亚健康与微生态失衡（袁杰利）课件

,大连医科大学微生态教研室 袁杰利,亚健康与微生态失衡,一、什么是亚健康,亚健康的概念,世界卫生组织认为：健康是一种身体、精神和交往上的完美状态，而不只是身体无病。 根据这一定义，经过严格的统计学统计，人群中真正健康（第一状态）和患病者（第二状态）不足2/3，有1/3以上的人群处在健康和患病之间的过渡状态，世界卫生组织称其为“第三状态”，也就是我们常说的“亚健康”状态。,亚健康的分类,以WHO四位一体的健康新概念为依据，亚健康可划分为： 躯体亚健康 主要表现为不明原因或排除疾病原因的体力疲劳、虚弱、周身不适、性功能下降和月经周期紊乱等； 心理亚健康 主要表现为不明原因的脑力疲劳、情感障碍、思维紊乱、恐慌、焦虑、自卑以及神经质、冷漠、孤独、轻率，甚至产生自杀念头等； 社会适应性亚健康 突出表现为对工作、生活、学习等环境难以适应，对人际关系难以协调，即角色错位和不适应是社会适应性亚健康的集中表现； 道德方面的亚健康 主要表现为世界观、人生观和价值观上存在着明显的损人害己的偏差。,亚健康危害,亚健康虽然不是一种病态，但毕竟是现代人身心不健康的一种表现。 处于亚健康状态的人高血压，高血脂，高血糖，高血黏度，高体重以及免疫功能偏低。 一增三减，疲劳增加，活力减退、反应能力减退和适应能力减退 很容易发展成为第二状态，最终会导致器质性病变，肿瘤、心血管疾病、呼吸及消化系统疾病和代谢性疾病，并使冠心病、糖尿病、肥胖症等大量发生。,现代生活中： 食物越来越精细 生活压力越来越大 环境污染越来越重 化学药品越来越多 亚健康人群越来越多,二、微生态失衡与亚健康,肠道微生态失衡与亚健康的关系,1、肠道微生态是机体最重要、最庞大，尤为特殊的生态系统。 2、肠道内大量微生物菌时刻处在动态平衡和相对稳定之中。众多因素影响这个平衡。 3、人体亚健康的发生、发展和治疗转归均伴随着肠道微生态正常菌群的变化或失衡。 4、几乎所有亚健康的原因都可能导致肠道微生态失衡。肠道微生态失衡即是亚健康症状的发生的结果；也可能是亚健康原因。,微生态失衡与亚健康互为因果关系,人体的微生态平衡和人体健康息息相关。比如人体的营养代谢和正常菌群有着密切关系；正常菌群能够发挥免疫调节的重要功能，对于人体抵抗各种各样的疾病发挥着不可或缺的重要作用。 膳食结构上倾向于肉类、脂肪类食物，膳食纤维的摄入过少，加之抗生素滥用、环境污染等因素的影响，造成了人体微生态失衡状况。而由此导致的慢性病正成为我国公众营养健康的最大威胁之一。 几乎所有引起亚健康的诱因都可能导致肠道微生态的失衡。肠道微生态的失衡既是亚健康的结果，同时也可能加重亚健康，导致疾病的发生。,亚健康与消化系统之间的关系,精神状态的变化能影响胃肠道黏膜和肝脏等血流动力学和分泌的失调。同时，也会引起胃肠道运动功能的变化和紊乱，从而导致胃肠道疾病的发生。 亚健康状态的人，其体内微生态往往失衡，肠内的有益菌群（如双歧杆菌）的减少，而导致有害菌群及人体毒素就此会占据优势，从而导致胃肠道疾病的产生。如:炎症，溃疡，良、恶性肿瘤。 