北医专生本2010药理总结.doc

第1章 绪言药理学： 研究药物与机体相互作用的规律和原理的学科。 药物：一般是指可以改变或查明生理功能及病理状态，可用以防、治、诊断疾病，但对用药者无害的物质。药理学的内容包括：药效动力学、药代动力学。药物的作用和作用机制（药效）机体对药物的处置代谢（药代）第2章 药物体内过程和药物代谢动力学1.药物的体内过程（ADME）：吸收absorption 分布distribution 代谢metabolism 排泄excretion 药物的转运 transport 吸收 分布 排泄 药物的转化 biotransformation 代谢 2.药物在体内转运有哪两种方式？有何区别？被动转运 膜两侧的浓度差-从浓度高的一侧向浓度低的一侧进行，通过脂质或孔道的扩散性运动“下山转运”或“顺梯度转运”。特点：不耗能无饱和性,同其他以被动转运方式转运的药物之间无竞争性抑制转运的速度依赖于细胞膜两侧的浓度差,当膜两侧的药物浓度达到平衡时转运停止脂溶性强的非解离型药物分子容易跨膜转运影响因素 浓度差:膜两侧药物的浓度差越大转运越多 药物的分子大小:分子越小，药物越易透过膜 脂溶性:脂溶性越大，药物越易透过膜 解离度:解离度越小，药物越易透过膜主动转运 药物以载体及需要能量的形式所进行的跨膜运动，与膜两侧的药物浓度无关，可从低浓度的一侧向高浓度的一侧转运。特点耗能需要有载体有特异性，转运能力有饱和性有竞争性抑制（丙磺舒，青霉素竞争分泌）可逆浓度差转运3.pKa：即药物在50解离时的溶液pH值。各药物的pKa值是一定的。弱酸性药物在pH值低的环境中解离度小，易透过膜。 所以：在胃中易吸收；在酸化的尿液中也易重吸收。在pH值高的环境中解离度小。易透过膜。 所以：在碱性的肠液中易吸收；在碱性的尿液中也易重吸收。 4.体液PH值对简单扩散的影响：酸遇酸，碱遇碱，难解离，脂溶性高，易转移酸遇碱，碱遇酸，易解离，脂溶性低，难转移l 弱酸性药物在酸性环境中，解离度小，非解离型多，易由酸侧跨膜进入碱侧。扩散达平衡时，碱侧的药物浓度大于酸侧。l 弱碱性药物在碱性环境中，解离度小，非解离型多，易由碱侧跨膜进入酸侧，平衡时酸侧药物浓度大于碱侧。l 反之，则难于跨膜进入对侧。5.影响吸收的因素：1）.药物的理化性质分子量脂溶性极性非解离型吸收2）.给药途径口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、皮下、肌肉、腹腔、静脉注射。吸收速度：吸入 舌下 直肠 肌肉 皮下 口服 皮肤 胃肠道给药：最常用3）.药物的剂型固体剂型:片剂, 胶囊剂液体剂型:溶液剂, 注射剂外用剂型:软膏剂, 霜剂, 滴眼剂特殊剂型:速释, 缓释和控释制剂,脂质体制剂4）.机体状态（给药部位的状况）局部血流量供吸收的面积药物与吸收表面接触的时间5）.生物利用度指不同剂型的药物被吸收进入体循环的相对分量及速度，即药物的吸收速度。生物利用度(F)= A（进入循环的药量）x 100% D（服药剂量）同一药物剂型不同药物剂型在不同生理或病理条件下 不同的血药浓度和生物利用度6.首关消除 （First Pass Effect,首关代谢，首关效应）从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必须先通过肝脏，使经过肝脏灭活代谢而进入体循环的药量减少现象。舌下或肛门给药可避免首关效应。 例如：利多卡因，硝酸甘油 直肠（灌肠）给药 (水合氯醛)7. 药物与血浆蛋白结合结合型药物=药物+血浆蛋白(主要与白蛋白结合)游离型药物结合型药物的特点 可逆性结合,特异性低,有竞争性抑制现象 暂时失去药理活性，结合可饱和 使药物的作用时间延长，不易穿透毛细血管壁， 血脑屏障及肾小球滤膜 不影响主动转运，但不能进行被动转运老年、某些疾病,血浆蛋白含量降低,free drug增多 8. 肝微粒体混合功能酶系统主要存在于肝细胞内质网中，故又称为肝药酶。 该系统中主要的酶为细胞色素P-450，简称P-450。肝药酶的特点 选择性低，特异性不强 有饱和现象 个体差异大 可被药物诱导或抑制酶诱导剂：凡能够使肝微粒体酶活性增强或合成加速的药物酶抑制剂：凡能够使肝微粒体酶活性降低或合成减慢的药物临床意义： 影响自身代谢 药物联合应用时影响其他药物代谢 当药物或毒物中毒时，有时临床用酶诱导剂治疗9. 肝肠循环使药物作用时间延长。 在肝脏与葡萄糖醛酸结合的药物，随胆汁排入十二指肠，经小肠内的酶水解后，游离药物重新被吸收入血，形成肝肠循环。