课件：肾上腺素R阻断药、局麻药.ppt

1,1. 抗休克（antishock）：早期神经源性休克,2. 药物中毒性低血压,3. 上消化道出血 PO,去甲肾上腺素 NA/NE,2,3. 局部应用（local application）,(1) 与局麻药配伍,Adr + procaine,(2) 局部止血,4. 青光眼（glaucoma）,2. 过敏性疾病（anaphylaxis）,1. Cardiac arrest (心跳骤停),肾上腺素 Adr,3,异丙肾上腺素 Isop,1.心跳骤停(cardiac arrest) 2. II、III 度房室传导阻滞 A -V conduction blockade 3.支气管哮喘(bronchial asthma) 4.感染性休克( infectious shock),4,Chapter 11,Adrenoceptor blocking drugs,肾上腺素受体阻断药,5,Instructional objectives,掌握 -受体阻断药的一般药理，酚妥 拉明、普萘洛尔的药理作用临床应 用、不良反应和禁忌症。 熟悉 -受体阻断药的概念及分类，纳多 洛尔、拉贝洛尔 、噻吗洛尔、阿替 洛尔的作用特点和应用。,6,【 Classification 】 （分类）,- adrenoceptor blocking drugs - adrenoceptor blocking drugs & - adrenoceptor blocking drugs,Adrenoceptor blocking drugs are also called adrenoceptor antagonists. According to the selectivity to the receptors, they can be divided into three types.,7, 1 肾上腺素受体阻断药 - adrenoceptor blocking drugs,短效类 ( short- acting ),非选择性 non-selective,选择性selective,(-) 1-R: 哌唑嗪 prazosin,长效类 ( long- acting ),酚妥拉明 phentolamine,酚苄明,(-) 2-R: 育亨宾 yohimbine,8,酚妥拉明 phentolamine fentlmi:n,可使 R激动剂量效曲线平行右移，最大效应不变。,(-) 1、 2-R reversibly (可逆地),【Actions Uses】作用和用途,1. 心血管（cardiovascular system）,Competitive antagonist 竞争性拮抗药,9,phentolamine,(-) 1-R,血管扩张,外周阻力,BP,外周血管痉挛性疾病,静滴NA外漏,抗休克,顽固性心衰 ( heart failure ),诊治嗜铬细胞瘤,心脏（+）、心律失常,体位性低血压,反射,能否用Adr升压？,question,药物引起的高血压,10,雷诺氏病又称“肢端动脉痉挛病”，发作时指端苍白，继而发紫，最后呈潮红色，伴有烧灼、刺痛感。 长期发作可致皮肤萎缩、增厚、溃疡，甚至指端坏死。,11,(1)（+）M-R（+）胃肠道平滑肌腹痛、腹泻 Activates M-R Contraction of smooth muscle of gastrointestinal tract.,2. 其他（others）,(2) 组胺样作用 胃酸分泌诱发溃疡 Increases secretion of gastric acid peptic ulcer ( 消化性溃疡 ),妥拉唑啉（苄唑啉） Tolazoline,12,酚苄明 phenoxybenzamine,1. 可使 -R激动剂量效曲线右移，Emax。,2. Its clinical uses are similar to phentolamine.,Non-competitive antagonist 非竞争性拮抗药,13,【Classification】 表 11-1 P 92,non-selective：,selective：,普萘洛尔 噻吗洛尔,美托洛尔 阿替洛尔,（-） 1、 2 - R,（-） 1-R, 2 肾上腺素受体阻断药 - adrenoceptor blocking drugs,（-） a & -R: 拉贝洛尔 卡维地洛,14,普萘洛尔 (心得安) propranolol pruprnll ,【Pharmacological action】药理作用,1. (-) - R,(1) 心血管系统（cardiovascular system）,(-) 1- R,heart (-),(-) 2- R,血管收缩 contraction of blood vessels,反射,15,（2） 支气管（bronchia）,（-） 2- R,（3）肾素 （renin）,(-) 1-R,particularly in patients with asthma (哮喘病人),支气管收缩, release of renin,BP ,（4）代谢 （metabolism）,VLDL, 甘油三酯， HDL,16,2. 内在拟交感活性,Intrinsic sympathomimetic activity, ISA,有些-R 阻断药（吲哚洛尔）与-R 结合后除能阻断受体外，对-R 具有部分激动作用。,Some - adrenergic antagonists, after combining with and blocking - receptors, may have partial agonistic action.,普萘洛尔无此作用。,3. 膜稳定作用 Membrane stabilizing effect,细胞膜对离子的通透性。,17,1. 心律失常（tachycardiac arrhythmia） 2. 心绞痛（angina pectoris）和心梗 3. 高血压 （hypertension） 4. 甲状腺功能亢进 5. 充血性心衰 (CHF )：卡维地洛 6. 青光眼：噻吗洛尔,【 Clinical uses 】临床用途,18,【 Contraindication 】禁忌症,严重心衰 Severe heart failure 窦性心动过缓 sinus bradycardia 严重房室传导阻滞 severe atria-ventricular blockade 支气管哮喘 bronchial asthma,19, 3 、- adrenoceptor blocker,拉贝洛尔 Labetalol,1. (-) -R (-) -R Clinical use: (1) 高血压 、心绞痛 PO (2) 高血压危象 ( hypertension crisis ) iv,卡维地洛 Carvedilol 1. 