有研究显示，美国人所患疾病的90%都与消化问题有关。因此，消化系统功能失常，不仅会引起上腹胀痛、嗳气反酸等胃肠道症状，还会引起非胃肠道（即消化系统之外）的症状，如疲劳、湿疹、哮喘等。,三、微生态失衡导致亚健康,肠道菌群失衡与二重感染,正常情况下肠道正常菌群与人体内外环境保持着平衡状态，对机体健康起着非常重要的作用，但在某些情况下，这种平衡状态被打破，就会形成菌群失调，导致疾病的发生或加重病情，进而使菌群失调加剧，形成恶性循环，甚至导致其他疾病的发生。 抗生素应用不当是引起菌群失调的主要原因。抗生素在杀灭病原菌的同时也抑制了正常菌群的生长，实际上是使肠道无菌化。当正常菌群遭破坏，肠道的环境条件发生改变，某些耐药菌和外来致病菌就大量繁殖，引起菌群失调症。如临床常见的葡萄球菌、艰难梭菌以及白色念珠菌引起的假膜性肠炎。,肠道菌群失衡与小肠细菌过度生长,正常人的小肠上段细菌很少，但若先天性肠道不畅或因胃肠道手术及运动引起的小肠淤滞时，会造成肠道内致病菌如：金黄色葡萄球菌、艰难梭菌等的过度生长；当慢性萎缩性胃炎或某些原因致胃酸缺乏时，胃及小肠上段细菌也会大量繁殖，结肠及小肠下段的细菌出现上移，造成小肠的细菌增多，进而使结合胆酸分解为游离胆酸，影响脂肪的吸收，造成脂肪泻。 由于腹泻引起肠黏膜多种寡糖酶、肽酶缺乏，影响糖、蛋白质的吸收又造成低蛋白质血症，从而更加重了腹泻；细菌代谢产生的短链脂肪酸、气体又会造成腹胀、腹痛。此外，由于细菌的过度繁殖，夺取食物中的维生素B12，还会造成大细胞性贫血等情况。,肠道菌群失调与急慢性腹泻,外来的肠道致病菌进入机体会导致急性腹泻，急性腹泻患者由于常驻菌的大量排出，过路菌比例增加会导致菌群失调。当合理应用抗生素，或补充益生菌时抑制或致病菌被杀死，腹泻结束病情恢复后肠道菌群也会逐渐恢复正常。 急性腹泻没能及时治疗，会导致慢性腹泻。慢性腹泻也会使常驻菌不断减少，过路菌的数量相应增加。腹泻的发生会影响肠道蠕动功能，也会影响肠道正常菌群的比例，出现类杆菌、双歧杆菌、肠杆菌数量减少，而条件致病梭杆菌、酵母菌量增多，进而导致脂肪酸代谢紊乱和胆盐代谢障碍而引起腹泻，腹泻又加重菌群失调，形成恶性循环。,肠道菌群失调与便秘,微生态失衡造成肠内有害菌增多，肠道水分减少，肠道的动力减弱，肠内菌群既可以诱发便秘，也能借助便秘产生各种危害机体的有毒物质。食物糟粕在肠道细菌作用下产生的毒素。长期便秘会诱发不同的疾病而提早老化，还会引起慢性溃疡、痔疮、肠癌、乳腺癌等病。 早在20世纪20年代便有相关的研究，便秘与肠内细菌的关系，许多报告一致指出，如能增加肠内的有益菌，即可迅速有效改善便秘。学者发现，便秘者肠内菌群十分不平衡，粪便中的有益菌比健康者降低25% 以上，也有报道说，在50%的便秘者粪便中，并无有益菌的存在。,微生态失衡与肿瘤性疾病的发生,饮食对肠菌群有重要的作用，高脂肪饮食者有害菌群增加，高纤维者有益菌群增加。 肠菌群能使饮食中化合物通过酶作用转变成致癌因子。 某些肠菌群使蛋白质分解成各种胺类，胺类对人体有毒性；酪氨酸与苯丙氨酸经肠菌群作用产生酚，酚可诱发普通大鼠的皮肤形成亚性肿瘤，有的还可诱发肝癌。 