护理药物学（高职）第一章 总论课件

2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,药理学,pharmacology,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,第一篇 药理学总论,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,第一章 绪言,概念 药物（drug):是指能影响机体生理、生化过程，主要用于预防、治疗和诊断疾病和计划生育的化学物质。 预防： 治疗： 诊断：药物本身并无防治疾病的效力，但是可以协助诊断疾病。 计划生育：口服避孕药,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,药物的来源,天然药物：从植物、动物和矿物中提取活性物质 。 长春碱，紫杉醇 合成药物：人工合成的化学物质。 磺胺类 芬太尼 基因工程药物：利用DNA重组技术生产的药物 干扰素,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,药理学（pharmacology）,概念: 是研究药物与机体（包括病原体）之间相互作用规律及其机制的一门学科 药物效应 动力学 （药物作用、作用机制） 药物 机体 （体内过程、体内药量变化） 药物代谢动力学 意义：桥梁作用,基础 医学,临床 医学,药理学,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 刘远嵘,药理学的学科任务,阐明药物的作用机制。 为指导临床合理用药提供科学依据。 开发新药。 为探索生命的本质提供重要的科学资料,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,药理学的发展 （整体、经验性器官、实验性细胞、受体水平分子机制）,三个阶段 本草学（远古18世纪 ） 神农本草经（汉，1世纪）是世界的药物学著作。 唐新修本草是我国第一部由政府正式颁发的药典 李时珍与本草纲目（明，1596） 近代药理学（ 19世纪20世纪) 实验药理学，植物有效成分提取 ， 化学治疗开始，受体学说提出 现代药理学(20世纪至今） 生化药理学、细胞药理学、免疫药理学、分子药理学、临床药理学,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,药理学学习具体内容,药物作用 用途 用法 不良反应 用药监护 指导合理用药,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,总论主要学习方法,掌握药理学的基本理论知识 首先掌握每类药物作用的共同规律，掌握共性的东西。 同时掌握每个代表药的作用特点，包括其治疗作用和不良反应，全面的掌握个性的东西。 重视药理学实践性，联系基础医学理论 是一门实验科学，药理实验是药理学的重要主成部分。,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,第二章 药物效应动力学,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,第一节 药物的基本作用,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,一、药物作用与基本表现,概念：药物作用（drug action） 药理效应（pharmacological effect） 药物基本作用： 兴奋作用：凡能使机体功能活动加强的作用，如腺体分泌增加、呼吸加快加深、肌肉收缩等，称为药物的兴奋作用 抑制作用：凡能使机体功能活动减弱的作用，如腺体分泌减少、呼吸减慢变浅、肌肉松弛等，称为药物的抑制作用,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,药物基本作用特点,兴奋和抑制作用之间可相互转化 兴奋和抑制作用并不是单一出现，同一药物对不同器官产生作用可能不一样。 如肾上腺素兴奋心脏 松弛支气管平滑肌,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,兴奋和抑制的相互转化,过度兴奋会导致“惊厥”,长时间的惊厥会转为衰竭性抑制 长时间的抑制一旦解除可能会出现一时性的兴奋,即“反跳”现象,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,兴奋和抑制的相互转化,机体,兴奋,抑制,惊厥,麻痹,解除后出现 “反跳”现象,持 续,加强,过度,减弱,过度,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,二、药物作用的类型,按照不同角度分类 局部作用 按照吸收前后分（时间） 吸收作用 选择作用 选择性 普遍细胞作用,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,三、药物作用的两重性,对因治疗 治疗作用 对症治疗 不良反应(adverse reaction),2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,治疗作用,对因治疗（治本）：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。 对症治疗(治标)：用药目的在于改善症状，减轻病人的痛苦。 