振荡筛清洁验证方案A.doc

漩涡式振荡筛清洁验证方案1 适用范围本验证方案适用于三车间SXZ-515型漩涡式振荡筛的清洁验证。2 职责生产技术部：负责清洁验证方案的起草及验证的实施。质量部QC：负责按计划完成清洁验证中的相关检验任务，确保检验结果的正确可靠。QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助清洁验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。质量部经理：负责清洁验证方案及报告的审核。质量总监：负责清洁验证方案及报告的批准。3 概述3.1 我公司三车间采用漩涡式振荡筛来进行物料的筛分，由于该设备用于多个品种（对乙酰氨基酚胶囊、硫酸锌颗粒、氯霉素糖衣片）的生产，为了证实所制订的清洁SOP能够有效地避免交叉污染，通过试验对漩涡式振荡筛的清洁程序进行验证。3.2 清洁后的评估项目：物理外观检查、微生物限度检查、残留物限度检查，如果清洁后各评估项目均达到预先设定之标准，则说明按该程序是可以达到要求的清洁消毒效果的。 （注：微生物验证的取样应在化学验证取样之前进行。）4 验证目的4.1 通过物理外观检查（目检）来考查按漩涡式振荡筛清洁SOP清洁振荡筛的外观清洁效果，以表明本清洁方法能够满足生产工艺卫生的要求。4.2 通过检测消毒后漩涡式振荡筛取样部位的菌落数来证明其消毒效果。5 清洁方法每次过筛结束后，按漩涡式振荡筛清洁SOP对设备进行清洁。6 关键部位的确定根据该设备的结构特点及工作原理，确定（最底层）出料盘表面（M）、振荡筛细筛网（N）为验证取样的关键部位。7 参照产品的选定产品参数对乙酰氨基酚胶囊硫酸锌颗粒氯霉素糖衣片主药重量45.0kg0.30kg31.25 kg批 量15万粒（45.0 kg）1.5万袋（75.0 kg）12.5万片在水中的溶解性易溶易溶微溶由于氯霉素难溶于水，用水清洗的清洁难度相对较大，故选氯霉素糖衣片作为本次验证的参照产品。8 验证方法8.1 化学验证8.1.1 物理外观检查取样：清洁结束后，在两个最难清洁部位用洁净白绸布进行擦拭取样。检验方法：目视检查法可接受标准：目视检查漩涡式振荡筛出料口、筛网、机坐外表面等均应无残留药粉、无残留气味，无污迹，擦拭后的绸布应无可见污迹。8.1.2 残留物限度检查(以10ppm作为有毒物质残留的考核指标)取样：由于最大允许的残留量小，故各用两只灭菌棉签分别对关键部位按25cm2/棉签进行擦拭取样，每取样部位取样面积为100cm2，棉签用乙醇充分溶解过滤后定溶至50ml。检验方法：紫外分光光度法【标准溶液：按计算出的最大允许残留量（25cm2）（最大允许残留量的计算如下式）的2倍值，取氯霉素对照品配制成0.0036mg/ml（0.18mg/50 ml）的乙醇溶液】可接受标准：在278nm波长处，样品中氯霉素的吸收值不得大于标准溶液中氯霉素吸收值。8.1.2.1 产品在生产过程中使用的主要设备和产品对设备的接触面积设备名称接触药物的表面积(cm2)对乙酰氨基酚胶囊硫酸锌颗粒氯霉素糖衣片*漩涡式振荡筛16900*高速混合制粒机22600*摇摆式颗粒机8600*多向运动混合机55200胶囊充填机18200颗粒包装机6000压片机荸荠式糖衣机表示使用的设备、*表示共用的设备8.1.2.2 最大允许残留量的计算： ：硫酸锌颗粒受氯霉素糖衣片残留物污染的许可残留量50%10硫酸锌颗粒批量（kg）225 cm2 共用设备直接接触药品的内表面总表面积（cm2）=1075.0kg225cm250%（16900+22600+8600+55200）cm2= 0.18mg/50 cm2：对乙酰氨基酚胶囊受氯霉素糖衣片残留物污染的许可残留量50%10对乙酰氨基酚胶囊批量（kg）225 cm2 共用设备直接接触药品的内表面总表面积（cm2）=1045.0kg225cm250%16900cm2= 0.666mg/50cm2取以上二个数值中的最小值作为氯霉素糖衣片清洗后的最大允许残留量，即最大允许残留量为：0.18mg/50cm28.2 微生物验证取样：清洁结束后，由QC卫检人员用灭菌棉签蘸取少量无菌生理盐水，在各取样部位表面按25cm2/棉签进行擦拭取样，每取样部位的取样面积为100cm2，放入100ml无菌生理盐水中，振摇1min静10min后作供试液。检验方法：菌落计数法可接受标准：100CFU/10cm29 验证的实施9.1 以每批氯霉素糖衣片的原辅料过筛结束后，振荡筛的清洁作为验证数据收集及评估的单位， 连续取3批作试验，清洁方法见漩涡式振荡筛清洁SOP，取样及检验方法见上述。9.2 记录验证数据（见附表）9.3 分析数据，综合整个验证过程，得出验证结论。10 相关执行文件漩涡式振荡筛清洁SOP 1304032验证数据记录见下页：附表: 旋涡式振荡筛清洁验证结果批 号取样部位物理外观检查残留物限度检查检测时间可接受标准：漩涡式振荡筛出料盘、筛网、机身外表面等均应无残留药粉、无残留气味，无污迹，擦拭后的绸布应无可见污迹。可接受标准