药物分析课件第一章.ppt

,药物分析,药物分析教研室 陈晓辉,一、 药物分析学科的性质和任务,二、 药品的质量标准,三、 全面控制药品质量的科学管理,四、 所用测定方法的效能指标,第一章,一、药物分析学科的性质和任务,药物 用于预防、治疗、诊断疾病和帮助 机体恢复正常机能的物质.,安全性 有效性 合理性,第一章,一、药物分析学科的性质和任务,药物分析 就是研究药物及其制剂的组成、理化性质、鉴别真伪、纯度检查以及含量测定等, 以确保用药的安全、合理、有效.,第一章,在药品的生产、贮藏、供应和临床使用等各个环节, 为确保质量, 均须经过 严格的分析检验药物分析,一、药物分析学科的性质和任务,是一门研究和发展药品质量控制的方法学科.,药品质量控制的重要性 药物与人的生命相关,药不仅能治病,也能致命.,第一章,药物分析学 运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术来研究化学结构明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法,也研究有代表性的中药材及中成药制剂和生化药物及制剂的质量控制方法.,（一） 药物分析性质,1.药品的常规检验以“药品质量全面监控”为中心,开展药品质量检验., 成品药检验（原料、制剂） 生产过程中质量控制（中间体）优化工艺 贮藏过程中的质量控制（稳定性考察）,第一章,一、药物分析学科的性质和任务, 新药开发及新剂型药物质量及稳定性研究 天然产物活性成分的化学结构确证. 现代生物技术所研制的生化药物和基因工 程药物质量标准研究.,第一章,2.为新药研究开发提供科学的质量控制方法,一、药物分析学科的性质和任务,药物质量优劣、使用时剂量、方式是否合理,使用后是否安全有效,还应以临床实际疗效来决定. 开展临床研究,研究药物进入体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程,研究药物作用机制,将为临床合理用药提供科学指导,以提高药物疗效,降低其毒副作用.,第一章,一、药物分析学科的性质和任务,追踪国际分析新技术的发展前沿,改进或自主开发质量控制平台和分析技术,以使我国药品质量研究与世界同步. 进而达到药品标准的国际化.,第一章,一、药物分析学科的性质和任务,二、 药品的质量标准,为了确保人们用药的安全和有效,在药品的研究、生产、供应以及临床使用过程中均应进行严格的质量监督和检验,这就需要有法定的监督和检验的依据药品质量标准.,第一章,（二）药品质量标准的定义,药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定.,第一章,二、 药品的质量标准,1 组织生产提高质量的手段 2 科学管理和技术监督的组成部分 3 联系科研、生产、供应、使用和检验的技术纽带.,（三）药品质量标准体系,第一章,（疗效确切、广泛应用、质量可控）,药典由国家药典委员会编纂,国家药品监督管理局批准并颁布实施.,药典是一个国家关于药品标准的法典,是国家管理药品生产与质量的依据.,第一章,二、 药品的质量标准,中华人民共和国药典 Chinese Pharmacopoeia ChP,第一章,二、 药品的质量标准,1953年 收载品种 531种 1963年 1310种 1977年 1925种 2000年 2691种,第一章,二、 药品的质量标准,2 药典主要内容,（1）凡例,（2）正文,（3）附录,（4）索引,第一章,二、 药品的质量标准,（1）凡例,是制定和执行药典必须了解和遵循的法则. 解释和说明中国药典概念,正确进行质量检验提供指导原则.将正文、附录及质量检定有关的共性问题加以规定,避免全书中重复说明.其内容同样具有法定约束力.,第一章,二、 药品的质量标准,(一) 凡 例,1.名称及编排,中文药名:中国药品通用名称,英文药名:国际非专利药品(INN)命名原则,有机药物化学名:有机化学命名原则,(一) 凡 例,2.