（洋地黄毒苷）10药物的半衰期 half-life time ，t1/2 血浆中药物浓度下降一半所需的时间；一般指血浆半衰期 当停止用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的血浓度（或体存量）仅余原来的3%，可认为已基本全部消除。 12. 表观分布容积 指药物吸收达平衡时，按照血药浓度（C）推算体内药物总量（A）在理论上应占有的体液容积，以L或 L/kg表示. 如70kg的人:Vd 为 5L左右=分布于血浆； 10-20L左右=细胞外液； 40L左右=细胞内外液； 100L=特定组织储存 第3章 药物效应动力学1.药物的基本作用：兴奋/亢进:原有功能水平的提高。 抑制/麻痹：原有功能水平的降低。Adr：皮肤粘膜血管收缩（兴奋）；舒张骨骼肌血管及松弛支气管平滑肌（抑制）。直接作用和间接作用：强心苷：1）直接作用：强心作用；2）间接作用： 利尿消除水肿改善呼吸困难2.药物作用的选择性：药物对不同脏器的不同影响。 药物作用的选择性与药物结构特异性和剂量有关。强心苷-心肌细胞-兴奋作用苯巴比妥-中枢-抑制作用药物的选择性是相对的，与用药的剂量有关3.治疗效果1)对因治疗：用药的目的是为了消除原发致病因子，彻底治愈疾病，或称治本 。2)对症治疗: 用药的目的是为了改善症状，或称治标。3)补充疗法或替代疗法：补充营养物质或内源性活性物质的不足。4.不良反应：（定义、类型） 定义：不符合用药目的，带来痛苦或不适的反应1）副反应：指药物在治疗剂量时出现与治疗目的无关的作用。不可避免、不严重（阿托品副反应强，散瞳用后吗托品）2）毒性反应：是指药物在剂量过大、蓄积过多或消除器官功能低下时发生的危害性反应，较严重。但可以预知，也应避免发生的不良反应。 三致：致癌、致畸胎、致突变 3）后遗效应：指停药后血药浓度已降低到阈浓度以下时残存的药理效应。4) 停药反应：突然停药后原有疾病的加重。（也叫反跳反应）例:普萘洛尔5)变态反应：又称过敏反应。 与药物原有效应无关 用药理拮抗药无效 不可预知的一种不良反应 反应差异大，与用药剂量无关 停药后反应逐渐消失，再用时可再发 （青霉素过敏用肾上腺素）6)继发反应：是继发于药物治疗作用而产生的一种反应，是药物作用的不良后果。长期应用广谱抗生素-耐药金葡萄球菌肠炎 白色念珠菌感染7)特异质反应 少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例，拮抗药救治可能有效。骨骼肌松弛药司可林 -先天性血浆胆碱酯酶缺乏5.药物的量效关系（了解） 药物的效应与剂量在一定范围内成比例，即药物效应的强弱与剂量大小或浓度高低呈一定的关系，我们称这种关系为量效关系1）.量反应和质反应： 量反应：药理效应强弱是以连续增减的量变。（有定量单位） 即在个体上反映的效应强度，并以数量的分级来表示。 质反应：在群体中某一效应的出现以阳性反应的出现频率或百分率来表示。 2）、量反应的量效曲线（看图会判断）纵坐标：效应强度 横坐标：药物的剂量或浓度 图形：长尾s型，横坐标改为对数时，曲线为对称的s型。 最小效应量或最小浓度：又称阈浓度 药物达到一定的剂量或浓度时才产生效应。最大效应或浓度：又称为效能 当效应增强到最大程度时，再增加剂量或浓度，效应不再增强。效价强度： 能引起等效反应的相对浓度或剂量。其数值越小则强度越大。（常用50效应量）3） 质反应的量效曲线纵坐标：药物的某一反应在某一小样本群体中出现的频数横坐标：剂量图形：常态分布曲线 如以累加频数或其百分数为纵坐标，则质反应的量效曲线为长尾s型。 半数有效量或半数效应量：ED50 能使半数个体出现某一效应的剂量。半数致死量：LD50 可以引起半数动物死亡的剂量。治疗指数：（TI）LD 50/ED 50, 表示药物的安全性。 TI越大越安全。不完全对4）安全性评价指标 治疗指数（TI） =LD50/ED50 安全范围 ED95LD5 之间的距离 95% 有效量 5% 致死量6. 受体与药物的相互作用 药物+受体-效应必备条件：亲和力(1/KD)：药物与受体结合的能力；内在活性：即药物产生效应的能力激动剂：能激活受体的配体。即具有亲和力又有内在活性。部分激动剂：配体有亲和力也有内在活性，但内在活性较小。拮抗剂：能阻断受体的活性的配体。具有亲和力，但没有内在活性。7. 受体的调节向上调节：长期使用受体拮抗剂（药），使受体数目增加 普奈洛尔突然停药，产生敏感性-反跳现象向下调节：长期应用激动剂使相应受体数目减少。与此药物耐受性的产生有关第4章 影响药物效应的因素及合理用药1.哪些因素影响药物效应？