侵袭性肺炎球菌疾病概论课件

Pneumococcal Disease Overview l 第一部分：肺炎球菌疾病介绍 l 第二部分：全球肺炎球菌疾病负担 l 第三部分：中国肺炎球菌疾病负担 l 第四部分：肺炎球菌血清型分布 l 第五部分：药物经济学 Contents 肺炎球菌疾病介绍 p格兰氏阳性双球菌荚膜 p外覆多糖荚膜： 血清分群/型依据 主要毒力因子 具有抗原活性 p发现：45个血清群，92血 清型（20-25种可致病） Serotype 19F; Photograph by Rob Smith (Wyeth) 荚荚膜：毒性/自我保护护 主要毒力因子 抵御不良环境 保护不被吞噬 荚荚膜多糖：抗原性 非T细胞依赖免疫 反应 单独对人/动物无 毒性 病原菌：肺炎球菌 菌/败血症 菌血症性肺炎 脑膜炎 中耳炎, 鼻窦炎, 非菌血症性肺炎 进入血流局部浸润 定植 穿越粘膜屏障 侵袭性PD（IPD） 非侵袭性PD IPD（invasive pneumococcal disease 侵袭性肺炎球菌疾病） 在正常无菌部位分离到肺炎球菌，如细菌性脑膜炎、菌/败血症、菌血症性肺炎。 正常定植呼 吸道粘膜不 发病 抵抗力下降 侵入粘膜 肺炎 鼻窦炎 中耳炎 菌血症 脑膜炎 骨髓炎 肺炎 肺炎球菌致病机理 全球肺炎球菌疾病负担 标标准化死亡率 2（人/10万）标准化DALY率 3（年/10万） 肺炎球菌脑膜炎1.6 (1.3,1.9)104.9 (85.9,133.4) Hib脑膜炎1.0 (0.8,1.3)71.9 (55.9,95.4) 脑膜炎球菌性脑膜炎1.0 (0.8,1.3)68.2 (52.3,90.3) 其他病原脑膜炎1.7 (1.4,2.0)97.4 (80.5,120.9) 全球全人群肺炎球菌性脑膜炎疾病负担 发发病数 1（*1000）伤残造成的生命损失年 1（*1000） 肺炎球菌脑膜炎7297.2 (6228.5,8635.3)728.8 (513.1,959.9) Hib脑膜炎2455.6 (1966.7,3032.6)302.1 (209.4,407.1) 脑膜炎球菌性脑膜炎1720.8 (1327.7,2180.5)161.6 (111.7,215.6) 其他病原脑膜炎3015.2 (2438.5,3618.0)324.5 (225.1,428.1) 1.GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Lancet 2016; 388: 1545-602 2.GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Lancet 2016; 388: 1459544 3.GBD 2015 DALYs and HALE Collaborators. Lancet 2016; 388: 160358 全球全人群细菌性脑膜炎疾病负担（GBD 2015数据） 细菌性脑膜炎中，肺炎球菌性脑膜炎疾病负担最严重 全球全人群肺炎球菌性脑膜炎疾病负担 GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Lancet 2016, 388: 1545-602 全球全人群细菌性脑膜炎并发症（GBD 2015数据） 并发发症发发病数（*1000）伤残造成的生命损失年（*1000） 肺炎球菌脑膜炎7256.9 (6191.3,8591.7)723.5 (509.2,952.4) Hib脑膜炎2433.5 (1947.4,3010.8)299.1 (207.9,402.7) 脑膜炎球菌性脑膜炎1698.0 (1305.2,2155.2)158.6 (109.4,211.9) 其他病原脑膜炎2880.4 (2300.7,3474.9)306.7 (213.3,406.6) 细菌性脑膜炎中，肺炎球菌性脑膜炎引起的并发症最严重 全球儿童肺炎球菌疾病负担 WHO估算全球5%血清型)侵袭性肺炎球菌血清型分布(频率5%血清型) 中国儿童IPD血清型分布（全国性Meta-分析） Su N, Han X, Yang YM, Lin JT. