局部麻醉和复合麻醉课件

麻醉药的种类,麻醉,包括全身麻醉、局部麻醉 和 复合麻醉。 又根据麻醉药进入人体的途径，分为 吸入麻醉 静脉麻醉 基础麻醉 常用的方法包括,复合麻醉,用药目的 常用药物 镇静、解除精神紧张 巴比妥类、地西泮 短暂性记忆缺失 苯二氮 类、氯胺酮、东莨菪碱 基础麻醉 巴比妥类、水合氯醛 诱导麻醉 硫喷妥、氧化亚氮 镇痛 阿片类 骨骼肌松弛 琥珀胆碱、筒箭毒碱类 抑制迷走神经反射 阿托品类 降温 氯丙嗪 控制性降压 硝普钠、钙拮抗剂,复合麻醉是指同时或先后应用两种以上麻醉药物或其他辅助药物，以达到完善的手术中和术后镇痛及满意的外科手术条件。目前各种全麻药单独应用都不够理想。为克服其不足，常采用联合用药或辅以其他药物，此即复合麻醉。,局部麻醉药 Local Anesthetics,药理作用机制: 暂时、完全、可逆阻断神经传导。 与神经膜上钠离子通道的特定部位结合后，减少钠离子穿过通道， 影响膜电位，阻断神经冲动的传导。,与全身麻醉药的区别: 局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，不需要通过血脑屏障。 对脂溶性的要求与全身麻醉药不同,临床使用的理想的局麻药，应该具备以下特点： 麻醉作用强，吸收快，作用时间长； 无明显毒性，安全范围大，对神经组织及其它组织无刺激性和局部毒性； 能透过粘膜并在组织中扩散，穿透神经组织的能力强； 性质稳定，可制成水溶液等。,局部麻醉药,局麻药发展提供了从天然活性产物入手进行药化研究的经典例证。,局麻药的发展,16世纪秘鲁人通过咀嚼古柯的树叶来止痛 1860年，从南美洲古柯树叶,Procaine,对氨基苯甲酸酯结构,普鲁卡因的结构修饰,苯甲酸酯类局麻药,【 盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 】,【药典 基 医保（甲）】,1、结构特点,芳酸酯结构,酸、碱和体内酯酶均能促使其水解 结构不稳定，易水解失效， 局麻药效作用时间短，且贮存有问题。,Procaine,盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride,2、药理作用,药理作用： 局部麻醉作用 毒性低，无成瘾性 临床广泛使用的局麻药,应用： 用于局部浸润麻醉、蛛网膜下腔阻滞、腰麻、表面麻醉和局部封闭疗法,盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride,3、理化性质,性状和溶解性： 白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感，mp. 154157 易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿， 几乎不溶于乙醚。 2%水溶液 pH=5.9-6.5，呈中性反应,水解性 易氧化性 鉴别反应,易氧化性,本品在空气中稳定。对光线敏感，宜避光贮存。 结构中的芳伯氨基团，易发生氧化反应，颜色加深。生产中加入焦亚硫酸钠作为抗氧化剂。 芳伯胺的氧化pH、温度的影响，紫外线、空气中的氧、重金属离子等均可加速本品的分解变色。,鉴别反应 显芳伯胺的反应 在稀盐酸中与亚硝酸钠反应生成重氮盐，再加碱性-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料沉淀,4、体内代谢,【代谢】水解为对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。 【排泄】 80%可随尿排出，或形成结合物后排出。 30%随尿排出，其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出,盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride,盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride,5、构效关系,苯环上以其他基团取代，因空间位阻和电性效应使酯基水解减慢，作用增强，如氯普鲁卡因。