一、 机体方面的因素 年龄 性别 精神因素、 病理状态 、遗传因素、昼夜节律 二、药物方面的因素 1、药物的理化性质和剂型 2、药物的化学结构3、药物的成瘾性和耐受性 耐受性：连续用药后机体对药物的反应强度递减。增加剂量可保持药效不变。快速耐受性： 药物在短时间内反复应用数次后药效递减直至消失。习惯性：连续用药后病人对药物产生精神上的依赖。如果停药病人会发生主观不适感，但对机体不形成危害。成瘾性 ：用药后会产生欣快感，一旦停药合出现严重的生理机能的紊乱。这种生理的紊乱称为戒断现象 依赖性 ： 习惯性和成瘾性的统称。耐药性 ： 指病原体及肿瘤细胞对药物的耐药性，又称抗药性。 2.最佳治疗方案的确定 1）药物的剂量 剂量大小-血药浓度-效应强弱阈剂量或最小有效量：药物开始出现效应的剂量。 有效量或治疗量： 比阈剂量大，对机体产生明显的效应，但不引起毒性反应的剂量。2）药物的相互作用 协同：两种或两种以上的药物合用，由于药效学的影响，使原有的效应增强。 青霉素+丙磺舒；镇静催眠药+饮酒； 抗凝血药华发林+抗血小板药阿司匹林（促进凝血） 拮抗：两种或两种以上的药物合用，由于药效学的影响，使原有的效应减弱。 镇静催眠药+饮浓茶/咖啡； 阿托品+茂果芸香碱 中毒量： 引起毒性反应的剂量 。最小中毒量：引起毒性反应的最小剂量 。致死量：比中毒量大、能引起死亡的剂量 。极量：药典中规定的，比治疗量大，但比最小中毒量小的剂量。2）给药途径： 考虑药物的吸收分布代谢排泄3）给药方案： 给药时间间隔：半衰期 疗程： 停药时间， 用药时间：饭前，饭后，昼夜节律第5章 传出神经药理概论1.传出神经的生理功能（一）运动神经：支配骨骼肌完成随意运动。（二）交感对“应激”反应,特点是强、快、广。1.心血管系统：心脏兴奋心率 、收缩力 、传导 、心输出量 ；血管（由于a1和b2的比例不同造成血液再分布）心脏、骨骼肌血流 ，肺和脑血流，皮肤、内脏、粘膜 。2.呼吸：支气管扩张，肺通气量（因：中枢兴奋呼吸次数增加）。3.代谢：糖元分解，脂肪分解，ATP消耗 4.瞳孔：散大5.汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。（三）副交感“应激”前后，消化吸收，脂肪合成 、糖元合成 ，储备和补充。2.传出神经的分类胆碱能神经（A ch）: 运动神经全部节前全部副交感神经节后，小部分交感神经节后（汗腺、骨骼肌血管、立毛肌） 去甲肾上腺素能神经(NA): 大部分交感神经节后3.乙酰胆碱1）.合成 胆碱乙酰辅酶A Ach辅酶A （胆碱乙酰化酶）2）.贮存 囊泡（Ach + ATP+Pg）3）.释放 冲动末梢去极化Ca内流囊泡前移与前膜融合开口释放（量子释放100050000Ach/囊泡）4）.受体结合 胆碱受体（N或M）受体后机制效应。5）.消除 被乙酰胆碱酯酶AchE水解 胆碱乙酸4.去甲肾上腺素1）.合成 酪氨酸 多巴 多巴胺（进入囊泡) NA （酪氨酸羟化酶）2）.储存 囊泡内（NA+ATP+嗜铬蛋白）3）释放 冲动末梢去极化Ca内流囊泡前移与前膜融合开口释放（量子释放100050000Ach/囊泡）4）.受体结合 肾上腺素受体（或）受体后机制效应5）. 消除: 摄取1 （ uptake 1）储存型摄取摄取2 （uptake 2）代谢型摄取扩散血液5.胆碱受体及效应M胆碱受体毒蕈碱受体 分布： M1 CNS、胃壁细胞 M2 心肌、脑 M3 平滑肌、腺体、血管内皮、眼睛效应：M样作用M样作用（五大作用）1）缩瞳，睫状肌收缩（缩瞳、眼痛、视力模糊）2）腺体分泌 （流泪、流涎、盗汗）3）平滑肌收缩（恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、肺水肿）4）心血管：心脏 血管扩张（心率 、血压 、心音 ）5）中枢神经系统 先兴奋，后抑制N胆碱受体烟碱受体 分布： N1 神经节 N2 运动终板 效应： N样作用1、N1受体兴奋（全部神经节兴奋） M样作用的13 缩瞳、腺体分泌、平滑肌收缩 心血管轻度兴奋（支配优势）2、N2受体兴奋 骨骼肌收缩（肌震颤、麻痹）6.肾上腺素受体及效应受体分布：1 血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、 瞳孔开大肌、心、肝 2 血管平滑肌、突触前膜、脂肪细胞等效应：1：散瞳、血管收缩、肝糖元分解 2：反馈抑制NA释放b受体分布：b 1 心脏 b 2 支气管平滑肌、血管平滑肌（骨骼肌、冠状动脉）、脏器平滑肌 b 3 脂肪效应：b1：心脏兴奋 b2：血管扩张，支气管扩张，糖元分解 (肝、肌） b3：脂肪分解7.