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2016. 96(18): 1465-9. n 全国性Meta分析选择1980-2013年间发表 的中国内地侵袭性肺炎患儿体内分离出的 肺炎球菌文献 共分析相关文献39篇 可分型肺炎球菌样本总数为7391株 血清型 血清型 中国儿童IPD血清型分布（全国性综述） 18 岁人群肺炎球菌相关病例研究中，5 岁人群侵袭性肺炎菌株19A、19F 、14 比例之和超过50%，PCV7、沛儿13覆盖率分别为60. 2%、87. 7%1 1. 韦宁, 等. 中国疫苗和免疫. 2014;20(6):547-55. 中国5岁岁人群IPD血清型分布图图 Lyu S, Yao KH, Dong F, et al.Pediatr Infect Dis J. 2016. 35(3): 316-21. n 2013-2014年北京儿童医院收集14岁住院患儿侵袭性肺炎球菌21株 中国儿童IPD血清型分布（北京） 血清型 儿童IPD血清型分布（深圳） n 2010-2013深圳IPD患儿76例，分离得到肺炎球菌74株 陆灿 . 国际检验 医学杂志. 2015. (07): 990-992. 血清型 分离株比例 累计分布 n 2009-2012年，深圳市儿童医院收集14岁以下IPD患儿肺炎球菌分离株89株 Ma X,et al. PLoS One. 2013 Jun 28 儿童IPD血清型分布（深圳） n 2010-2013年，重庆医科大学附属儿童医院收集11岁IPD患儿侵袭性肺炎球 菌51株 Kang LH, Liu MJ, Xu WC, et al.Saudi Med J. 2016. 37(4): 403-13. 儿童IPD血清型分布（重庆） 血清型 儿童IPD血清型分布（南京） n 2009-2013年南京医科大学附属南京儿童医院收治的IPD患儿43例 分离得到侵袭性肺炎球菌51株 周凯,谢国锦,王晓卫,等.中华医院感染学杂志.2015:3392 血清型 儿童IPD血清型分布（南京） n 2007-2011年南京市儿童侵袭性肺炎球菌56株(约50%来自肺炎患者) 苗丹青, 徐飞, 李军强等. 中国医学工程. 2016. (02): 12-15. 王颖童, 郭映辉, 王茜等. 中国疫苗和免疫. 2016. (01): 6-9. n 2014年河北省儿童医院分离自IPD患儿(0-23月龄33人，2-8岁10人)的43 株肺炎球菌 儿童IPD血清型分布（河北） 血清型 儿童NP血清型分布（上海） n 2009上海614名12-18月龄健康儿童鼻咽拭子样本分析 肺炎球菌携带率：16.6%（分离肺炎球菌102株） Hu J, Sun X, Huang Z, et al. BMC Infect Dis. 2016. 16(1): 149. 血清型 n 2010-2013年，重庆医科大学附属儿童医院收集6岁健康儿童鼻咽部携带肺炎 球菌32株 Kang LH, Liu MJ, Xu WC, et al.Saudi Med J. 2016. 37(4): 403-13. 儿童NP血清型分布（重庆） 血清型 WHO将儿童肺炎球菌性疾病列为为 需极高度优优先使用疫苗预预防的疾病 注：疾病根据“目前已有疫苗但疫苗尚未被推荐广泛使 用”或“疫苗近期内可获得”进行分类 肺炎球菌性疾病 疟疾 人乳头瘤病毒感染 霍乱 登革热 乙型脑炎 流行性脑脊髓膜炎（ A、C、W135、Y） 狂犬病 轮状病毒感染 季节性流行性感冒 伤寒 黄热病 甲型肝炎 戊型肝炎 流行性脑脊髓膜炎（B） 腮腺炎 风疹 水痘 高度 优优先 中度 优优先 极高度 优优先 WHO. Weekly Epidemiol Rec. 2008;83:1-16. 总结 n肺炎球菌疾病是疫苗可预防疾病中，导致全球5岁以下儿童死亡的重 要病因； n中国IPD发病和死亡人群均以5岁儿童为主，且儿童IPD医疗花