检验方法和限度,按规定检验方法进行检验.,标准中规定的各种限度数值的规定,最后一位为有效数字,计算时可多保留一位,未规定上限,指不超过101.0%,(一) 凡 例,3.标准品 对照品,(1) 标准品 指用于生物检定、抗生素或生化药品中含 量或效价测定的标准物质,按效价单位（或 g）计,以国际标准品进行标定.,(2)对照品 指在用于检测时,除另有规定外,均按干燥品 （或无水物）进行计算后使用的标准物质. 用于药物含量测定、纯度检查和鉴别试验.,试验中的供试品与试液等“称重”或“量取”的量均以阿拉伯数码表示,其精确度可根据数据值的有效数位来确定.,(1)“称取”或“量取”的精密度,(一) 凡 例,(一) 凡 例,规定“精密称定”时,系指称取重量应准确 至所取重量的千分之一.,规定“称定”时,系指称取重量应准确至所 取重量的百分之一.,规定精密量取时,系指量取体积的准确度 应符合国家标准中对该体积移液管的精 密度要求.,(一) 凡 例,取用量为“约”若干时,系指取用量不得超 过规定量的10.,(一) 凡 例,5、温度 温度以摄氏度（）表示： 水浴温度 98100 热水 7080 微温或温水 4050 室温 1030 冷水 210 冰浴 0 放冷 系指放冷至室温,(一) 凡 例,（2） 正文,收载药品及其制剂的质量标准. 主要内容：名称、性状、物理常数、鉴别、检查和含量测定等.,第一章,二、 药品的质量标准,（3 ）附录,第一章,二、 药品的质量标准,（4） 索引,2000年版中国药典采用“汉语拼音索引和“英文名称索引这两个索引与药典正文前的品名目次” 相配合可快速查询有关药物品种.,第一章,二、 药品的质量标准,药典质量标准,中国药典质量标准所涉及的分析方法根据生产工艺、检验条件和水平及综合国力等多因素来选择、建立. 方法学上要求具有普遍适用性.,第一章,二、 药品的质量标准,（五） 国外药典概况,1、美国药典 USP (The Pharmacopoeia of the United States of Amenrican) 最新版本为第25版（2002） 收载品种 37777种,与美国国家处方集 NF (The National Formulary) 第20版合并出版USP(25)-NF(20),第一章,二、 药品的质量标准,2、英国药典：BP （British Pharmacopoeia） 收载 2663种.,现行版为2000年版 BP（2000）,第一章,二、 药品的质量标准,3、日本药局方： JP （Japanese Pharmacopoeia）,现行版为第 十四改正本,第一章,二、 药品的质量标准,第一部:凡例、制剂总则、一般试验法和各医药品,第二部:通则、生药总则、制剂总则、一般试验法和各医药品,4、欧洲药典： Ph.Eup（European Pharmacopoeia）,由欧洲药典委员会编制、出版，为27个成员国及欧共体所认可. 最新版为第四版,第一章,二、 药品的质量标准,现行版为第三版 分三卷： 第一卷（1997）一般分析方法 第二卷（1981）质量标准规格 第三卷（1998）质量标准规格,第一章,二、 药品的质量标准,三、全面控制药品质量的科学管理,第一章,（二）药品质量管理规范内容,药品临床试验管理规范 GCP,药品生产质量管理规范 GMP,药品经营质量管理规范 GSP,第一章,三、全面控制药品质量的科学管理,药品非临床研究管理规范GLP,科研单位研制安全有效药物必须按照GLP规定开展工作.