肠道内的胺与胃肠中的亚硝酸盐相结合可形成强烈致癌作用的亚硝胺。,肠道菌群失衡与肝脏疾病,肝性脑病的发生发展与内毒素血症密切相关。肠道菌群失调是血浆内毒素水平升高的重要原因。 患肝病还会造成消化道运动减弱，抗体、溶菌酶等分泌减少，更有利于细菌生长，肠道内细菌上移进入胃、小肠上段生长，出现细菌易位。 细菌的过度生长尤其是小肠内的拟杆菌和梭菌的定居和繁殖是并发肝性脑病的重要原因，细菌易位也是肝硬化并发症如自发性细菌性腹膜炎的主要原因。,微生态失衡与高胆固醇血症,过多摄入动物脂肪（饱和脂肪）会导致肠内胆汁酸的分泌量增加，胆汁酸的增加促进食物中的胆固醇的吸收，相应血液中胆固醇亦增加。 菌群失调导致胆固醇代谢受阻，也会增加血胆固醇水平。,肠道菌群失衡与机体免疫功能下降,肠菌群失调不仅可以降低机体特异性免疫功能，也可降低非特异性免疫功能。 Tada等研究发现肠道正常菌群数量减少后，小鼠骨髓和外周血中粒细胞减少，无菌小鼠骨髓粒细胞、外周血和肝脏中的粒细胞也较正常小鼠减少，证明肠道正常菌群在维持骨髓造血功能和外周血中的粒细胞水平方面发挥着重要作用。,微生态失衡与胃肠功能障碍,肠内菌群失调与胃肠功能障碍互为因果。 胃肠功能障碍引起肠内菌群失调，先天性巨结肠时，粪便在结肠内淤结，致使肠内有害菌如难辩梭形杆菌、金黄色葡萄球菌等非但未被清除，不断繁殖过生，引起小肠结肠炎。结肠高度膨胀，肠壁屏障作用受损，这些细菌还可乘虚进入全身引起败血症。 肠内菌群失调，导致胃肠功能障碍。如抗生素相关性腹泻。,微生态失衡与皮肤疾病,信奉自然疗法的人们常坚持认为：皮肤疾病往往表明了人体的毒素正试图从皮肤找到排出的通道，这些毒素在排出体外时便会引起炎症和刺激。 肠道的正常菌群在微生态平衡是有助于毒素的分解并经过肠道排出体外，如果经常发生便秘，肠道中的腐败菌就会大量繁殖产生各种毒素，在结肠中停留时间越长，毒素进入体内的量越多，毒素随血液传遍全身，而这些毒素透过皮肤分泌出来，会引发皮肤发炎或形成痤疮。 欧洲学者研究发现，大部分痤疮患者在服用益生菌两周左右，痤疮基本消失。皮炎和湿疹是过敏性皮肤常见的皮肤病。通过饮食调整如服用益生菌或益生元，可缓解或治愈，这与益生菌的免疫调节作用有关。,微生态失衡与人体衰老,世界卫生组织的调查结果表明，肠道微生态与人的寿命、健康密切相关。肠道微生态平衡时，肠内细菌就有益于人体，例如它们参与许多糖类、脂类、白质的分解吸收，增进各种养分的摄取，协助人体完成胆汁酸、胆固醇等代谢过程；作为抗原刺激，提高机体免疫功能。而在微生态失调时，有害菌产生的毒性物质或内毒素的释放，以及肠内细菌导致的内源性感染等又会加速衰老和死亡。 一项调查显示：全球85%人群遭遇肠道超前老化。也就是说85%以上人群肠道实际年龄比自然年龄老化2030岁。肠道老化正日化趋严重，轻者导致肠功能紊乱、营养吸收差、钙铁锌及维生素缺乏、机体免疫力下降，重者就会因肠道的超前衰老而过早死亡而不得不走向生命的终点。,肠道菌群失衡与精神系统疾病,研究者曾对14例精神分裂症和8例狂躁型精神病患者进行检测后发现，这些精神病患者都有不同程度的肠道菌群失调。 