传出神经系统药物的作用1）、直接作用于受体 直接激动受体拟似药：拟胆碱药和拟肾上腺素药 直接拮抗受体拮抗药：抗胆碱药和抗肾上腺素药2）、影响递质 影响合成、储存、释放、重摄取、代谢 影响递质的合成卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森药），密胆碱（麻痹性痴呆) 影响递质的储存利血平，耗竭囊泡内NA（降压药） 影响递质的释放胍乙啶，抑制NA释放（降压药） 影响递质的消除新斯的明，抑制AchE（重症肌无力）第6章 拟胆碱药一M受体激动药 毛果芸香碱（匹鲁卡品） 为从pilocarpus植物中提取的生物碱，叔胺类选择性激动M受体，产生M样作用，对眼和腺体的作用明显【药理作用】 1、眼睛（两肌三效）（1）缩瞳：兴奋瞳孔括约肌的M受体，使其收缩（2）降低眼内压：通过缩瞳作用，使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，开大前房角，促进房水回流（3）调节痉挛：激动睫状肌环状肌纤维上M受体 兴奋M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，屈光度增加，远目标影象映在视网膜前，视近物清楚，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。即：睫状肌痉挛调节于近视状态。2、腺体分泌增加：汗腺、唾液腺分泌增加最明显【临床应用】1 .青光眼闭角型 前房角间隙狭窄（缩瞳，前房角扩大，降低眼压，疗效较好）（充血性青光眼) 眼内压开角型 巩膜静脉窦血管硬化（扩大小梁间空隙，降低眼压）（单纯性青光眼）2 .虹膜睫状体炎与散瞳药交替使用，以散瞳为主（虹膜括约肌松弛休息），防止虹膜与晶状体粘连 3.口腔黏膜干燥症4.阿托品中毒解救【注意】 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生M样作用（腺体、胃肠道平滑肌+、心血管、支气管平滑肌+）二抗胆碱酯酶药（一）可逆性抗胆碱酯酶药1.新斯的明季铵类，口服不易吸收，不易透过BBB和角膜。【作用机制】与A ch竞争与AchE的结合，从而抑制AchE活性，使胆碱能神经末梢释放的A ch破坏减少，突触间隙中A ch积聚，表现M样、N样作用【药理作用】M样作用，M样症状1）. 对骨骼肌作用最强（、抑制AchE；、直接兴奋N2受体；、促进Ach释放）2）. 其次，胃肠道、膀胱平滑肌3）. 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱【临床应用】（1）重症肌无力（2）术后腹气胀和尿潴留（3）阿托品中毒解救（外周症状）。（4）非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救【不良反应】重症肌无力危象： 当病情突然加重或治疗不当，引起呼吸肌无力或麻痹而致严重呼吸困难时，称为重症肌无力危象。有三种：1肌无力危象：即新斯的明不足危象，由各种诱因和药物减量诱发。呼吸微弱、发绀、烦澡、吞咽和核痰困难、语言低微直至不能出声，最后呼吸完全停止。可反复发作或迁延成慢性。2胆碱能危象：即新斯的明过量危象，多在一时用药过量后发生，除上述呼吸困难等症状外，尚有乙酰胆碱蓄积过多症状：包括毒碱样中毒症状（呕吐、腹痛、腹泻、瞳孔缩小、多汗、流涎、气管分泌物增多、心率变慢等），烟碱样中毒症状（肌肉震颤、痉挛和紧缩感等）以及中枢神经症状（焦虑、失眠、精神错乱、意识不清、描搐、昏迷等）。3反拗性危象：难以区别危象性质又不能用停药或加大药量改善症状者。多在长期较大剂理用药后发生。“肌无力危象”中毒应用过量“胆碱能危象”禁忌机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘2.毒扁豆碱（依色林） 为叔胺化合物，易吸收，易进入中枢。 特点：完全拟胆碱作用，中毒呼吸麻痹 应用： 1. 青光眼，缩瞳、眼压下降，作用强而久 2. 中药麻醉催醒（毒扁豆碱对CNS小剂量兴奋，大剂量抑制）和阿托品中毒解救（二）难逆性胆碱酯酶抑制药有机磷酸酯类（敌敌畏、乐果等杀虫剂）【中毒机制】 有机磷酸酯类与AchE生成磷酰化-AchE难水解，一定时间后（4h左右）酶老化永远失去活性（一个烷氧基断裂生成单烷磷酰化AChE），Ach堆积。 