肿瘤学教学课件（暨南大学）恶性肿瘤的药物治疗学

暨南大学第二临床医学院 深圳市人民医院 临床药学研究室 孙业红 医学博士 （）,恶性肿瘤的药物治疗,学习要求,恶性肿瘤治疗学概论,疾病简介 临床表现 诊断 治疗 治疗药物分类 常用药物 抗肿瘤药物应用原则,疾病简介,临床表现,TNM分期,诊 断,治 疗,增殖细胞群 非增殖细胞群 包括静止期细胞、无增殖力细胞和死亡细 胞三部分，其中静止期细胞对药物不敏感， 是肿瘤复发的根源 生长比率（GF）：增殖细胞群在全细胞群中 的比率,肿瘤细胞的组成,周期非特异性药物 周期特异性药物 ,治疗药物分类,对各期都有效 在大分子水平直接破坏DNA双链，与DNA双链结合形成复合物，影响RNA转录与蛋白质合成 抗肿瘤抗生素亚硝脲类烷化剂杂类 作用快而强，宜静脉一次注射 ,周期非特异性药物,大多数仅对增值周期中的某一期有较强作用 在小分子水平阻断DNA合成，从而影响RNA转录和蛋白质合成 G1期：门冬酰胺酶，肾上腺皮质类固醇 G2期S期：博来霉素（非特异性） S期：阿糖胞苷，吉西他滨，5-Fu，MTX M期：长春新碱，紫杉醇 作用慢而弱，宜缓慢静滴或口服,周期特异性药物,干扰核酸合成的药物 直接破坏DNA结构或功能的药物 嵌入DNA干扰RNA转录的药物 干扰蛋白质合成的药物 激素类 生物反应调节剂 单克隆抗体 分子靶向治疗药物,常用抗肿瘤药物,氟尿嘧啶（5-Fu） 甲氨蝶呤（MTX） 阿糖胞苷（Ara-C） 替加氟（FT-207）,干扰核酸合成的药物（S期）,烷化剂：氮芥，CTX，洛莫司汀 抗生素类：博来霉素，丝裂霉素 金属化合物：铂类 喜树碱类：喜树碱，羟喜树碱,直接破坏DNA结构和功能的药物,多为抗生素 放线菌素D 多柔比星 替卡霉素,嵌入DNA干扰RNA转录的药物,长春碱 长春新碱 依托泊甙 替尼泊甙,干扰蛋白质合成的药物,肾上腺皮质激素 雌激素 雄激素 他莫昔芬：无男性化作用 氨鲁米特,激素类,干扰素 白介素-2 肿瘤坏死因子,生物反应调节剂,单克隆抗体,以肿瘤细胞所具有的特异性蛋白质分子、核苷酸片段或基因产物为靶点 调节血管生成的转导途径，调节细胞增殖的信号转导途径 针对性强，非细胞毒性，靶向性 应用前景广泛 较为安全,分子靶向治疗药物,肿瘤多基因突变,根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，设计出联合用药方案，以提高疗效，延缓耐药性的产生，减弱药物毒性 联合用药：靶器官机制相互作用顺序 达到有效的剂量强度和剂量密度 适当的给药途径：腔内鞘内动脉插管 局部注射,抗肿瘤药物应用原则,化疗存在问题,近期毒性-共性 骨髓毒性、胃肠毒性、毛囊毒性 近期毒性-特性 肾毒性及膀胱毒性 ：环磷酰胺（出血性膀胱炎） 肺毒性：博来霉素，环磷酰胺 心肌毒性：阿霉素，柔红霉素，顺铂 神经毒性：长春新碱 耳毒性：顺铂,化疗药物的毒性,远期毒性：不孕，不育，致突变，致畸 致癌,化疗药物的毒性,肺 癌,疾病简介 病因和发病机制 临床表现 分类 治疗原则 药物治疗：小细胞肺癌的治疗 非小细胞肺癌的治疗 分子靶向治疗,疾病简介,病因和发病机制,临床表现,解剖学：中央型周围型 组织学 鳞癌：最常见，中央型多见，老年男性，吸烟，生长慢，转移晚，5年生存率高 腺癌：女性，周围型。