许多自闭症儿童常伴有慢性胃肠疾病或不适。肠菌群紊乱有可能导致一种或多种产神经毒素的肠道细菌在肠内定植，这在一定程度上引发自闭症患者的症状。 一些亚健康状态，如失眠、精神萎靡不振、厌食、疲劳等也与肠道菌群失调有关，这是由于长期的肠道菌群失调影响消化和吸收，精神状态和精神疾病在一定程度上也会受肠道正常菌群的影响。,四、亚健康状态下 微生态失衡状况的调查,便秘人群的发生率及肠道微生态失衡情况的调查,我国北京、西安等地区的流行病学调查显示：慢性便秘发病率在6.07%9.18%。 天津刘世信等报告该市区人群便秘患病率流行病学，以随机抽样方法入户问卷调查2030人，便秘者90人，患病率为4.43%，标化率为3.68%。 美国一项调查显示20%的健康人群受到便秘的困扰，而且便秘也与结肠癌、心、脑血管以及老年性痴呆等发生有关。,几乎所有便秘人群均发生不同程度的菌群失调,毕洪玲等观察58例便秘患者粪便菌群的变化规律，并与56例健康人比较，结果健康对照组与便秘组比较，便秘组粪便中的双歧杆菌、类杆菌均减少非常显著；乳酸杆菌减少显著；梭杆菌增高非常显著；肠杆菌增高显著B/E值减低非常显著。其结果证实便秘病人肠道菌群的微生态平衡受到破坏，主要表现在以双歧杆菌为主的益生菌数量显著减少，腐败梭菌等条件致病菌数量显著增高。,腹泻人群的发生率及肠道微生态失衡状况的调查,腹泻和肠道菌群失调密切相关。慢性腹泻患者肠杆菌增加，而乳酸杆菌显著减少，肠球菌、双歧杆菌和类杆菌有减少的趋势。 肠道菌群数量的改变、比例的失调可使致病菌产生作用而导致腹泻。慢性腹泻可导致并加重菌群失调。慢性腹泻和肠道菌群失调可互为因果。,慢性腹泻病人肠道菌群调查,抗生素相关性疾病（ADD）肠道微生态失衡状况调查,有700多种药物引起腹泻，约占所有药物不良反应的7%，其中25%是由抗生素引起的。几乎所有的抗生素都可通过胃肠道的分泌、消化、吸收和运动等功能障碍，引起腹泻病，其中青霉素类、头孢菌素类、克林霉素发生率较高。 住院患者中出现的腹泻与菌群失调有密切关系。杨勇等调查的68例腹泻患者中有75%（51例）的患者存在菌群失调，68例患者入院后均接受了一种以上的抗生素治疗，且从入院开始到出现腹泻期间一直在使用抗生素。肠道菌群失调的发生与使用抗生素的时间密切相关，使用抗生素的时间越长，出现抗生素相关性腹泻的概率就越大。,引起ADD的因素,（1）难辨梭状芽胞杆菌感染是ADD公认的主要机制，其他病原体有产气荚膜梭菌、金黄色葡萄球菌、产酸克雷伯菌、抗药沙门菌以及念珠菌等； （2）抗生素使肠道生理性细菌明显减少，使多糖发酵成短链脂肪酸减少，未经发酵的多糖不易被吸收，滞留于肠道而引起渗透性腹泻； （3）抗生素的直接作用可引起肠黏膜损害、肠上皮纤毛萎缩及细胞内酶的活性降低，或者与肠道内胆汁结合使脂肪吸收减少，从而导致吸收障碍性腹泻。几乎所有的抗生素均有可能引起AAD。,肠易激综合征人群的发生率及微生态失衡状况,张琳等对40例确诊的肠易激综合征患者及20例健康者进行粪便涂片染色和菌群检测。