新酶生成要1530天【中毒表现】急性中毒：轻度：M样症状a中度：M+N样症状重度：MNCNS症状慢性中毒：血中AchE活性持续明显下降【急性中毒治疗原则】 清除毒物，避免继续吸收（脱离现场，肥皂水清洗皮肤，1盐水洗胃，硫酸镁导泻） 支持疗法（吸氧，输液，维持血压） M受体阻断药阿托品 及时，足量，反复维持轻度阿托品化：颜面潮红、瞳孔稍大、口干、心率稍快，意识好转；不能突然停药，直至新的酶合成 胆碱酯酶复活药（解磷定、双复磷）第7章 胆碱受体阻断药M受体阻断药阿托品【作用机制】（答题4条） 1.选择性竞争性阻断M受体（选择题）可逆性地、竞争性拮抗Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合位点的结合，对各型M受体无选择性 2.大剂量阻断神经节N1受体 3.大剂量直接扩张血管 4.中毒量明显中枢兴奋【药理作用】1. 抑制腺体分泌 抑制唾液腺、汗腺作用泪腺、呼吸道腺体2. 对眼睛的作用（与pilocarpine 相反） （1）扩瞳： 阻断瞳孔括约肌的M受体，1支配的开大肌占优势（2）升高眼内压-不良反应（3）调节麻痹：阻断睫状肌环状肌纤维上M受体 ，睫状肌松弛，固定于远视3. 松弛内脏平滑肌的痉挛 对胃肠道平滑肌作用最好 缓解尿道、膀胱逼尿肌痉挛 肾和胆绞痛 效果较差，需加用镇痛药 支气管解痉 作用较弱 子宫平滑肌影响小4. 对心脏的作用 （1）心率：治疗量心率（阻断突触前M1，使Ach释放 ） 较大剂量使心率（阻断窦房结起搏点的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用 ） 用于：窦性心动过缓 （2）促进房室传导 用于：房室传导阻滞。5. 对血管舒张、血压的作用大剂量解除小血管痉挛 用于：感染中毒性休克（肺炎、痢疾、流脑，改善微循环）6.兴奋中枢神经系统（中毒剂量）7.有机磷酸酯或毒蕈中毒解救【临床应用】1）减少腺体分泌麻醉前给药：其抑制呼吸道腺体分泌，减少分泌物，防止呼吸道阻塞2）眼科应用-后马托品散瞳查眼底、虹膜睫状体炎利用扩瞳作用验光，配镜，多用于儿童-利用药物松弛睫状肌作用3）缓解内脏绞痛：其松弛内脏平滑肌作用4）治疗缓慢型心律失常（窦性心动过缓、房室传导）：其解除迷走神经对心脏抑制作用5）抗休克（对伴高温或心率加快者禁用）-山莨菪碱：利用其扩张小血管、改善微循环作用6）解救有机磷和毒蕈碱中毒：利用其以上综合作用缓解中毒的M样作用、中枢神经症状【不良反应及注意事项】1.常见副作用：口干、皮肤干、视力模糊、便秘、排尿困难、体温升高、大剂量中枢兴奋。2.中毒解救：（洋金花和蔓陀罗果或根中毒）可用毛果云香碱、新斯的明，physostigmine。3.禁忌： 青光眼（失明），前列腺肥大（排尿困难），幽门梗阻。第8章 胆碱受体阻断药N受体阻断药又称肌松药：作用部位在运动终板N2受体处，阻碍运动神经冲动的传递，导致骨骼肌松弛临床应用：作为全身麻醉辅助剂，减少全麻药量分类：1、去极化型肌松药：琥珀胆碱2、非去极化型肌松药：筒箭毒碱琥珀酰胆碱【作用原理】：激动运动终板N2受体，且不易被AchE水解，类似高浓度Ach持续在终板处起作用，使肌细胞膜持久去极化。开始时短暂的肌束颤动随之，肌肉松弛。肌松作用的时相： 第1相 持续去极化相； 第2相 脱敏相；虽已复极化但对Ach无反应【药理作用】： 特点是起效快、作用时间短。 iv 1030mg，首先产生短暂肌颤，1min内肌肉松弛（以颈部肌群最强，其次为四肢肌肉，呼吸肌最弱），可持续5min。【临床应用】气管插管，气管镜，食道镜，较长时间手术需静脉点滴 【不良反应及注意】：1、眼压升高2、高血钾，使心脏骤停或心律失常3、肌肉疼痛 4、呼吸肌麻痹不能用Neostigmine解救（加重！） 注意：与氨基糖苷类抗生素合用易致呼吸麻痹 筒箭毒碱【作用原理】： 与Ach竞争运动终板膜上N2受体，阻断Ach与受体结合引起的除极化作用，产生骨骼肌松弛。【药理作用】: 23分起作用，维持30分左右，肌松顺序: 眼和头颈躯干四肢，肋间肌,最后是呼吸肌。【应用】: 维持肌松及气管插管，与全麻药配合手术。【不良反应及注意】 禁用于重症肌无力、哮喘，严重休克;肾功能障碍、和对溴化物过敏者。过量中毒可用Neostigmine 解救非去极化型肌松药和去极化型肌松药的作用特点分类去极化型-琥珀胆碱非去极化型-筒箭毒碱机制与N2受体结合，不易水解，类似超量Ach作用与Ach竞争N2受体，阻断骨骼肌细胞膜除极化动作电位有肌束颤动无耐受性连续用药产生快速耐受无特点不阻断神经节有神经节阻断中毒的解救新斯的明不能解救新斯的明解救新斯的明抑制胆碱酯酶，琥珀胆碱降解减慢，作用增强筒箭毒箭与Ach竞争N2受体第10章拟肾上腺素药肾上腺素-和受体激动剂【药理作用】1、心脏 激动窦房结、传导系统和心肌1受体，正性肌力、正性传导、正性心律。