高血脂讲座课件

高脂血症的药物 治疗与进展,王桂清 上海市脑血管病防治研究所,循证医学简介 Evidence Based Medicine,定义,Evidence Based Medicine (EBM)： 建立在证据基础上的医学。 证据：现代医学科研的客观依据 定义：系统地寻找现代医学科研的客观证据，进行全面、系统的评价并应用于临床科研和临床决策中的过程。,遵循科学依据的科学 提倡在个人经验和已存在的客观科研依据 基础上作出医疗决策 提倡根据个人经验和研究依据处理病人,循证医学的基本概念,循证医学的观点 治疗方法的选择： 根据当前人体试验结果，结合个人临床经验 根据当前可得到的最好依据 根据是否利大于害 提倡考虑病人的需要，病人参与决策,判断有无疗效 以病人为中心，关心最终结局（终点）及生活 质量 以化验指标、仪器或影象学检查结果的改变为 主，以中间指标/替代指标作为参考,治疗研究依据的质量分级 所有随机对照试验（RCT）的系统评价 单个大样本随机对照试验 对照试验尚未用随机方法 无对照的系列病例观察 专家意见,临床医学最重要的进展 过去半个世纪：随机对照试验 未来十年：随机对照试验的系统评价 目前的挑战：怎样为第一线的临床医生提供 研究依据并帮助他们应用,系统评价（Systematic Review） 全面收集全世界所有有关研究 将所有的结果联合起来 有条件时进行Meta-分析 得出综合结论：有效 无效 进一步研究 Cochrane图书馆发表 是某一领域各种研究证据的综合反映,目前Cochrane图书馆发表的系统综述不多，有些尚在评价的过程中。 高血脂自身治疗的临床评价较多，即以血脂水平的调整为观察指标，属中间指标或实验室指标。 心血管疾病预防的临床评价也不少，但血脂干预多为综合措施中的一部分，难以评价独立的效果。 近年来的证据主要集中在他汀类药物。,高血脂药物治疗的证据,高血脂药物治疗效果评价存在的问题 以心、脑血管病死亡为终点或心脏事件为终点的评价有一定的片面性，为包括这类疾病的全部患者 效果评价过程中往往会受到针对高血压病、糖尿病、饮食及生活行为因素等其它干预措施的影响 有关增加死亡、肿瘤、脑出血及负性生活事件风险等不良反应的线索需要进一步验证。,一、概述,血脂的主要成分,血脂是血浆中的中性脂肪(甘油三酯和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称，它们是生命细胞的基础代谢必需物质。 一般说来, 血脂中的主要成份是甘油三酯和胆固醇, 其中甘油三酯参与人体内能量代谢,而胆固醇则主要用于合成细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸。,脂血脂,甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质, 不能直接在血液中被转运, 同时也不能直接进入组织细胞中。它们必须 与血液中的特殊蛋白质和极性类脂(如磷脂)一起组成一个亲水性的球状巨分子, 才能在血液中被运输, 并进入组织细胞。 这种球状巨分子复合物就称作脂蛋白。,脂蛋白的分类,脂蛋白主要是由胆固醇、甘油三酯、磷脂和蛋白质组成，应用超速离心方法, 可将血浆脂蛋白分为六大类： 乳糜微粒(chylomicron, CM)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein, VLDL)、中间密度脂蛋白(intermediate density lipoprotein, IDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)和脂蛋白(a)lipoprotein (a), Lp(a)。,脂肪的生理功能,脂肪的储能与供能生理功能 脂肪氧化所产生的能量（9.3千卡/克）比糖和蛋白质（4.1千卡/克）多一倍。