中枢神经系统药理概论课件

第十四章 中枢神经系统药理学概论,苏州大学医学部药学院药理学系 盛瑞,第四篇 中枢神经系统药理学,第一节 中枢神经系统的构成和功能,神经元 神经胶质细胞 突触与信息传递,神经系统的结构和功能单位。 人脑内的神经元总数估计有一千亿个 具有感受刺激与传导兴奋的功能。,神经元(Neuron),星形胶质细胞（astrocyte） 少突胶质细胞（oligodendrocyte） 小胶质细胞（ microglia） 室管膜细胞（ependymal cell）,人脑内的神经元总数估计有一万亿-五万亿个 功能：支持、绝缘和维持内环境稳定,神经胶质细胞(glial cell),突触传递 Synaptic Transmission,乙酰胆碱M、N受体 去甲肾上腺素NE受体 多巴胺DA受体 5HT 5HT受体 氨基丁酸（GABA） GABA受体 兴奋性氨基酸NMDA、AMDA、KA、mGluR受体 神经肽阿片受体,中枢神经系统内的递质,第一个被发现的脑内神经递质。 纹状体、下丘脑、杏仁核及脑干网状结构 运动、学习记忆、警觉及内脏活动 M受体激动后造成神经元的慢兴奋现象 N受体可易化其他神经递质的释放,乙酰胆碱（Ach）,乙酰胆碱（Ach）,第一个被发现的脑内神经递质。 基底前脑和中脑：学习记忆、警觉 纹状体：运动 脑干、脊髓：运动及内脏活动,M受体： 绝大部分脑内胆碱能受体属M型，属G蛋白耦联受体。已发现5种不同亚型（M1-M5）脑内以M1受体为主，占50-80%,乙酰胆碱受体,N 受体：配体门控受体离子通道 受体被激动后可开放受体离子通道，增加Na 、K、 Ca 2的通透性，膜去极化，产生突触后兴奋效应。,去甲肾上腺素（NA）,分布: 较集中，主要分布于脑桥和延髓网状结构 包括蓝斑核，腹外侧被盖区 功能: 与警觉、睡眠、情绪等调节有关 情感性神经障碍 NA减少精神抑郁疼痛与镇痛 碳酸锂，利血平 NA能神经元活性增高愉快、激动 抗抑郁药 疼痛与镇痛 阿片戒断症状 中枢抗高血压药,可乐定,去甲肾上腺素（NA）,分布: 较集中，主要分布于脑桥和延髓网状结构 包括蓝斑核，腹外侧被盖区 功能: 与警觉、睡眠、情绪等调节有关 脑内NE减少，可表现出精神抑郁 过量可表现出狂躁,抗抑郁药,多巴胺（DA）,分布：主要存在于中脑、间脑，但以黑质及纹状体中含量最高（75%） 功能：锥体外系功能、情绪情感、精神理智、内分泌调节,Arvid Carlsson确定多巴胺为脑内信息传递者的角色使他赢得了2000年诺贝尔医学奖。,多巴胺是一种脑内分泌的化学物质，简称“DA”。它是一种神经递质，主要负责大脑的情欲、感觉，将兴奋及开心的信息传递。,5-羟色胺 5-hydroxytryptamine, 5HT,分布：脑干的中缝核群、低位脑干网质区 功能： 睡眠、镇痛、体温调节、神经内分泌、精神活动 抗抑郁药的治疗机制就是抑制5HT、DA、NE的再摄取,5-HT转运体是抗抑郁药的作用靶点.,兴奋性氨基酸,谷氨酸（glutamate）：是CNS内主要的兴奋性递质，脑内50以上的突触是以Glu为递质的兴奋性突触。 天冬氨酸 谷氨酸受体 离子型：NMDA受体、AMPA受体、KA受体 代谢型：mGluR受体,NMDA受体,NMDA receptors contribute to spinal cord sensitisation,兴奋性氨基酸的功能,参与兴奋性突触传导 在学习记忆、神经元的可塑性、神经系统发育中起重要作用 参与某些疾病发病机制 如癫痫、脑外伤和老年性中枢退行性疾病等,氨基丁酸（GABA）,GABA主要分布在大脑皮质、海马和小脑。,谷氨酸,氨基丁酸（GABA）,GABA是脑内最重要的抑制性神经递质 与睡眠机制有关 癫痫发作的强度与GABA含量降低呈正相关 GABA受体 GABAA受体、GABAB受体、GABAC受体 脑内主要是GABAA受体,GABAA受体,属化学门控离子通道，是镇静催眠药的作用靶点,GABAA受体,神经肽 neuropeptides,包括：阿片肽（如脑啡肽、 内啡肽）、速激肽（P物质），神经降压肽、胰多肽 特点：合成复杂、更新慢、释放量较少、失活较慢、效应潜伏期与作用时间长、影响广泛，适合于调节缓慢和持久的神经活动。 受体：G蛋白偶联受体 如阿片受体,中枢神经系统药理学特点,作用于CNS的药物分为两大类 中枢兴奋药 中枢抑制药 CNS的药物作用方式 影响突触化学传递 影响递质、受体,锥体外系,锥体外系 运动系统的组成部分。 在种系发生上属神经系统的古老部分。主要功能是在大脑皮质的控制下调节肌张力，维持和调整身体姿势，掌管习惯性和节律性动作（如行路的双臂摆动、模仿、手势、面部表情动作、某些防御性反应运动等）。 在完成复杂的运动功能时，锥体外系与锥体系是不可分割的统一体，只有在锥体外系使肢体保持一定的稳定性和适当的肌张力及协调的条件下，锥体系才能支配精确的随意运动。 锥体系损害表现为痉挛性瘫痪，而锥体外系损害主要表现为不自主运动、肌强直、运动缓慢，而非真正的瘫痪。,镇静催眠抗惊厥,阿片类（吗啡、杜冷丁） 纳洛酮,镇痛