增加耗氧和自律性，心力衰竭、心肌缺血缺氧病人可能引起快速型心律失常。2、血管 激动血管平滑肌1、2受体3. 血压 小剂量，收缩压 ，舒张压 ，脉压 （受体对低浓度Adr较敏感） 大剂量，收缩压，舒张压 （受体对高浓度Adr较敏感） 静脉注射后，先升后降 Adr升压作用的翻转：预先给予受体阻断药，Adr的升压作用被翻转为降压作用。（阻断 仅表现 的作用）4. 支气管 平滑肌松弛（2受体）、 抑制过敏物质释放、支气管粘膜血管收缩（1受体）5. 增强代谢 糖原分解、脂肪分解【临床应用】1、心脏骤停：2、过敏性休克：抑制过敏物释放 ；收缩血管；松弛支气管平滑肌。3、支气管哮喘4、局部应用：局麻、止血（血管收缩，延缓局麻药吸收，防止中毒） 5、青光眼 【不良反应】血压升高，心律失常等禁用于：高血压、器质性心脏病、冠心病、脑血管硬化【给药方法】静脉滴注去甲肾上腺素-受体激动药【药理作用】激动1受体，具有强大的缩血管作用激动1，心脏兴奋（弱） ，心率变化不大 血压：小剂量收缩血管尚不明显时，既表现兴奋心脏作用，收缩压明显增高，舒张压略升，脉压变大；大剂量收缩所有血管，收缩压和舒张压均升高【临床应用】1、早期神经源性休克和药物中毒低血压（血管扩张，血压下降） 静点NA，暂时维持血压，保证重要脏器血液供应。禁止剂量过大，时间过久。2、上消化道出血：13mg稀释后口服。【不良反应】1、NA 静脉点滴不能漏出皮下坏死（热敷，a受体阻断，如酚妥拉明剂浸润注射）2、急性肾功能衰竭慎用于高血压、动脉硬化、冠心病、青光眼。使用中不能突然停药，停药血管突然扩张，血压剧降Iso异丙肾上腺素-受体激动药【药理作用】选择性作用在1、2受体1、心脏，正性作用2、血管，舒张3、血压，收缩压上升，舒张压下降4、支气管，解痉肾上腺素对伴有粘膜水肿病人效果更佳5、代谢，分解脂肪，糖原【临床应用】1. 心脏骤停 （常与Adr 、NE合用）2. 支气管哮喘 舌下 或 喷雾 （快、强）3. 房室传导阻滞 舌下或 静脉点滴4. 感染中毒性休克 （因主要扩张骨骼肌血管，增加心肌耗氧，现已少用）【不良反应】慎用于心脏病、心律失常、甲亢Adr 、NA 、Iso之比较受体 a1b1 b2 Adr + +NA + +Iso +【药理作用】（Adr、NA、Iso）1、心脏兴奋作用（ 1受体 ） 心率 收缩力 传导 心输出量 IsoAdrNA ，三者引起心律失常作用相似。 NA升高血压作用明显，反射性使心率减慢 ，心输出量不变或减少。2、血管作用不同器官血管1：2不同： 皮肤、粘膜、胃肠 道1 2 ；脑、肺 12 ；骨骼肌、冠状血管 1 Iso NA【临床应用】（ Adr、NA、Iso ）1、心脏骤停：2、抗休克：不同类型3、支气管哮喘4、房室传导阻滞5、局部应用：局麻、止血6、青光眼 【不良反应及注意】1. NA 静脉点滴 不能漏出皮下坏死（热敷，a受体阻断，如酚妥拉明剂浸润注射）2. b1 受体作用强的药慎用于心脏病，心律失常、甲亢患者。3. a1 作用强的药慎用于高血压、动脉硬化、冠心病、青光眼。第11章 抗肾上腺素药一酚妥拉明-短效受体阻断药【药理作用】1、血管阻断受体，直接舒张血管 血管舒张，血压下降2、心脏反射性交感神经兴奋，并阻断突触前膜2受体-增加NA释放 b1 心脏兴奋 输出量，心率3、拟胆碱，拟组胺作用【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病（雷诺氏病）；闭塞性脉管炎；NA点滴外漏。2.嗜铬细胞瘤诊断和术前处理利用翻转Adr的升压为降压原理。防止术中高血压危象发生（大量Adr释放）3.抗休克补充血容量前提下，扩张血管、兴奋心脏、改善微循环。主张与NA合用，减弱a1而保留b1。4.急性心肌梗塞和顽固性充血性心衰（扩张小A和小V，减轻心脏前后负荷，适当的兴奋心脏）。【不良反应】1.体位性低血压，心动过速，心绞痛2.消化道反应，诱发溃疡二酚苄明 -长效受体阻断药1. 药理学特点：起作用慢、强、久（一次给药维持34日），2.应用 （iv） 外周血管痉挛性疾病；嗜铬细胞瘤的治疗和术前处理,术前处理时应与b受体阻断剂如阿替洛尔联合应用，避免心律失常。前列腺肥大，排尿困难。三受体阻断药根据药物对 R 选择性和有无内在活性分为：1 、2-R 阻断药：普萘洛尔 无（心得安）吲哚洛尔 有，效价高1-R 阻断药：阿替洛尔 无艾司洛尔 有、-R 阻断药（拉贝洛尔）【药理作用】1. 选择性受体阻断 心血管：心脏抑制，血管收缩 抑制1，心输出量减少，交感兴奋 血管收缩 抑制2，兴奋性增强 支气管平滑肌收缩（2 ）肾素分泌减少（1 ）代谢 糖原分解 ，脂肪代谢2. 