胃肠胰腺内分泌肿瘤课件

概 述,肿 瘤 的 生 物 化 学,肿瘤细胞分泌的神经内分泌细胞标志物(如铬粒素)和肽类激素可作为诊断标志物 50%以上肿瘤分泌一种以上激素,其中只有一种是决定临床象的主要激素 2-7.5%肿瘤在不同时期分泌不同的激素 激素素可有多种分子形式: N端或C端型,酰胺型或延伸型,成熟型或中间产物 激素前体中间产物可用加工非依赖性分析(PIA)进行测定,病 理 生 理,胃泌素的主要生理作用 刺激胃酸分泌 引起: 消化性溃疡 反流性食管炎 胃十二指肠粘膜充血水肿糜烂 水样腹泻 胃泌素的营养作用: 引起胃粘膜肥厚,治 疗 原 则,胃泌素瘤治疗方针的演变：手术药物手术 + 非手术 已根治者5年生存率约90%,故对手术治疗应采取积极态度 MEN I 的手术治疗问题: 除非肿瘤为孤立性且已明确定位,否则一般不手术 综合治疗原则: 手术,强抑酸剂治疗,化疗,VIP 瘤,1958年由Verner 和 Morrison首次报道,为以水泻、低血钾、无胃酸为特征的胰岛细胞瘤,又称胰性霍乱或 WDHA 综合征 发生在胰腺 (90%) 和交感神经系统,儿童VIP瘤均为神经节瘤 确诊依据为血浆VIP测定,平均高达700-950 pg/ml (159-2530 pg/ml),病 理 生 理,VIP有以下主要生理作用： 促进肠道分泌水和K+,Na+,HCO3等电解质:引起水泻,低血钾,酸中毒,脱水,肾性尿 崩,发作性软瘫 抑制肠道运动:引起假性肠梗阻,胆囊扩大 抑制胃酸分泌:引起低/无胃酸 扩张血管:引起皮肤潮红,VIP 瘤的临床表现,临床表现 % 水泻 100 低血钾 90-100 低胃酸 76 高血糖 25-50 高血钙 25-50 皮肤潮红 20 胆囊扩大 不详,生 长 抑 素 瘤,1977 年由 Larsson 首次报道,表现为糖尿病、胆石症、脂肪泻三联征 约 60%位于胰腺, 40%位于上段小肠两者的生物特性和临床表现有很大不同 确诊依赖于血浆生长抑素测定, 1000 pg/ml有诊断意义,病 理 生 理,生长抑素有以下主要生理作用： 抑制多种激素分泌:胰岛素分泌减低导致糖尿病,抗胰岛素激素减低使糖尿病较轻 抑制肝胆汁分泌:导致胆石生成 抑制胃肠运动:胆囊运动减弱,加强胆石生成趋势 抑制胰腺外分泌:引起脂肪泻,生长抑素瘤的临床表现,临床表现 胰生长抑素瘤 肠生长抑素瘤 % % 糖尿病 95 21 胆石症 94 43 腹泻 92 30 脂肪泻 83 12 低胃酸 86 17 消瘦 90 69,胰高糖素瘤,位于胰尾者占50-80%,单发者90%,肿瘤 多较大(5-10cm),50-80%诊断时已转移 以游走坏死性红斑疱疹性皮炎为特征 (64-90%),其他表现有糖尿病,消瘦,贫血 血浆胰高糖素95%以上500ng/L,70- 90%1000ng/L,胰多肽瘤/无功能胰岛细胞瘤,约占所有胰腺内分泌肿瘤的 15-33% 在无功能胰岛细胞瘤中, 50-70% 实际上是胰多肽瘤 恶性率为 60-100% 症状主要由瘤块本身引起: 如腹痛,梗阻性黄疸,腹块等,MEN I,为常染色体显性遗传病,遗传外显率很高 MEN I 累及垂体,胰腺和甲状旁腺; 胰腺肿瘤中, 54%为胃泌素瘤, 21%为胰岛素瘤 MEN I 胰腺肿瘤的共同特性: 相对说来,恶性率较低,胰腺外肿瘤较多,多灶性肿瘤或弥漫增生型病变较多,预后较好 胃肠激素测定可用于 MEN I 家族成员中肿瘤患者的早期检出,影像诊断和定位诊断,定位诊断:必要性,直接影响制订治疗方案 B超、CT、MRI、血管造影的诊断正确率分别为 23%, 38%, 22%和 68% 介入和功能定位试验:即经动脉导管作激发试验 (胰泌素,钙) 生长抑素受体核素显像 (SRS): 能检出72%的肝外肿瘤和 93%的肝转移瘤 超声内镜的诊断正确率约为 70%,治 疗,手术根治和尽量减少体内瘤组织是此类肿瘤的治疗原则,包括孤立的转移/复发瘤 化疗: 可选用链脲霉素,5-FU,阿霉素,顺铂 孤立的肝转移瘤可用导管化疗+栓塞 善得定: 可抑制激素释放, 对于VIP瘤、胰高糖素瘤、类癌危象效最好 其他对症治疗: 胃泌素瘤可用强抑酸药,预 后,预后取决于肿瘤类型,原发瘤大小和肝转移,胰腺内或胰腺外,是否MEN I,根治情况 胰岛素瘤90%良性,其余肿瘤50%以上诊断时已转移,但预后仍尚可(胃泌素瘤5年生存率2/3-3/4,10年生存率50%) 根治手术对预后有重要影响 有无肝转移对预后有重要影响,小 结,胃肠胰腺内分泌肿瘤是少见或罕见病,