药物效应动力学学习课件 教学课件PPT.ppt

第二章 药物效应动力学 （pharmacodynamics),药物的基本作用 药物剂量与效应关系 药物与受体,药效学研究的主要内容,第一节 药物的基本作用,药物作用（drug action） 是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。,药理效应 ( pharmacological effect ) 是指药物与机体的大分子组分相互作用后的结果。是机体器官原有功能水平的改变。,一、药物作用与药理效应,药物效应的基本类型 兴奋（excitation or stimulation）：药物对机体固有生理、生化功能的增强效应称为兴奋。 抑制（inhibition）：药物对机体固有生理、生化功能的减弱效应称为抑制。 1.同一药物作用于不同的器官可引起相反的效应。 2.同一药物随剂量的变化可能有质的变化。 3.药物的效应是机体固有机能范围内的变化。,药物作用的选择性（selectivity）： 在一定的剂量下，药物对不同的组织器官作用的差异性，称为药物作用的选择性。,1、对因治疗（ etiological treatment ）：是指药物能消除原发致病因子，彻底治愈疾病的治疗。例如抗生素类药物杀灭体内的致病微生物。 2、对症治疗( symptomatic treatment ）：是指仅能改善症状的治疗。,二、治疗效果（therapeutic effect） 疗效：符合用药目的，能够治疗疾病，有利患者康复的药物作用。,特点： 是药物自身所固有的效应（与治疗作用同时发生的药物固有作用。 是多可以预知的。 多难以避免。（是与药物作用同时出现的） 有轻有重。,不符合用药目的并给患者带来不适甚至痛苦的药物反应。,三、不良反应（adversereaction）：,1、副作用 （side reaction）：在治疗剂量下，药物产生的与治疗目的无关的其他效应。,2、毒性反应（toxic reaction）：药物剂量过大、用药时间过久或药物在体内蓄积过多发生的危害性病理反应。 特殊毒性（三致），如致癌 、致畸 、致突变 。,3、后遗反应( after effect, residual effect )：是指停药后，血浆中药物浓度已降低至阈浓度下，残存的生物效应。 4、停药反应( withdrawal reaction；rebound, 反跳 )： 是指突然停药后原有疾病加剧的现象。,5、变态反应( allergic reaction， hypersensitive reaction，过敏反应 )： 是机体用药后所发生的病理性免疫反应，又称过敏反应，这种反应与药理作用无关，与药物使用的剂量无关。且不易预知。 , 6、特异质反应( idiosyncrasy )： 少数特异质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质通常与正常人不同。,第二节 药物剂量与效应关系 ( dose-effect relationship ),剂量-效应关系( dose-effect relationship ，简称量效关系 )：药理效应随剂量在一定范围内成正比例变化的关系。 剂量反应曲线( dose-response curve，简称量效关系曲线 )：药理效应为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标做图得效应曲线。,1.量反应关系（graded response）：药理效应以数或量表示。其变化规律过程可以用量变的连续增减来表示。 note： 效应随剂量的变化在一定范围内呈正比例变化（即增大剂量可以获得好的疗效）。同时，药物的效应是有极限的，指最大效应（或称效能efficacy）。达到最大效应后药物的作用强度不会增加。盲目增加剂量妄图获取好的疗效是危险的。,药物作用的量效关系曲线,ec50,2.质反应关系（quantal response, all-or-non-response）：药理效应只能用全或无、阳性或阴性的发生概率来表示，用以说明药理效应随剂量变化的规律。 note： 质反应的量效关系曲线与量反应的量效关系曲线相比，形式相同，含义不同。 需要讨论一定剂量范围内效应与剂量的关系，量反应关系更能说明问题；而讨论药物的毒性或药物对某种疾病是否有效，利用以质反应关系为基础的药效学参数ld50或ed50来说明问题更为科学。