呼吸系统用药ppt课件

第二十五章 呼吸系统药,平喘药 antiasthmatic drugs 镇咳药 antitussives 祛痰药 expectorants,2019/3/25,2,呼吸系统结构图,2019/3/25,3,常见病 上呼吸道感染、支气管炎、支气管哮喘、慢性支气管炎及其并发的肺炎、肺气肿和肺源性心脏病等； 常见症状及其相互作用：,呼吸系统疾病概述,2019/3/25,4,呼吸系统药物 咳、痰、喘是呼吸系统疾病的典型症状 病死率城市占第三位，农村为首位 药物多：包括两方面 1、对因：抗菌药、真菌、病毒、TB(结核)、 寄生虫、抗肿瘤药等 2、对症：消除或缓解呼吸道症状。 平喘、镇咳、祛痰,2019/3/25,5,哮喘概述,哮喘：见于支气管哮喘和喘息性支气管炎，是多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患。 喘息时气道反应性亢进： 抗原能致变态反应性喘息； 寒冷、烟尘等非特异性刺激也可引起喘息。 表现： 广泛多变的可逆性气流受限，引起反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等； 常在夜间或清晨发作、加剧，多数可自行缓解或经治疗缓解,2019/3/25,6,哮喘的病理改变,基本病理改变： 炎症细胞浸润：肥大、巨噬、嗜酸、淋巴和中性白细胞等； 释放炎症介质：组胺、PGD2、F2、TXA2、LT及氧自由基等； 气道粘膜下组织水肿，微血管通透性增加，纤毛上皮剥离，气管分泌物增多，支气管平滑肌痉挛。,2019/3/25,7,哮喘的治疗目标,有效控制急性发作症状并维持最轻的症状，甚至无任何症状； 防止哮喘的加重； 尽可能使肺功能维持在接近正常水平； 保持正常活动（包括运动）的能力； 避免哮喘药物的不良反应。,2019/3/25,8,第一节 控制哮喘药物,支气管扩张药 2受体激动药：沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、福莫特罗。 茶碱类：氨茶碱、胆茶碱。 抗胆碱药：异丙托溴铵。 抗炎平喘药 糖皮质激素类：丙酸倍氯米松、布地奈德。 抗过敏平喘药 过敏介质阻释药：色甘酸二钠；H1受体阻断药：酮替芬。 抗白三烯药：扎鲁司特、孟鲁司特、齐留通。,2019/3/25,9,一、抗炎平喘药（糖皮质激素类药）,糖皮质激素(glucocorticoids, GCS)：,是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物，是 抢救哮喘持续状态及哮喘危重发作的重 要药物。,长期应用可导致咽部白色念珠菌感染。,2019/3/25,10,作用机制,1. 抗炎作用：炎症细胞，多种炎症介质、致炎细胞因子 。,2.抗过敏作用 ：过敏介质 。,3. 抑制花生四烯酸代谢,4. 阻止受体下调,2019/3/25,11,1、全身用药：不良反应多而严重，仅用于哮喘持续状态及危重发作。 2、局部气雾吸入给药：预防发作及轻症者,2019/3/25,12,气雾吸入给药,2019/3/25,13,2019/3/25,14,气雾吸入剂二丙酸倍氯米松、布地奈德等具有以下特点: 局部抗炎作用强 长期应用对肾上腺皮质功能抑制作用小 起效慢，不可用于急性发作 长期吸入可发生声音嘶哑、口咽部念珠菌病，宜多漱口。,2019/3/25,15,二、支气管扩张药,1、非选择性受体激动剂 异丙肾上腺素：吸入 急性发作 肾上腺素：皮下注射 麻黄碱：口服 缺点：易发生心脏毒性，现已少用。,（一） 肾上腺受体激动剂,2019/3/25,16,2、选择性2-R激动剂,特点,选择性高，较少发生心血管系统反应，稳定性好、作用维持时间长、可多途径给药，为对症首选药之一。,2019/3/25,17,选择性2-R激动剂,作用,（1）平喘作用：作用强，激活腺苷酸环化酶，cAMP，产生多种药理效应。 激动支气管平滑肌2受体： 激动肺组织肥大细胞2受体： 激动纤毛上皮细胞2受体： 激动肺泡型细胞2受体： （2）其他作用：抑制子宫收缩、抗过敏和镇咳。,2019/3/25,18,选择性2-R激动剂,临床应用,支气管哮喘和喘息性支气管炎，肺气肿、慢性阻塞性肺病、支气管痉挛。,不良反应,骨骼肌震颤：激动骨骼肌慢收缩纤维的2-R，气雾吸入可降低发生率。 心脏反应：心率加快，原有心率失常病人更易发生。 代谢异常：增加肌糖原分解：血乳酸、丙酮酸升高； 低血钾。,2019/3/25,19,拟肾上腺素药抗喘作用比较,2019/3/25,20,体内过程,1. p.o.