脂肪是疏水性物质，贮存时不携带水，储存1克脂肪仅占体积的1.2ml,只有同等重量糖原所占体积的1/4。,类脂的生理功能,构成生物膜： 生物膜（包括细胞表面膜即质膜和各种细胞器膜）约其重量的一半是类脂，特别是磷脂和胆固醇，是所有生物膜的重要成分。生物膜能够维持细胞的完整，能专一地与某些膜蛋白相互作用，从而执行特定的生物功能。保障细胞膜的通透性，控制着体内代谢产物的流失和外源有毒物的潜入，发挥着重要作用。,参与代谢的调节,脂质通过转化生成相应的具有生物活性的物质，如胆固醇转化为相应的激素，后者在机体生长、发育、代谢发挥着不可取代的作用。 由磷脂中的花生四稀酸在很多组织中均可衍生成前列腺素、血栓噁烷白三稀等，它们几乎参与所有细胞的代谢活动，参与组织细胞间的信息传递，在调节细胞代谢上具有重要作用。,血脂生理功能,血脂的生理功能,促进甘油三酯和脂溶性维生素的吸收和运转。 胆固醇转变生成多种类固醇激素、维生素D3及胆汁酸等。 随着对脂质继续研究,一些重要作用将会被发现。 虽然人体的脂质对于生命的作用是巨大的，然 而血脂超高一定范围，就会逐渐滞留在动脉血管壁上，形成AS，导致相应的疾病。 医学界已将高脂血症定义为21世纪危害健康的“沉默杀手”,高脂血症定义,高脂血症（Hyperlipidemia,HLP）是脂质代谢异常的惯称，是指血清总胆固醇（Total cholesterol,TC）和/甘油三酯（TG）水平升高和/血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平过低。 高脂血症由于血脂在血中以脂蛋白形式运输，实际上高脂血症也可认为是高脂蛋白血症(HLP)。因而，有人建议采用异常脂蛋白血症(dyslipoproteinemia)全面准确反映血脂代谢紊乱状态。由于高脂血症使用时间长且简明通俗，所以仍然广泛沿用。,二、高脂血症诊断,按照脂蛋白异常情况分型,WHO分型 1967年Fredrickson等用改进的纸电泳法分离血浆脂蛋白，将高脂血症分为5型，即、和型。1970 WHO以临床表型为基础分为6型，将原来的型又分为a和b两型 高脂蛋白血症的分型只是描述异常脂蛋白表现的一种简称，并不提示特定疾病，但分型有助于选择治疗对策。,简易分型,WHO的分型方法对指导临床上诊断和治疗高脂血症有很大的帮助，但其所需检测的项目较多、分型过于繁杂。 目前许多学者建议从临床实用角度出发，采用简易分型法，即将异常脂蛋白血症简单分为高胆固醇血症、高甘油三脂血症、混合型高脂血症和低高密度脂蛋白血症。,按照病因的临床诊断,基于是否继发于全身系统性疾病分型 可分为原发性高脂血症和继发性高脂血症两种。 原发性高脂血症是由于遗传因素或后天的饮食习惯、生活方式及其他自然环境因素所引起。 继发性高脂血症是由于全身系统性疾病所引起。如糖尿病、甲状腺机能减退、慢性肾病和肾病综合征、肥胖等。另有一些药物，如利尿剂、受体阻滞剂、口服避孕药等可激发高脂血症。,原发性高脂血症,多具有家族聚集性，有明显遗传倾向。 目前已发现有相当一部分患者存在单个或多个遗传基因缺陷，如参与脂蛋白代谢的关键酶如脂肪酶(LPL)、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)及胆固醇酯转运蛋白(CETP)，载脂蛋白(apo)如apoA、B、C、E以及脂蛋白受体如LDL受体等基因缺陷。,家族性多基因性高胆固醇血症,也称普通型高胆固醇血症，是临床上最常见的血脂异常类型。 目前认为其由多个基因异常引起，遗传方式较为复杂，反映了基因、饮食及其他环境因素之间的相互作用。临床诊断有赖于排除其他各种脂代谢紊乱而确定。血清TC水平一般轻至中度升高，患者可无黄色瘤。,家族性高胆固醇血症,为常染色体显性遗传病。血清TC和LDL-C水平明显升高，若成人血清TC水平7.8mmol/L，或16岁前青少年血清TC水平6.7 mmol/L，或血清 LDL-C水平4.9 mmol/L，都应考虑家族性高胆固醇血症(FH)的诊断。 