阻断1、1和2受体； 2. 用途：高血压、充血性心衰。,P 87,21,拟胆碱药,M-R 激动药,抗ChE药,抗胆碱药,M-R 阻断药,N-R 阻断药,pilocarpine,neostigmine,atropine,筒箭毒碱,拟肾上腺素药,-R激动药,NA, 、-R激动药,Adr, DA,-R激动药,异丙肾上腺素,抗肾上腺素药,-R阻断药,phentolamine,-R阻断药,propranolol,22,23,Questions,1. 简述酚妥拉明的作用、用途、不良反应。 2. 简述普萘洛尔的作用、用途、禁忌症。 3. 解释：内在拟交感活性。,24,Chapter 14,Local Anesthetics,局 部 麻 醉 药,25,Teaching goals,【掌握】局麻药的作用机制；普鲁卡因、 利多卡因、丁卡因的作用特点、 临床应用。 【熟悉】局麻药的吸收作用及不良反应。 【了解】局麻药构效关系；局部麻醉方 法。,26,Definition （定义）,Local anesthetics (LAs) are drugs that block both the generation (产生) and the conduction （传导）of the nerve impulse（冲动）when applied locally to nerve tissue in appropriate （适当的）concentrations.,27,Local anesthetics produce the reversible（可逆的）loss of sensation without the loss of consciousness.,The first local anesthetic to be discovered is cocaine (可卡因). Owing to addiction (成瘾), its clinical uses was limited.,28,A chemical search for synthetic (合成的) substitutes (代用品) for cocaine started in 1892. This resulted in 1905 in the synthesis of procaine (普鲁卡因), which is still useful local anesthetic.,29,【structure - activity relationship】(构效关系),The molecule（分子） of LA can be divided into three main portions(部分):,芳香族环：疏水性(hydrophobicity)（亲脂性）,中间链： 酯：procaine 酰胺：lidocaine,胺基团： 亲水性(hydrophilism) （与H+结合后）,30,普鲁卡因procaine,丁卡因tetracaine,利多卡因lidocaine,31,【mechanism of local anesthesia】,LAs block action potential generation by blocking voltage gated Na+ channels.,LA在细胞内侧阻断电压门控性钠通道阻断动作电位的产生和传导。,32,33,4. subarachnoid anesthesia（蛛网膜下腔麻醉） spinal anesthesia (脊髓麻醉)或腰麻：脊N根 注意药液比重及病人的姿势。 5. epidural anesthesia（硬膜外麻醉）：N根 6. regional analgesia(区域镇痛),【techniques of local anesthesia】(局麻方式),1. surface anesthesia（表面麻醉）：N末梢 2. infiltration anesthesia（浸润麻醉）：N末梢 3. conduction anesthesia（传导麻醉）：N干,34,35,【individuals of LAs】(常用药物),Procaine 普鲁卡因 （奴佛卡因）,1. 穿透力差，不用于表面麻醉； can not be used for surface anesthesia. 2. 水解生成对氨苯甲酸 ( PABA)； 3. 易过敏。,36,Lidocaine 利多卡因（赛罗卡因）,作用快、强、久； 穿透力强，安全范围大； Uses：（1）各种局麻方式 ; （2）抗心律失常 。,Tetracaine 丁卡因（地卡因）,It is too toxic to be used for filtration anesthesia. 毒性大，不用于浸润麻醉,37,【adverse reactions】,1. toxic actions,（1）CNS: 先（+）后（-） （+）：restlessness (不安), tremor (震颤), clonic convulsions（阵挛性惊厥） （-）：coma (昏迷)， respiratory failure (呼吸衰竭),38,（2） Cardiovascular System:,force of contraction conduction heart rate blood pressure,39,adding vasoconstrictor agents: absorption, duration,40,2. Allergic reaction (变态反应),酯类多见 Skin test should be made when procaine is used.,41,usual drugs comparison,药名,分类,作用强度,穿透力,毒性,应用与注意,Procaine 酯类 + 弱 小 表麻不用,过敏,dicaine 酯类 + 强 大 主要表麻,lidocaine 酰胺类 + 中等 小 各种局麻方式; 抗心律失常,bupivacaine酰胺类 + 中等 较大 浸润,传导,腰麻,42,局麻药 普鲁利多丁卡因，钠流受阻麻神经。 穿透强度有差别，临床使用防过敏。,43,Practices,1. 解释：MAC、分离麻醉、麻醉前给药。 2. 说明血/气分配系数、血/脑分配系数与 麻醉的关系。 3. 比较常用全麻药的特点。 4. 列举复合麻醉方式。,后面内容直接删除就行 资