易转移 大细胞癌：转移晚，手术切除机会大 小细胞未分化癌：最恶，年轻，吸烟,分 类,SCLC：化疗，选择性辅以放疗 NSCLC： a-手术为主综合治疗 b-放疗为主综合治疗 -化疗为主,治疗原则,SCLC：单药效果不好，必须联合用药 复发者治疗很困难 辅以免疫增强剂-不要三药联用 NSCLC：联合化疗或放化疗同步 老年患者要防止过度治疗 分子靶向治疗：未来之星,药物治疗,乳 腺 癌,疾病简介 病因和发病机制 临床表现 分型 治疗原则 药物治疗：内分泌治疗 化疗 生物治疗,女性恶性肿瘤中最常见 北美、北欧高发，亚洲低发,疾病简介,病因和发病机制,临床表现,非浸润性癌：预后较好 早期浸润性癌：预后好于浸润性癌 浸润性特殊型癌：预后尚好 浸润性非特殊型癌：最常见，预后差,分 型,、期：手术为主。术后选择性 辅助 治疗 期：术前化疗+手术+术后化疗，视情 况而定是否放疗和内分泌治疗 期：化疗和内分泌治疗为主，必要时 姑息性手术或放疗,治疗原则,内分泌治疗：适用于晚期、复发性乳腺癌， ER阳性者，绝经后，手术到复发期较 长，皮肤软组织及骨转移者 乳腺癌患者内分泌治疗非常重要 （他莫昔芬，芳香化酶抑制剂） 化疗：目的为根除体内残余的肿瘤细胞 （CMF，CAF，TAC） 生物治疗：曲妥珠单抗,药物治疗,原发性肝癌,疾病简介 病因和发病机制 临床表现 分型 治疗原则 药物治疗：全身化疗 肝动脉栓塞及化疗药物灌注 生物与分子靶向治疗,疾病简介,病因和发病机制,临床表现,分 型,治疗原则,药物治疗,胃 癌,疾病简介 病因和发病机制 临床表现 分型 治疗原则 药物治疗：化学治疗 生物治疗：免疫与过继免疫,疾病简介,病因和发病机制,临床表现,早期胃癌进展期胃癌 管状腺癌粘液腺癌髓质癌弥漫型癌,分 型,治疗原则,全身化疗：作为手术者的辅助治疗或晚期姑 息治疗-不敏感 生物治疗：免疫与过继免疫治疗 非特异性免疫治疗 淋巴因子及淋巴因子激活杀伤细胞的治 疗应用 过继免疫治疗,药物治疗,结 直 肠 癌,疾病简介 病因和发病机制 临床表现 分型 治疗原则 药物治疗：化学治疗 生物治疗：免疫治疗,疾病简介,病因和发病机制,临床表现,早期结直肠癌进展期结直肠癌 乳头状腺癌管状腺癌黏液腺癌未分 化癌腺鳞癌小细胞癌鳞形细胞癌类癌 Dukes分期：A B C D,分 型,治疗原则,全身化疗：作为手术者的辅助治疗 化疗适用于Dukes分期为B、C期术后，局部化 疗，晚期姑息化疗 化疗禁忌：恶液质，严重心血管疾病患者或 肾功能障碍者，血象较低者,药物治疗,恶性肿瘤药物治疗总结,胸腺肽，胎盘多肽,非小细胞肺癌：分子靶向治疗，昂贵，晚期延长几年生存期，有突破性，EGFR检测，突变者，有效率67%。不检测，20%。阴性，5% 小细胞肺癌：恶性度高，没进展,恶性肿瘤药物治疗总结-肺癌,趋势：手术越做越小，化疗越来越重要。放疗地位靠后 有靶向治疗：HER-2受体阳性者用曲妥珠单抗 内分泌治疗：他莫昔芬（绝经前、后），戈舍瑞林。阿那曲唑，来曲唑（绝经后）。同时用并不增加疗效,恶性肿瘤药物治疗总结-乳腺癌,无进展 靶向：晚期者靶向治疗（索拉菲尼） 早期发现早期手术 全身化疗不敏感，介入化疗提高15%疗效 生物治疗是希望,恶性