根据血清TC或LDL-C水平、肌腱黄色瘤，结合患者高胆固醇血症的家族史则大体上可以诊断,家族性异常-脂蛋白血症,为WHO分型中的型高脂血症，也称宽病(broad-beta disease)。型高脂血症并不多见，为常染色体隐性遗传。患者的血清TC和TG水平明显升高，一般TC在816mmol/L，TG 612mmol/L。 实验室诊断依据：一是应用超速离心法测定VLDL的组分，TC/TG比值相对较高；二是基因分析证实是否为纯合子型apoe2/2基因型。,家族性乳糜微粒血症,为一种罕见的常染色体显性遗传性病。由于缺乏LPL或apoC，血中CM清除受阻，血清CM及TG水平明显增高，TG甚至可高达22 mmol/L，血清TC水平轻度增高。 主要临床表现为反复不明原因的腹痛，反复发作胰腺炎，肝脾肿大和暴发性黄色瘤 。,家族性高甘油三酯血症,为常染色体显性遗传性疾患，临床上与家族性乳糜微粒血症很相似。血清VLDL增高，TG增高一般为中至重度，612 mmol/L，并且一个家族其他成员有相似的高脂血症。,继发性高脂血症,指由于某些全身性疾病或药物所致脂质代谢紊乱，临床上较为常见的有糖尿病、某些内分泌紊乱和肾脏疾病等。此外，肥胖、酗酒和某些药物也可导致继发性高脂血症 。,高血脂的危害,促使动脉硬化的发生与发展,在AS的发生与发展的过程中，血脂紊乱是最重要的因素之一。AS发生以前，内皮细胞损伤或剥脱，内膜通透性增加，有少量血浆脂质向内皮下入侵，中膜平滑肌细胞增生并进入内膜,同时有蛋白聚糖增多，增生的单核细胞及平滑肌细胞在内皮下吞噬脂质形成泡沫样细胞。 随后由于脂质入侵增多，在内皮下由脂点、脂纹等发展成为粥样斑块。成为心血管病事件发生的重要病例基础。,增加冠心病发生的风险,国外研究：在上世纪5060年代，组织了大型的跨国人群观察性研究，研究结果一致提示，冠心病死亡风险与血清TC水平呈现明显的正相关关系。美国Framingham研究及其它一些大型的研究也证实，冠心病发病与血中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平呈正相关，与HDL-C水平呈负相关。,胆固醇水平与冠心病死亡率呈正性关,多危险因素干预试验(MRFIT)对356222名年龄在3557岁的男性，随访6年的结果指出，血浆胆固醇水平与冠心病死亡率呈正性曲线关系并指出血浆TC水平为3.9mmolL(150mgdl)、5.2mmolL(200mgdl)、6.5mmolL(250mgdl)及7.8mmolL(300mgdl)时，其相应的冠心病危险比例为0.7、1.0、2.0及4.0。,对血清TG的新认识,国外，主要指美国与欧洲国家，在冠心病一级或二级预防中，重点是防治血中TC或 LDL-C水平过高和血中HDL-C水平过低。既往较多流行病学资料进行单变量分析时，血中TG水平与冠心病的发病率与死亡率呈正相关，随着研究的深入，提示血清TG水平在冠心病发生发展中有重要地位的一些资料日益增多。,与脑卒中发病风险的关系,50年代末日本学者观察到脑卒中与冠心病死亡率在人群中分布的矛盾分布现象，即冠心病死亡率在危险因素暴露人群中逐渐升高，而脑卒中则呈现相反的趋势。随后他们又注意到随着人群的胆固醇水平提高及血压下降，脑卒中有逐年减少的趋势，因而提出血脂变化可能是导致脑卒中矛盾分布的原因之一。这一推论虽得到不少研究的认同，但也存在一些分歧。,胆固醇与出血性卒中关系,1990年在美国明尼苏达州召开了一个国际性的血清胆固醇与死亡率的专题会议,会上报告了来自美国、欧洲、以色列及日本等地的19个队列研究结果，总的结论是：血胆固醇水平与总死亡率呈“U“形相关，即过高或过低的胆固醇水平均引起死亡率增加, 而出血性脑卒中位于“U“形的左支。,胆固醇与出血性卒中关系,日本的Honolulu心脏计划通过对7850名居住在夏威夷的日本侨民进行了长达18年的随访研究发现血胆固醇水平与脑实质出血呈负相关(P=0.001)，其中总胆固醇水平低于是2.3mmol/L的人群出血性脑卒中发生率最高，与其它血胆固醇水平较高的人群相比，调整比值比(OR)为2.55，但这种负相关在正常血压人群中最明显。 