急则治标，缓则治本，标本兼治,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,不良反应 adverse reaction,概念：凡是不符合用药目的并给病人带来痛苦与危害的反应统称为不良反应。 分类 1.副作用(side reaction)：药物在治疗剂量时出现的与用药目的无关的作用。（可预知） 原因：药物选择性低。 特点：随着治疗目的不同，治疗作用与副作用可以相互转化。 抑制腺体分泌 麻醉前给药（治疗作用) 尿潴留（副作用） 阿托品： 口干舌燥（副作用） 松弛内脏平滑肌 缓解内脏绞痛（治疗作用),2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,不良反应,2.毒性反应(toxin reaction)：指药物在用药剂量过大、用药时间过长或机体对药物的敏感性过高时产生的危害性反应。（可预知） 如链霉素导致的听力障碍。 3.变态反应(allergic reaction) ：指机体受药物刺激后发生的异常免疫反应，也称为过敏反应。（不可预知） 4.后遗效应（residual effect）：停药后血药浓度已下降到阈浓度以下时残存的药理效应。 （可预知） 5.继发反应：指药物治疗作用所引起的不良后果。 （可预知） 6.三致反应：即致癌、致畸、致突变。 （可预知）,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,不良反应,7.药物依赖性（drug dependence）：由药物与机体相互作用造成的一种精神状态，有时也包括躯体状态，表现出一种强迫性使用或定期使用药物的行为和其他反应。 1）躯体依赖性：又称生理依赖性、成瘾性。指反复应用某些麻醉药品或精神药品所造成的一种适应状态，一旦停药，可出现戒断症状，渴望再次用药。如吗啡、杜冷丁等。 2）精神依赖性：又称心理依赖性、习惯性。指用药后产生愉快满足的感觉，使用者在精神上渴望再次用药。但停药后不出现戒断症状。如镇静催眠药、中枢兴奋药等。,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,二、药物的构效关系和量效关系,药物的构效关系（structure activity relationship SAR） 药物的量效关系(dose-response relationship) 1.量反应型量效关系 效能（efficacy ； Emax） 效价强度（potency） 2.质反应型量效关系 半数有效量（median effective dose，ED50） 半数致死量（median lethal dose，LD50 ）,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,与量效关系有关的概念,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,与量效关系有关的概念,最小有效量（minimal effective dose） 最小中毒量（minimal toxic dose） 治疗指数(therapeutic index, TI) TI=LD50/ED50 安全范围(margin of safety),2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,思考题,安全范围的概念，其意义是什么？其值越大则说明什么？ 治疗指数的概念，其意义是什么？其值越大则说明什么？其值会不会小于1？为什么？ 以下四种药物，哪一个最安全？ A. ED50/ LD50=5 B. LD50/ED50=5 C. LD50/ED50=2 D. ED50/ LD50=0.1,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,四、药物作用的受体机制,概念 受体（receptor） 配体（ligand） 激动剂（agonist） 拮抗剂（antagonist） 1) 竞争性拮抗剂 2) 非竞争性拮抗剂 部分激动剂,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,受体与配体,受体概念： 1.存在于细胞膜上、细胞浆或细胞核中的 大分子物质 2.能识别并特异性与配体结合，产生特定的生物学效应 受体的特性 1.敏感性 2.特异性 3.饱和性 配体：包括神经递质、激素、肢体活性物质、及药物,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 刘远嵘,受体与配体,钥匙和锁 药物与受体结合产生效应，必须具备两种特性： 一、亲和力 二、内在活性 根据药物与受体之间是否具有这两种特性，可见药物分为以下三类：,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,受体调节,向上调节 向下调节,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,第三章 药物代谢动力学,药物的跨膜转运 药物的体内过程 血药浓度变化的时间过程,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 刘远嵘,药物的跨膜转运,生物膜 由磷脂、蛋白质组成 -脂溶性物质易通过 有孔道-水和水溶性小分子易通过,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,跨膜转运分类,一、被动转运：不耗能的顺差转运 1. 