发现肠道菌群失调肠易激综合征患者达67.5，对照组20，两组差异有显著性。在IBS治疗中加用微生态制剂能有效改善IBS的临床症状与体征，效果明显优于单独使用胃肠解痉药或胃肠动力药。,肠易激综合征的原因及治疗,肠易激综合征是一生物、心理和社会范畴疾病。发病机制复杂，症状多样，目前尚缺乏可靠的诊断标准与治疗药物。肠道菌群失调可能与IBS有关，IBS致病的很多因素亦可导致茵群失调，其因果关系和相互作用尚不明确。 微生态制剂已广泛应用于各种胃肠道疾病，如炎症性肠病、旅游性腹泻、难辨梭菌性腹泻、抗生素相关性腹泻等，并取得较好评价。鉴于IBS病因的多样性，治疗的多元化是未来的趋势，肠道微生态的调整可能是其中之一。,应激状态下人群肠道微生态失衡状况,应激反应是指机体受到构成对其威胁的任何刺激而发生的多种激素参与的全身反应。是一组非特异性的周身适应综合征（GAS），是机体以最可能和最有效的方法对抗应激性刺激的一种非特异性防御反应。应激状态下，神经、内分泌、免疫和凝血系统等均参与了应激反应。 应激状态与肠道微生态失衡具有密切关系 。,几种应激状态下的菌群变化,坦克兵野外训练的极端环境条件菌群发生变化 野外训练期间士兵应激状态下上呼吸道菌群发生变化 核潜艇艇员肠道菌群发生变化 手术创伤对肠道菌群发生变化 歼击机飞行员肠道菌群发生变化,食物过敏与肠道微生态失衡,食物过敏（FA）是指食物进人人体后，机体对之产生异常免疫反应，导致机体生理功能的紊乱和（或）组织损伤，进而引发一系列临床症状。 FA是婴儿期最常见的过敏性疾病，由于发病机制不清，治疗方法有限，病因研究仍是目前的重点。随着卫生学假说的提出，国外研究显示肠道菌群的改变可能与过敏性疾病有关。FA时，由于肠道屏障的破坏和炎症的发生，肠道菌群的数量和比例也会发生一些改变。 从肠道微生态层面探讨儿童FA的发生和预防机制，可为儿童FA的预防和治疗提供依据。,FA婴儿与健康婴儿的肠道菌群,王小卉等观察了健康婴儿肠道菌群的定植过程及其在食物过敏症患儿的变化，结果显示，婴儿肠道菌群处于动态定植过程，随生长发育，双歧杆菌和乳酸杆菌在肠道定植增加，大肠杆菌数量减少。FA婴幼儿肠道乳酸杆菌、双歧杆菌数量较健康婴幼儿低，而大肠杆菌数量较健康婴幼儿高。提示婴儿期肠道菌群仍处于动态演替过程，FA婴儿肠道菌群与健康婴儿是不同的。,厌食人群肠道微生态失衡状况的调查,儿童厌食症的病因是十分复杂的，涉及到社会、心理和生理等多方面因素的影响。 王挺等通过对非器质性厌食症儿童肠道菌群的定量调查与分析，发现非器质性厌食症儿童肠道中的双歧杆菌、乳酸菌、肠杆菌数量与正常儿童有显著性差异。他认为儿童厌食症与肠道菌群失调有密切关系。 用双歧杆菌制剂治疗儿童非器质性厌食症，通过疗效观察和血红蛋白等项检测结果证实，其总有效率达84%。证实调整肠道微生态、纠正菌群失调对治疗儿童非器质性厌食症的重要性。,糖尿病人群的肠道菌群状况,孙艳等在比较10例型糖尿病患者和6例健康成年人的肠内菌群的研究中发现，糖尿病患者肠内居统治地位的是非有益菌，肠内有益菌显著减少，有害菌比例升高，腐败物质明显高于健康成年人，患者粪便的含水率和pH值都偏低。