其它一些大规模的前瞻性研究多数得出了类似的结果，但也存在某些不一致。总之，总胆固醇与脑出血的关系进一步控制混杂因素后进行研究。,胆固醇与血栓性脑梗塞关系,总胆固醇与脑梗塞的关系远不如其与冠心病那样明确。Framingham研究发现在50-59岁男性中脑梗塞与6.42mmol/L的总胆固醇水平呈显著正相关。后来继续观察发现，血总胆固醇对男性脑卒中没有进一步影响，而且女性中出现了总胆固醇与脑梗塞的非显著性负相关 。,结论,虽然总胆固醇对脑动脉的损害作用远不如对冠状动脉那样明显, 但颈动脉狭窄作为脑卒中及TIA的危险因素已经明确，而总胆固醇又与颈动脉狭窄的出现及严重程度有关，一些基础病理研究也说明这一点。,甘油三酯与脑卒中,血清甘油三酯(TG)与脑卒中的关系跟其与冠心病的关系一样不肯定。 哥本哈根心脏研究发现TG与非出血性脑卒中呈明显的对数线性关系(TG每增加1mmol/L的相对危险度为 1.12, 95%CI 1.07-1.16)，而将分成6个连续的组段后其相对危险度呈系统及指数性增高, TG与性别及年龄均无交互作用。这一发现与Robinson等人的病例-对照研究结果一致。 另一研究却发现TG与脑梗塞的正相关只在45-54岁男性中有显著性, 但TG对脑卒中的预测价值不如总胆固醇高。,HDL-C与脑卒中,在所有前瞻性研究中只有两项观察了脂蛋白亚类与脑卒中的关系。最早的Framingham研究报道了HDL-C对所有研究对象的脑卒中及男性缺血性脑卒中有非常显著的保护作用。 哥本哈根的前瞻性研究也发现了HDL-C与出血性脑卒中的显著性负相关(RR 0.53, 95%CI 0.34-0.83), 它意味着每增加1mmol/L HDL-c则脑卒中的相对危险下降47%。 以上两项研究均是根据6年追观结果分析得出的结论, 但后者的观察人数及脑卒中发病数均较前者多(11342与2723, 279与99)。,血脂异常防治建议,中华心血管病学会组织国内专家于1997年制订了我国“血脂异常防治建议”，建议采用其中的血脂水平异常的划分标准。下表示目前国内外血脂水平的划分标准。,表2 血脂水平的划分标准 mmol/L（mg/dl）,TLC,国内外目前对于高脂血症的治疗方案主要包括非药物治疗和药物治疗两方面，更加强调治疗性生活方式改变(TLC)的重要性，特别是控制体重和加强锻炼。,治疗性生活方式改变,早期发现血脂异常，特别是对于年轻人和绝经期的妇女等还没有发现心脑血管疾病的人群特别有益，完全可以通过改变生活方式和饮食疗法分情况及时进行处理。如保持合适的体重和良好的心理状态，限制食盐，戒烟限酒，进行有规律的运动，增加钙的摄入量、改善膳食结构等。一级预防的基础是改变生活方式，即所谓TLC，降低TC水平，减少冠心病危险，而药物降LDL-C是备用方法。,TLC,被誉为是最经济有效的降低LDL-C的方法，内容包括： 减少饱和脂肪和胆固醇的摄入； 增加植物固醇和可溶性纤维的摄入； 降低体重； 增加运动。开始TLC后，6周随访一次，12周后，每46个月随访一次。 TLC在饮食方面的内容包括评价现有饮食、达到理想体重、降低饮食中总脂质和饱和脂肪、增加水果、蔬菜、谷物的摄入以及限制酒精摄入等。,药物治疗,使用原则 对于已有明确的冠心病者，如果非药物治疗效果不好，或已伴有高血压、糖尿病等并发症时，可根据其个人特点、血脂水平、所具有的危险因素等情况，在医生的指导下合理选择和使用调脂药。服药期间应定期随诊，在开始药物治疗后46周内, 应复查血清TC、TG和HDL-C，根据血脂改变而调整用药,药物治疗,若经治疗后血脂已降至正常，则继续用药，以后每36月复查血脂，并同时复查肝、肾功能和测CK、AST等。如果血脂未能降至正常，则应改用其他药物, 也可考虑联合用药。