内在拟交感胺活性（部分激动剂） 防止阻断作用过强（心脏、支气管）3. 膜稳定作用 （Quinidine样作用或局麻作用）膜对离子通透性降低，需很高浓度时才呈现，一般无意义【临床应用】 1.抗心绞痛：普萘洛尔、timolol、metoprolol 抑制心肌做功降低耗氧、延长舒张期增加供氧 ，降低心梗发生和发生后猝死率。 2.抗心律失常（快速性心律失常）：常用普萘洛尔，降低自律性、心率、传导，延长不应期。对交感神经过度兴奋性和强心甙中毒所致效佳。3.抗高血压：选择性、非选择性均有效。普萘洛尔、metoprolol ,atenolol 常用。降压因素多方面：心脏抑制b1；减少血浆肾素水平b1 ；抑制去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜b 2，抑制正反馈；中枢阻断b受体。（中枢激动a2和拮抗b受体均可降压） 4.甲状腺机能亢进的辅助治疗 主要用普萘洛尔，目的是减轻症状（甲亢病人b受体数目多且对内源性儿茶酚胺反应性增高）：心率、震颤、焦虑、代谢 ；另外抑制T4 转变为T3（游离比例大，作用强）短期内用于甲状腺危象、术前治疗。5.青光眼 噻吗洛尔（0.1-0.5%滴眼液）局部应用6. 拉贝洛尔（具有一定b2-agonistic effect ）高血压危象和嗜铬细胞瘤高血压【不良反应】1.非选择性受体阻断剂 慎用于支气管哮喘、外周血管痉挛性疾病。2.心脏抑制： 心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞禁用。3. 抑郁症、糖尿病患者慎用4.“反跳”现象 b受体数目上调 患者突然停药，原有症状加剧 ，BP第14章 镇静催眠药和抗焦虑药苯二氮卓类-地西泮（安定） 苯二氮卓类有何作用与临床应用？BDZ类药物的作用机制地西泮与苯二氮卓受体(BDZ-R)结合促进GABA与GABAA受体结合当GABA激活GABAA受体后Cl-通道开放， Cl-内流神经细胞超极化增强GABA的中枢抑制作用。【临床应用】1.镇静催眠作用；特点：对FWS影响小，停药后很少出现“反跳”多梦现象；耐受性、成瘾性较小；不引起麻醉。2.抗焦虑作用；有特效，对各种原因均有效 小剂量即可显著改善紧张、忧虑、激动、失眠等症状 持续性长效 间断性中短效 临床用于各种焦虑症3.抗惊厥抗癫痫作用小剂量即能有效对抗戊四唑，印防己毒素所引起的惊厥。抑制癫痫病灶异常放电的扩散。用于：辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。地西泮对癫痫持续状态有效（首选）4.中枢肌松作用。具有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直。用于：脑血管意外、脊髓损伤等所致肌强直；局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致肌痉挛。【不良反应】1副作用：常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降，精神不振、共济失调、动作能力低下等宿醉反应。饮酒加重CNS抑制。2依赖性：连续用药，会发生依赖性，突然停药可出现戒断症状。3急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼解毒（为BZ-R拮抗药）。注意事项长期大剂量：耐受性、依赖性；孕妇、哺乳妇忌用；急性中毒：昏迷、呼吸抑制。巴比妥类【作用机制】1与GABAA受体和Cl-通道复合物上的某些结合位点结合，延长Cl-通道平均开放时间2抑制谷氨酸受体3抑制电位依赖性Ca2通道4大剂量抑制电压依赖性Na通道5催眠剂量下主要抑制脑干网状结构上行激活系统脑干网状结构接收感觉N上行传导束的侧枝传导冲动，经上行激活系统弥散投射于大脑皮层，使处兴奋状态【临床应用】1镇静催眠作用引起非生理性睡眠，缩短REMS和SWS；久用突然停药后，REMS时相“反跳性”延长焦虑、失眠、多梦；“反跳”是依赖性原因之一。2抗惊厥抗癫痫小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、中枢兴奋药中毒癫痫大发作和持续状态 麻醉及麻醉前给药 增强中枢抑制药的作用【不良反应】1. 后遗作用（宿醉hangover)催眠剂量的巴比妥类在次晨仍可出现头晕、困倦、精神不振和定向障碍等；药物消除缓慢，作用延迟至次日；危险、精细行业人员应警惕。2. 耐受性短期内反复使用可出现；药效降低，需增大剂量才能维持原先的预期作用。 