,氨基以烷氨基取代，局麻作用和毒性均增加，如丁卡因。,侧链碳链改变， 使麻醉作用时间延长， 稳定性增加。,以S代替酯键中的O， 则脂溶性增中大， 显效快。,其他同类药物,其他芳酸酯类局麻药,Procaine,苯环上取代，增强位阻减慢酯基水解。 氯普鲁卡因、羟普鲁卡因、奥布卡因 增加胺基的级数，局麻作用增强，毒性加大。 丁卡因 侧链碳链改变，增加支链增强稳定性，延长作用时间。 布他卡因、徒托卡因、二甲卡因 以电子等排体S代替O，增加脂溶性，显效快，毒性大。 硫卡因,氯普鲁卡因 起效快，效能强2倍,氯普鲁卡因、羟普鲁卡因、奥布卡因,羟普鲁卡因,奥布卡因,局麻作用强，作用时间也较长 苯环取代后位阻增加，减慢酯基水解速度,将Procaine苯环上氨基的氢以烃基取代， 增加胺基的级数，局麻作用增强，应用剂量减小。 丁卡因，比Procaine强10倍,丁卡因,布他卡因、徒托卡因、二甲卡因,Procaine,将羧酸酯中的O-原子以电子等排体-S-或者-N-取代,硫卡因、普鲁卡因胺,Procaine,局部麻醉药,酰胺类 局麻药,酰胺类局麻药的基本结构 酰胺键代替酯键 氨基和羰基的位置互换 氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分,盐酸利多卡因 Lidocaine hydrochloride,1、结构特点,结构特点：,化学名： N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐,酰胺键比酯键稳定， 且酰胺键两个邻位上均有甲基取代， 有空间位阻，从而不易水解， 体内酶解的速度比较慢,【 利多卡因 Lidocaine 】,2、药理作用,药理作用： 局部麻醉作用 比普鲁卡因强29倍，维持时间延长1倍， 毒性也相应增大；,应用： 用于各种疼痛的治疗,具有抗心律失常作用，还用于治疗室性心动过速和频发室性早搏， 是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起心律失常的首选药物。,【 盐酸利多卡因 Lidocaine hydrochloride 】,4、体内代谢,【代谢】N-去烷基化（胺基去乙基） 水解反应（酰胺键水解） 氧化反应（苯环氧化产生酚羟基，对位进一步羟基化,教材p.137 图3-15,其他酰胺类局麻药物,丙胺卡因,噻吩环取代苯环 酰胺基邻位的取代基羧酸甲酯基,盐酸阿替卡因 口腔专用局麻药物 吸收后与血浆蛋白结合率高达90%，绝大部分在血循环中失去活性 多用于老年人、儿童、孕妇等,结构中只有一个甲基，酰胺基容易水解 引起心脏毒性，95年终止使用,阿替卡因,丙胺卡因,其他酰胺类局麻药物,长效麻醉药 麻醉作用比利多卡因强4倍，作用持续时间较长，毒性较小，临床用于各种麻醉及手术后镇痛。,消旋体 S-异构体为优映体，中枢和心脏毒性主要来源于右旋体 S-异构体左布比卡因2000年US上市,药效与lidocaine 相似 起效快、作用时间长， 但穿透性差， 不作表面麻醉， 用于浸润麻醉、神经阻滞和硬膜外麻醉,布比卡因,甲哌卡因,氨基酮类 以电子等排体-CH2-代替酯基中的-O-形成酮类化合物,氨基酮类 (Amino Ketones),结构特点： 酮类化合物 电子等排体CH2代替 酯基中的O,R=C4H9 达克罗宁（Dyclonine） 外用，内镜检查前准备 R=C3H7 法立卡因（Falicaine）,其麻醉作用和穿透力强，作用快而持久，毒性较普鲁卡因低， 但注射给药刺激性大，只用作表面麻醉。,RO,氨基醚类 (Amino Ethers),用醚键代替局麻药化学结构中的酯或酰氨基， 由于稳定性增加，麻醉作用强而持久，用于表面麻醉。,氨基甲酸酯类 Amino Carbamates,氨基甲酸酯类的局麻作用要强1-3个数量级，用于有炎症组织的麻醉。,地哌冬（Diperodon） 盐酸卡比佐卡因（Carbizocaine Hydrochloride）,局麻药物的构效关系 SAR,局部麻醉药的基本麻醉作用骨架：,亲脂性部分() 活性必需部位,芳酸酯类药物苯环的邻位或对位引入取代基， 供电子基团，如羟基、烷氧基（OH、OR），局麻作用增强 吸电子基团取代局麻作用减弱,对氨基苯甲酸