再则，即便服药也要与改变生活方式和饮食疗法等结合起来才会有好的效果，不能光依赖药物来调脂。药物治疗是以降低病人血清LDL-C达到目标值为目的,高脂血症的药物治疗进展,三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(他汀类),这类药物是目前临床上应用最广泛的一类降脂药，由于这类药物的英文名称均含有“statin“，故常简称为他汀类。自1987年第一个他订药物即洛伐他汀(Lovastatin，美降之、罗华宁、洛特、洛之特)被批准由于治疗高血脂以来，现有洛伐他汀、辛伐他汀(Simvastatin，舒降之、理舒达、京必舒新)、普伐他汀(Pravastatin，普拉固、美百乐镇)、氟伐他汀(Fluvastatin，来适可)、阿妥伐他汀(Atorvastatin，立普妥、阿乐) 5种他汀药物和主要成分为洛伐他汀的血脂康可供临床选用。,他汀类,这类药物具有明确的降脂作用, 尤其是降低血浆总胆固醇的作用显著, 同时也降低甘油三酯和升高HDL-C，而副作用很少见，能显著降低冠心病患者的总死亡率, 并在冠心病的一级预防和二级预防中发挥重要作用。所以，其主要适应证为高胆固醇血症，对轻、中度高甘油三酯血症也有一定的疗效。,苯氧芳酸类或称贝特类,贝特类制剂能增强脂蛋白脂酶的活性，加速VLDL分解代谢，并能抑制肝脏中VLDV的合成和分泌。贝特类药物还能增加脂肪组织中TG的分解，抑制肝脏摄取FFA，减少VLDL的合成和分泌。由于贝特类药物还可抑制细胞内胆固醇的合成，增强细胞表面LDL受体活性，有利于胆固醇进入细胞内代谢，这类药可降低TG2243%,降低TC仅为615。另可轻度降低LDL-C水平。并有不同程度提高HDL-C的作用。这类药物主要适应证为高甘油三酯血症或以TG升高为主的混合型高脂血症。,贝特类,常用药物有：吉非贝齐(Gemfibrozil，诺衡，康利脂)，非诺贝特(Fenofibrate，力平之)，苯扎贝特(Benzafibrate，必降脂、阿贝他)，环丙贝特(Ciprofibrate)和已较少用的氯贝特(Clofibrate，安妥明),胆酸螯合剂,这类药物也称为胆酸隔置剂，是临床上应用已久的一类调脂药，包括考来烯胺(Cholestyramine, 消胆胺)和考来替泊(Cholestipol, 降胆宁)。该类药物能阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，引起肝细胞内游离胆固醇含量减少。该类药物对TG无降低作用甚或稍有升高，故仅适应于单纯高胆固醇血症或与其他降脂药物合用治疗混合型高脂血症。但由于本类药有不良异味，用量又大，不易为患者所接受，目前它在临床上的地位有下降趋势。,烟酸（Nicotini acid,又名Niacin）及其衍生物,烟酸类包括普通烟酸制剂和阿西莫司(Acipimox，乐脂平，氧甲吡嗪)，属B簇维生素。当用量超过作为维生素作用的剂量时, 可有明显的降脂作用。该类药物的适用范围较广，可用于除纯合子型家族性高胆固醇血症及I型高脂蛋白血症以外的任何类型的高脂血症。最近，国产烟酸缓释片（本悦）已经在临床上推广使用，这种缓释剂的不良反应明显减少,鱼油制剂,为-3脂肪酸，主要含二十碳戊烯酸(EPA)和二十二碳已烯酸(DHA)。其降低血脂的作用机制尚不十分清楚, 可能与抑制肝脏合成VLDL有关。鱼油制剂仅有轻度降低TG和稍升高HDL-C的作用, 对TC和LDL-C无影响。主要适用于轻度高甘油三酯血症。,其他降脂药,1.6 包括弹性酶、普罗布考、泛硫乙胺 (pantethine)等。这些药物的降脂作用机制均不明确。,中药治疗,高脂血症多属中医痰证、湿阻胸痹等范畴。辩证治疗从健脾化湿，消食祛浊，行气治血，平肝补肾入手获得较好效果。据报道，有数十种中药均有降低血脂的功效，但是，由于缺乏病例的纳入、排除和疗效评价上的统一标准，故缺乏循证医学方面的准确评价，有待尽快制定有关标准，使中医药在治疗高血脂症的应用上得到客观的评价。