原因： 神经组织产生适应性； 巴比妥诱导肝药酶加速自身代谢。3. 依赖性精神依赖和躯体依赖；停药出现“戒断症状”：兴奋、失眠、焦虑、震颤、肌肉痉挛及惊厥；严格控制，防止滥用。4. 对呼吸系统的影响 呼吸功能不全者敏感 大剂量或快速注射抑制呼吸中枢5.停药反跳REM及Stage4缩短6. 其它过敏反应肝功能损伤第15章 抗癫痫药和抗惊厥药苯妥英钠-大仑丁【作用机制】1、膜稳定作用: （各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元，心肌细胞）阻断Na+通道， 减慢电压依赖性Na+通道由失活态恢复到静止态的速率。对抗持久高频反复放电(SHRF),减少Na+、Ca2+内流、K+ 外流,降低膜兴奋性,阻止病灶放电向正常组织扩散2、增强GABA的作用GABA再摄取,诱导GABA受体增生【药理作用】1抗癫痫：抗大发作、精神运动型发作-首选，部分性发作次之，但对小发作无效，甚增加发作次数；2治疗中枢性疼痛综合征及外周神经痛（三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛）；3抗心律失常：室性，特别是强心苷中毒（首选）【不良反应】局部刺激：齿龈增生神经系统反应20 g/ml 共济失调；40 g/ml 精神错乱; 50 g/ml昏迷 过敏反应 低钙血症 同时也加速多种药物代谢 巨幼红细胞性贫血； 其他致畸、心律失常抗癫痫药根据主要临床用途可分为1. 主要用于局限性发作和大发作的药物1）乙内酰脲类：苯妥英，美芬妥英，乙苯妥英2）巴比妥类：苯巴比妥，扑米酮（去氧苯巴比妥）3）亚氨芪类：卡马西平，奥卡西平，拉莫三嗪2. 主要用于失神性发作的药物： 乙琥胺3. 广谱抗癫痫药：丙戊酸，氯硝西泮，抗痫灵常用药物 各类癫痫发作时的首选药有哪些？1，苯妥英钠：大发作、局限性（首选） 剂量个体化 慢性毒性、过敏反应、心血管反应三叉N痛、舌咽N痛室性心律失常2，卡马西平：单纯性、大发作（首选） 骨髓抑制三叉N痛、舌咽N痛3，苯巴比妥：大发作、持续状态等 小发作、婴儿痉挛效果差 选择性低4，乙琥胺 小发作（首选） 其他类型无效5，丙戊酸钠： 广谱，大、小混合发作（首选) 肝毒性6，BZ类 地西泮：持续状态（首选）；氯硝西泮：广谱。小发作、持续状态7，其他 氟桂利嗪、拉莫三嗪：广谱，局限性、大发作抗痫灵：广谱，大发作托吡嗪：与其它抗癫痫药合用第16章 抗精神失常药氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵)主要通过阻断D2受体发挥抗精神病作用，此外也阻断受体、H1受体，5-HT2受体和M受体。【药理作用】1. 抗精神病作用；阻断中脑边缘系统、中脑皮质通路的D2受体消除躁狂、兴奋攻击状态，减轻幻觉和妄想。改善思维联想障碍，使病人的思维、情感和行为趋于一致，生活能自理。2. 镇静作用；抑制脑干网状结构上行激动系统外侧部受体使人安静、少动、淡漠、对周围事物不感兴趣，安静环境易入睡，思考力不受影响。减少动物的攻击行为使之驯服。3. 镇吐作用；阻断CTZ（催吐化学感受器）D2受体；作用强大，对前庭呕吐无效。4. 对体温调节的影响：抑制体温调节中枢，使体温随环境温度变化而变化。5. 加强中枢抑制药的作用：注意合用时减量。6. 对植物神经和心血管系统的影响降压，但不适合高血压治疗 阻断受体 抑制血管运动中枢 直接舒张血管平滑肌阿托品样作用 阻断M受体，作用弱7. 对内分泌系统的影响阻断结节漏斗通路的D2受体 催乳素抑制因子 催乳素 泌乳等 生长激素 试治巨人症 促性腺释放激素 排卵延迟等 ACTH释放 糖皮质激素【临床应用】1. 各型精神分裂症：急性、阳性症状为主者疗效好躁狂症和其他疾病伴随的阳性症状2. 呕吐、顽固性呃逆（前庭呕吐无效）；3. 低温麻醉；4. 人工冬眠：氯丙嗪+哌替啶+异丙嗪【不良反应】1. 一般：嗜睡、视力模糊、口干等、血压下降乳房肿大、生长缓慢等2. 锥体外系反应：锥体外系副反应有流涎，震颤，肌张力增高，面具样脸，静坐不能，扭转痉挛，动眼危象，口齿不清，吞咽困难，运动不能等。长期药物者可有迟发生运动障碍。最常见 帕金森综合征：中老年 静坐不能：中青年 急性肌张障碍：青少年与剂量、疗程和个体有关；停药、安坦可缓解3. 安定药恶性综合征：体温调节紊乱严重锥外症状，致命；溴隐亭、金刚烷胺对抗4. 心血管系统反应：5. 眼部并发症：6. 过敏反应：7. 过量中毒：昏迷、休克、心肌损害等。阿司匹林与氯丙嗪对体温影响有何不同？阿司匹林影响体温调定点，使发热患者散热增加，