药分第8章 生物碱类药物的分析

第八章 生物碱类药物的分析 (Analysis of alkaloids),1. 药物结构和性质,定义,存在于生物界中 (主要是植物)，具 有显著生物活性的 含氮的碱性化合物,分类,A. 苯烃胺类,B. 托烷类(莨菪烷类),C. 喹啉类,D. 异喹啉类,E. 吲哚类,F. 黄嘌呤类,pyrrolidine,pyridine,quinoline,isoquinoline,quinnazolidone,indole,tropane,imidazole,purine,steroid,生物碱性质规律,1.大多数为晶形固体 部分为液体,2.大多数为白色固体， 少数为黄色(小檗碱、 蛇根碱),3.具有旋光性,4.酸碱性,B.两性生物碱,A.酸性生物碱,C.碱性生物碱,5.溶解度,(Solubility),6.沉淀反应,7显色反应,8.UV、IR特征吸收,(optical rotation),既有Ar-OH或 COOH也有,如吗啡等,在N原子周围有供电子 基团，则碱性增强；反之减弱。 季铵碱叔铵碱仲铵碱酰铵碱,麻黄碱,秋水仙碱,A.苯烃胺类,B.托烷类(莨菪烷类),阿托品,山莨菪碱,C.喹啉类,奎宁,奎尼丁,利血平,F.黄嘌呤类,咖啡因,茶碱,2. 鉴别试验,一般鉴别,1. 测熔点法,2. 显色反应 (加H2SO4和HNO3),3. 沉淀反应,(加碘化铋钾、碘化汞钾等 生成沉淀),4. UV法 (特征吸收),5. IR,6. TLC,7.HPLC,特殊鉴别,5.Marquis反应 加甲醛硫酸试液显色 (酚羟基-异喹啉生物碱),1.双缩脲反应 (芳环侧链具有 氨基醇特征反应) CuSO4+NaOH显蓝紫色,2.Vitaili反应 发烟HNO3+C2H5OH+NaOH 显深紫色,4.紫脲酸铵反应 咖啡因 +HCl+KClO3 残渣遇氨气显紫色 加NaOH紫色消失,3.绿奎宁反应 二盐酸奎宁+Br2+NH3 产生翠绿色,3.特殊杂质检查,1.物理法(颜色、旋光度、吸光度),2.呈色反应,3.色谱法(TLC、HPLC),含量?,4.含量测定(Assay),6.HPLC法,7.GC法,5.UV-Vis法,2.提取酸碱滴定法,3.酸性染料比色法,生物碱,B+H+ BH+,BH+In-,(BH+ In-)水相,有机溶媒,(BH+ In-)有机相,测 A值( 400nm),供试品溶于水或稀矿酸,游离生物碱,碱性试剂,有机相,有机溶媒提取,中性乙醇溶解,酸直接滴定,过量酸溶解,碱返滴定,加过量酸,碱滴定,c,b,a,蒸干,蒸干,无水Na2SO4脱水,4.硫氰酸铬铵法,3.酸性染料比色法 (Acidic dyes colorimetry),一.定义：有机药物与酸性染料定量地结合成有色络合物，在一定波长 处测定此溶液有色离子对的吸收度，即可求出其含量。,二.酸性染料具备条件：,A.在有机相中溶解度要大；,B.颜色要深；,C.有机相中离子对有足够的稳定性。,三.最佳条件：,最佳的pH值、合适的溶剂、有机相中应脱水。,常用染料,甲基橙、溴甲酚绿(BCG)、溴百里酚蓝(BTB),溴酚蓝(BPB)、溴甲酚紫(BCP)、苦味酸(PA)等,4.硫氰酸铬铵法 (Ammonium thiecyanochromatic method),溶于丙酮中,加