或i.v.，p.o.易吸收。,2. 0.5-2 h作用最强，持续约6 h。,3. 经肝代谢。 4. 由肾排出。,5. T1/2：成人 8-9 h，儿童约3.5 h。,（二）茶碱类,2019/3/25,21,茶碱类,药理作用,(1)平喘作用：舒张气道平滑肌。 促体内儿茶酚胺类物质释放； 阻断腺苷R，对抗腺苷诱发的支气管收缩 抑制磷酸二酯酶，cAMP 降低细胞内钙 免疫调节与抗炎 增强膈肌收缩力 (2)其他作用：强心、利尿、松弛胆道平滑肌。,2019/3/25,22,茶碱类,临床应用,(1)支气管哮喘及喘息型支气管炎 口服：用于慢性哮喘的维持治疗，以防止急性发作。 静滴或静注：哮喘持续状态、严重哮喘。 (2)慢性阻塞性肺病：对气促症状有明显疗效。 (3)心源性哮喘的辅助治疗 (4)胆绞痛,2019/3/25,23,茶碱类药不良反应,安全范围较窄，不良反应多见； 不良反应的发生率与其血药浓度密切相关 常见症状： 腹痛、恶心、呕吐、失眠、震颤、胃食管返流、心动过速等； 严重不良反应： 心律失常、低血压、低钾、低镁、血糖升高、代谢性酸中毒、惊厥、昏迷等 呼吸、心跳停止； 横纹肌溶解致急性肾共南衰竭,2019/3/25,24,茶碱类药常用制剂,氨茶碱 aminophylline 难溶于水，本制剂为乙二胺或胆碱制成复盐； 碱性较强、局部刺激性大； 静脉给药治疗急性重症哮喘或哮喘持续状态。 二羟丙茶碱 cholinophylline 为茶碱衍生物，水溶性更大，可口服；不良反应较氨茶碱少；对心脏作用不明显。 茶碱缓释或控释制剂 血药浓度稳定；作用维持时间长；胃肠道刺激反应轻。,2019/3/25,25,（三）M-胆碱受体阻断药,常用制剂： 异丙托溴铵、噻托溴铵、氧托溴铵等。 作用特点： 选择性松弛呼吸道平滑肌； po不吸收，气雾吸入 明显扩支气管，作用强而持久。 副作用较少 临床应用： 用于喘息型慢性支气管炎和支气管哮喘。,2019/3/25,26,（一）过敏介质释放抑制药,色甘酸钠sodium cromoglycate， 咽泰intal,作用： 稳定肥大细胞膜，减少Ca2+内流，抑制过敏介质释放 。 临床应用： 预防哮喘、过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎等。 不良反应： 因粉末刺激引起呛咳、气急、甚至诱发哮喘。,三、抗过敏平喘药,2019/3/25,27,H1受体拮抗药：酮替芬,特点,1. 抑制过敏介质释放； 2. 平喘时间长；,3. 用于预防哮喘发作； 4. 对儿童哮喘疗效佳； 5. 可引起镇静、嗜睡。,2019/3/25,28,（二）抗白三烯药,作用： 竞争性拮抗LTs受体，防治慢性轻、中度哮喘，尤其适合阿司匹林哮喘，但不适合急性哮喘（起效慢）。 常用药物： 扎鲁司特，孟鲁司特，齐留通。,2019/3/25,29,2019/3/25,30,第二节 镇咳药,喷托维林（pentoxyverine）,右美沙芬（dextromethorphan）,镇咳药,抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神经纤维的末梢,中枢镇咳药,外周镇咳药,抑制延脑咳嗽中枢,可待因（codeine）,二氧丙嗪（dioxopromethazine）,苯佐那酯（benzonatate，退嗽露tessalon）,苯丙哌林（benproperine）,2019/3/25,31,可待因（codeine）,为依赖性中枢镇咳药，属阿片类生物碱； 口服或注射均可吸收，镇咳作用强大而迅速； 选择性抑制延髓咳嗽中枢，强度为吗啡的1/3，镇痛作用为吗啡的1/7；是目前筛选镇咳新药时，用于对照的标准药。 剧烈的刺激性干咳，也用于中等强度的疼痛。对胸膜炎干咳伴胸痛者尤为适用。 呼吸抑制、便秘、耐受性、依赖性等均弱于吗啡。,2019/3/25,32,右美沙芬 中枢镇咳,无成瘾性,无镇痛作用 用于干咳,2019/3/25,33,选择性抑制延髓咳嗽中枢； 镇咳作用为可待因的1/3； 兼有末梢性镇咳作用： 阿托品样作用； 局部麻醉作用；轻度抑制支气管内感受器及传入神经末梢， 禁用于痰多，青光眼患者,喷托维林（咳必清）,2019/3/25,34,苯丙哌林 非麻醉性强效镇咳药 起效快，维持时间长 阻滞肺及胸膜感受器的传入感觉神经冲动及 直接抑制咳嗽平滑肌中枢，对具有解痉作用。 无抑制呼吸、无便秘、无成瘾性。,2019/3/25,35,祛痰药,氯化铵（ammonium chloride） 刺激胃粘膜，反射性地引起呼吸道的分泌 吸收后可酸化尿液及某些碱血症。 溃疡病与