简单扩散（脂溶扩散）：主要转运方式。 分子量小、脂溶性大、极性小的易通过。 脂溶性大 极性小 解离度小 (与酸碱度有关）,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 刘远嵘,弱酸性药物在酸性环境下不易解离，解离度小，非离子型多，脂溶性大，容易跨膜转运。 弱酸性药物在碱性环境下易解离，解离度大，非离子型少，脂溶性小，不易跨膜转运。 反之亦然。 H+、H+；OH-、OH-同型相遇，不易解离，易过生物膜 H+、 OH- ；OH-、 H+异型相遇，易解离，不易过生物膜,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,思考题,细胞膜内外酸碱度有所不同，细胞膜内偏酸，而细胞膜外偏碱，请问在细胞膜外是弱酸性药物还是弱碱性药物容易穿过生物膜？ 巴比妥类药物是一种弱酸性的镇静催眠药，请问当此类药物中毒时，解救措施中为什么要碱化尿液？,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,思考题,细胞膜内外酸碱度有所不同，细胞膜内偏酸，而细胞膜外偏碱，请问在细胞膜外是弱酸性药物还是弱碱性药物容易穿过生物膜？ 巴比妥类药物是一种弱酸性的镇静催眠药，请问当此类药物中毒时，解救措施中为什么要碱化尿液？,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,2.滤过：又称水溶扩散 3.易化扩散 二、主动转运：耗能的逆差转运 特点：消耗能量需要载体 竞争性抑制和饱和现象,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,主动转运与被动转运的区别,被动转运 又称下山转运 不耗能 顺浓度差,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,主动转运 又称上山转运 耗能 逆浓度差 需要载体 竞争性抑制和饱和现象,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,血液 游离型药物 结合型药物 代谢物,作用部位,排泄 （肾等）,药 物 吸 收,生物转化 （ 肝等）,代谢物,药物的体内过程 （吸收、分布、代谢、排泄四个基本过程）,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,药物的体内过程-基本概念,吸收、分布、代谢、排泄 首关消除（first pass elimination） 结合型药物、游离型药物 肝药酶 肝药酶诱导剂、肝药酶抑制剂,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,药物的体内过程-吸收,吸收：药物自给药部位进入血液循环的过程。 1.消化道给药：1）口服给药：首关消除 2）舌下或直肠给药 2.注射给药： 3.呼吸道给药： 4.经皮给药：,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,药物的体内过程 - 分布,概念：药物从血循环通过多种生理屏障转运到各组织器官的过程。 特点：不均匀，具有选择性 影响因素 1.药物与血浆蛋白结合 2.体液的pH值 3.器官血流量 4.组织亲和力 5.特殊屏障 血-脑脊液屏障胎盘屏障,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,药物的体内过程 -生物转化,概念：药物在体内发生的生物转化 转化后的三种变化： 1.灭活 2.活化 3.变成毒性代谢物 代谢方式 药物代谢酶：肝药酶 肝药酶特点：专一性低，活性有限 个体差异大活性可被药物诱导或抑制,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,肝药酶诱导剂与肝药酶抑制剂,肝药酶,诱导 （肝药酶诱导剂）,抑制 （肝药酶抑制剂）,活性增加,活性减弱,药物代谢 作用时间,药物代谢 作用时间,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,药物的体内过程 -排泄,概念：药物在体内经吸收、分布、代谢后，以原形或代谢产物经不同途径排出体外的过程。 肾排泄：最重要。尿量和尿液pH值的改变 可影响药物排泄。 胆汁排泄 乳汁排泄 其他,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,血药浓度变化的时间过程,概念：一级消除动力学、零级消除动力学、生物利用度半衰期、稳态血药浓度,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,药物消除动力学过程,一级消除动力学：指单位时间内消除恒定比例的药物，又称恒比消除。为绝大多数药物的消除方式。 零级消除动力学：指单位时间内消除恒定数量的药物，又称恒量消除。为绝大多数药物的消除方式。,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,药物消除动力学过程-半衰期,半衰期（half life time，t1/2）：即血浆药物浓度下降一半所需的时间，它反映了药物在体内的消除速度。 恒比消除中， t1/2是一个常数 恒量消除中， t1/2不是一个常数,2019/3/28,苏州卫生职业技术学院 韦翠萍,药物消除动力学过程-半衰期,临床意义： 1.确定给药间隔