研究提示糖尿病患者肠道菌群紊乱，易发生便秘，免疫力低下。,糖尿病患者与菌群失调,糖尿病患者的双歧杆菌等菌的绝对值比健康成年人显著降低，肠道内的有益菌是和糖尿病患者的病情是密切相关的。 糖尿病患者的腐败梭菌等有害菌占总菌数比例过高，相应的肠内腐败物质和毒素亦显著增加，这就造成了患者的代谢负担过重。有害菌数的数量超出正常水平还会引起自身感染（包括皮肤、黏膜、脏器及血行的感染），感染是糖尿病的发病因素之一，也是糖尿病的伴随症，如果能够降低有害菌的数量，对糖尿病患者的病情和正常生活都有益处。,肝病、肝硬化、肝癌病人肠道菌群失衡状况,华静等研究了肝硬化患者肠道菌群的变化，并分析血浆内毒素水平与肠道细菌的关系。通过对37例肝硬化患者和18例健康者粪便中菌群进行定量研究发现，肝硬化患者存在肠道菌群失调，肝硬化患者双歧杆菌、拟杆菌、真杆菌量明显低于正常组，而大肠杆菌、产气荚膜杆菌量高于正常组；具有代表性的厌氧菌减少，需氧菌增多。 需氧革兰阴性杆菌大量繁殖可能是引起肝硬化肠源性内毒素血症的一个重要因素。菌群失调的严重程度随患者肝功能Child-Pugh分级的严重程度而加重。,免疫力低下人群肠道微生态状况,外科大手术、创伤、癌症、败血症、糖尿病、使用糖皮质激素及免疫抑制剂均不同程度损害宿主的免疫功能，当肠道免疫功能下降时，肠道细菌由于失去监控，会出现过度繁殖、细菌易位。如在严重创伤后，可因肠道细菌易位及释放大量内毒素而引发或加重多脏器功能衰竭； 在急性胰腺炎时，肠道细菌可通过毛细淋巴管，经胸导管、心脏，到达肺部，诱发胰腺炎相关性肺炎； HIV感染的患者易出现肠道细菌过度繁殖引起的细菌性腹泻。,引起菌群失调的原因,（1）全身情况差、病情危重； （2）应用免疫抑制剂、放化疗、应用皮质激素等。不仅能削弱机体对细菌侵袭的防御能力，还能使血液中白细胞和巨噬细胞及抗体的产生减少，造成机体抗感染能力下降。 （3）长期或大量使用广谱抗生素，破坏了肠道菌群生理组合，引起菌群失调。 （4）应激状态可使肠黏膜组织损伤、萎缩、屏障功能下降，导致肠腔内毒素吸收增加、细菌易位以至于发生全身炎症反应综合征（SIRS）。,各种癌症及放化疗病人菌群失衡情况,肿瘤病人由于机体自身不同程度的免疫功能低下，在应用放化疗或并用抗生素、肾上腺皮质激素等后，破坏了机体微生态的平衡，极易出现菌群失调。 陈春华等探讨了肠道菌群分布改变在肿瘤化疗相关性腹泻（CID）中的作用，结果 在68例消化道CID患者有76.47发生菌群失调，难辨梭状芽孢杆菌感染率为55.9，真菌感染率为35.3。采用微生态制剂治疗该种腹泻有效率为85.62。与治疗前相比，患者腹泻症状缓解，评分改善，体重增加。,呼吸道感染人群出现微生态失衡的比率,大量的临床观察和流行病学调查表明：呼吸道感染，尤其是肺炎支原体和病毒性呼吸道感染与哮喘发作密切相关，这一现象在儿童中较成人更为明显，尤其在5岁以下的儿童中感冒诱发哮喘或加重哮喘更为普遍且严重。 前苏联报告，在119例感染性变态原哮喘病人中，频繁发作支气管哮喘者有