,降脂类药物的研究进展,他汀类（Statins）调脂药的临床评价取得了突破性进展 随他汀类调脂药能使冠状动脉粥样硬化病变减轻的报道，近年来又报道了缩写为“4S”、“WOSCOPE”及“CARE”的三个举世瞩目的研究，取得了调脂治疗的突破性进展。,“WOSCOPE”研究，给4564岁尚无冠心病，但平均血清TC水平为7.0mmol/L(272mgdl)的高胆固醇血症的男性患者6595人，分为二组，分别服用辛伐他汀或安慰剂。平均随诊4.9年。,“4S”研究，给3570岁，血清TC水平5.58.0mmolL(212309mg/dl)的冠心病心绞痛或心肌梗塞存活者4444人，分为二组，分别服用辛伐他汀或安慰剂。平均随诊5.4年。,“CARE”研究，给一般认为血清TC水平“正常”，即平均血清TC水平为5.4mmol/L(209mgdl)的冠心病心肌梗塞存活者4159人，分为二组，分别服用普伐他汀或安慰剂。平均随诊5年。,这三个服用他汀类调脂药，用随机双盲安慰剂对照法进行的，大系列长期的冠心病一级或二级预防研究，取得了大致相似的结果。共同证实了调整血脂水平，主要是把血清胆固醇水平及LDL-C水平分别下降20及30以上，可使冠心病发病率及死亡率明显下降，这类研究提示调脂治疗能使总死亡率也有明显下降。,增加HDL-C的研究进展,人类实施AS病变消退的研究，已成为医学步入治疗心血管疾病新时代的一项特征性标志。较多的研究资料均对调整生活方式、调节饮食结构和结合药物治疗有助于冠状动脉斑块病变的消退给予了充分的肯定结论。流行病学研究显示，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平与心血管疾病的危险性成反比，HDL-C水平每增高1mg/100ml,冠心病危险性下降23。新近问世的静脉输Apo A-1 Milano/磷酯复合物(ETC-216)以及torcetrapib和JTT-705等胆固醇酯转移蛋白抑制剂，疗效显著，为临床治疗带来希望。,高血脂药物治疗的证据（evidence）,3.1 Cochrane图书馆血脂异常治疗的证据 以心脏为主题词，心血管疾病药物预防中检索到相关的系统综述报告和设计方案各1篇，系统综述标题为改进坚持用降脂药物的干预（Interventions to improve adherence to lipid lowering medication），本文包括8项研究，5943例患者。结果提示，以患者为中心，让患者参与决策可能是改进坚持用降脂药物干预的有效措施。设计方案的标题为他汀类药物预防心血管疾病（Statins for preventing cardiovascular disease）。随着系统综述的报告，他汀类药物治疗预防心血管疾病的效果将得出明确的结果。,以卒中为主题词，在缺血性卒中初发和再发预防，降血脂主题下查到系统综述1篇，标题为调整血脂预防卒中再发的干预。本文包括5项研究，1700例患者。所用的降脂药物2项为安妥明，2项为普伐他汀，另1项为倍美力。结果提示，药物治疗组与安慰剂对照组的卒中再发率并无显著差异(OR0.96, 95%CI 0.711.30)。提示研究结果未显示降脂治疗对于预防卒中再发的利益、损害。目前有3项干预试验正在进行中，大约有30,000例患者，试验完成后，有望明确降脂药物治疗预防卒中再发预防的效果,高血脂为主题词：检索到相关的系统评价1篇，与心脏主题词所检索到的文献一致。 上述检索结果表明，目前Cochrane循证医学网中所提供的降脂药物治疗预防心血管疾病的证据还很有限，可喜的是一些重大的干预实验正在实施过程中，某些重要的降脂药物，如他汀类药物正在评价的过程中，随着干预试验和系统综述的完成，将有更多的客观证据产生。,大规模临床试验研究的结果,尽管降脂类药物预防心血管疾病的系统评价资料尚很少，但4S、LIPID、CARE、WOSCOPE等大规模随机双盲临床试验相继证明，应用他订类药物可显