食后病原体不死，持续在细胞内生存，结果在上皮细胞内形成肉芽肿。,结 核,结核菌素试验,接触性皮炎,接触性结膜皮肤炎,得到,四种类型超敏反应比较,超敏反应的特点 1. I、和 型超敏反应由抗体介导。 2. 补体参与、型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有型超敏反应。 3. 同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。 4. 在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。 5. 有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引