,质反应的频数分布曲线和累加量效曲线,3.与量效曲线相关的药效学参数, 最小有效量（minimal effective dose） 刚能引起效应的最小药物剂量或药物浓度， 也称阈剂量或阈浓度。 效能 ( 最大效应，emax ) 药物产生最大效应的能力。由药物的内在活性（intrinsic activity）所决定。, 效价强度( potency )： 能引起等效反应的药物相对浓度或剂量。由药物与其作用靶位的亲和力（affinity）所决定。 半数有效量( ed50 )： 能引起半数试验动物或标本发生反应的药物剂量或浓度。, 半数致死量（ld50）： 引起半数试验动物死亡的药物剂量。 治疗指数(ti): ld50/ed50 。ti 愈大药物愈安全。 安全范围（margin of safety）: ed95 td5 之间的范围。其值越大越安全。,note：a与b相比，作用强度相同，a与其作用靶位的亲和力更大,效能与效价的关系图例,作用强度,剂量,最小有效量,极量,常用量,最小中毒量,最小致死量,治疗量,安全范围,药物作用机制所涉及的主要生化内容 药物与受体的作用关系 配体-受体作用学说 受体的类型 作用于受体的药物分类,teaching contents,第三节药物的作用机制,1.理化反应（抗酸药） 2.参与或干扰细胞代谢过程 3.影响生理物质转运（利尿药） 4.对酶的影响（achei） 5.作用于细胞膜的离子通道（安定） 6.影响核酸代谢（氟哌酸） 7.影响免疫机制 8.非特异性作用（全麻药） 9.受体机制（药物最主要的作用方式）,药物作用机制所涉及的主要生化内容：,第四节 药物与受体,一、受体的概念与特性,受体(receptor)：是细胞在进化过程中形成的细胞蛋白成分，能识别周围环境中的某些物质，并与之结合，通过中介的信息转导与放大系统触发生理反应或药理效应。,a 灵敏性( sensitivity )（高亲和力、高效率的后续放大系统） b 特异性( specificity )（结构专一性、立体选择性） c 饱和性( saturability ) d 多样性( multiple-variation） e 可逆性( reversibility ) f 可调节性（regulativity）,2. 受体的性质：,占领学说（occupation theory by clark ）：药物作用强度与药物占领受体的数量成正比, 药物与受体的相互作用是可逆的；药物浓度与效应服从质量作用定律；药物占领受体的数量取决于受体周围的药物浓度、单位面积或单位容积内受体总数；被占领的受体数目增多时, 药物效应增强, 当全部受体被占领时, 药物效应达emax。 亲和力（affinity）：药物与受体的结合能力 内在活性（intrinsic activity by ariens ； 0 1 ）:即药物激动受体产生效应的能力。,二、药物受体作用学说,（一）激动药和部分激动药 1. 激动药( agonist ) ：与受体有亲和力又有内在活性的药物。 完全激动剂( full agonist ) : = 1 2.部分激动药(partial agonist, mixed agonist ):与受体有亲和力，但内在活性较低的药物（1）。,三、作用于受体的药物分类,完全激动剂与部分激动剂的作用比较（1）,完全激动剂与部分激动剂的作用比较（2）,（二）拮抗药 拮抗药( antagonist )：与受体结合有亲和力，而无内在活性的药物（= 0）。 1. 竞争性拮抗剂(competitive antagonist )：可与激动剂竞争同一受体的拮抗药。 拮抗剂( b )与激动剂( a )竞争相同的受体 竞争性拮抗剂其拮抗作用是可逆的(reversible)。,随拮抗剂剂量或浓度增加,激动剂的a+b累积浓度效应曲线平行右移（斜率和最大效应不变） 拮抗参数( antagonism parameter，pa2 )：当拮抗剂与激动剂共存时，激动剂增加1倍时才能达到原效应，此时拮抗剂的剂量或浓度的负对数即为拮抗参数，pa2 越大，拮抗作用越强。,2.非竞争性拮抗剂（noncompetitive antagonist） 拮抗剂（b）与激动剂（a）作用非同一受点，它与受体结合后妨碍a与特异性受点结合。或竞争同