严格控制药物研制的质量,确保实验数据的准确可靠.,第一章,三、全面控制药品质量的科学管理,1 在新药研究中保护受试者和病人的安全和权利.,2 新药临床研究人员保证药品临床试验资料的科学性、可靠性、重视性.,第一章,三、全面控制药品质量的科学管理,生产企业生产出全面符合药品标准的药物,必须按GMP规定组织生产、严格把关.,第一章,三、全面控制药品质量的科学管理,药品供应部门为了保证药品运输、贮存、销售过程中药品的质量和效力，必须按照GSP进行.,第一章,三、全面控制药品质量的科学管理,第一章,三、全面控制药品质量的科学管理,方法验证目的,四、药物分析所用测定方法的效能指标,1 研究新药时制定质量标准分析方法,2 药物生产方法变更、制剂组分变更、原分析方法修订,第一章,验证分析项目,2 原料药或制剂中有效成分含量测定.,3 制剂中其他成分（降解产物、防 腐剂等）的测定.,4 药品溶出度、释放度等功能检查.,第一章,四、药物分析所用测定方法的效能指标,验证内容,第一章,四、药物分析所用测定方法的效能指标,一 精 密 度,第一章,四、药物分析所用测定方法的效能指标,一 精 密 度,指在不同实验室由不同分析者测定结果的精密度. (药典分析方法的建立）,第一章,四、药物分析所用测定方法的效能指标,1 重现性 (reproducibility),一 精 密 度,指同一实验室,不同的时间由不同分析者或使用不同的仪器进行测定的结果的精密度.,第一章,四、药物分析所用测定方法的效能指标,一 精密度,在相同条件,由一个分析者测定所得结果的精密度.,第一章,四、药物分析所用测定方法的效能指标,一 精密度,容量分析、重量分析法 0.3% 0.5% ; 氧瓶燃烧法 0.5% ; 紫外、原子吸收分析法 1.5% HPLC、GC分析法 2% TLC分析法 2%,第一章,四、药物分析所用测定方法的效能指标,二 准确度,指用该方法测定的结果与真实值接近的程度. 一般以回收率表示. 要求：制剂 RSD2% 回收率98102%（UV、HPLC、GC) 98102%（容量法） 体内药物分析80120%,第一章,四、药物分析所用测定方法的效能指标,三 检 测 限,指试样中被测物能被测出的最低量.,第一章,四、药物分析所用测定方法的效能指标,用已知浓度的被测物试验出能被可靠地检测出最低浓度或量.,三 检 测 限,第一章,四、药物分析所用测定方法的效能指标,2 仪器分析信噪比法 用于能显示基线噪音的分析方法. 以3倍信噪比（S/N=3)相对应浓度确定检测限量.,指样品中被测物能被定量测定的最低量.（应具有一定的准确度和精密度）,四 定 量 限,确定方法: 1 仪器分析 S/N=10 2 非仪器分析目视法,第一章,四、药物分析所用测定方法的效能指标,能准确并专一测出被测物的能力.是在分析复杂样品混合物时衡量其是否受到干扰及其程度的一种方法.,三 专 属 性,药物分析中考虑:杂质、降解产物、相关物质、制剂辅料.,生物药物分析中考虑:内源性物质干扰,代谢产物的干扰,同时服药时的干扰.,第三节 药品质量分析方法验证,指在一定的浓度范围内,测试结果与供试物浓度呈正比关系的程度.,六 线 性,第一章,四、药物分析所用测定方法的效能指标,方法 用作图法或计算回归方程建立. Y=ax+b r=0.999,浓度 应包括一定梯度的5-8个浓度.对于含量测定要求浓度上限为样品最高浓度的120%,下限为样品最低浓度的80%,但应高于LOQ.,七 线性范围,指利用一种方法取得精密度和准确度均符合要求的试验结果,而且成线性的供试物浓度的变化范围.,第一章,四、药物分析所用测定方法的效能指标,原料药和制剂含量测试浓度 80%120% 制剂含量均匀度测试浓度 70%130% 溶出度或释放度的溶出量 限度20%,目的 为常规检验提供依据. 体现耐用性因素： 被测溶液的稳定性 样品提取次数、时间、试剂来源,八 耐 用 性,第一章,四、药物分析所用测定方法的效能指标,指在测定条件有小的变动时,分析相同样品所测得的试验结果的重现程度.,不同分析方法对验证参数的要求,第一章,1 用于鉴别方法 专属性 耐用性,2 用于原料药中主成分或制剂中有效 成分含量测定方法 除不需检测限、定量限外其余6项,验证方法应用,3 原料药中杂质测定或制剂中降解产 物等其他杂质测定方法 用于定量-除检测限外其余7项 用于限度检查-专属性 耐用性 检测限,第一章,四、药物分析所用测定方法的效能指标,概论 小 结,一 药物分析学性质与任务 是一门综合性的应用学科. 1 常规药品检验(生产、储存、临床应用） 2 药品质量标准制定. 3 临床药学研究. 二 中国药典