氯化钙对戊巴比妥钠致蟾蜍心力衰竭的拮抗作用.doc

氯化钙对戊巴比妥钠致蟾蜍心力衰竭的拮抗作用赵小康 ， 王蓓蓓， 李清 ， 胡代菊， 马珺， 赵晶晶 摘要 目的：观察氯化钙对戊巴比妥钠诱发心衰的作用。方法：斯氏法游离蟾蜍心脏，用含戊巴比妥钠（2mmol/L,1ml）的任氏液造成蟾蜍心衰模型（心肌收缩力降低一半时为心衰），然后加入氯化钙（90mmol/L,0.04ml）,分别记录药前及药后心肌收缩力和心率。用任氏液清洗至基本恢复正常后改用含戊巴比妥钠（2mmol/L,1ml）的任氏液和氯化钙（90mmol/L,0.04ml）的混合液灌流心脏，并记录心肌收缩力和心率变化。结果：用含戊巴比妥钠的任氏液灌流心脏使心肌收缩力降低，心率变慢。氯化钙可拮抗心肌收缩力的降低（P0.05）。结论：氯化钙可拮抗戊巴比妥钠诱发的心衰。 关键词 戊巴比妥钠；心力衰竭；蟾蜍；氯化钙Effects of chloride calcium on heart failure caused by pentobarbital sodium in toadsZHAO Xiao-kang,WANG Bei-bei,LI Qing,HU Dai-ju,MA Jun,ZHAO Jing-jingAbstract Objective: To observe the effect of chloride calcium on heart failure in toads. Methods:The heart failure models were produced by perfusing Ringers solution containing pentobarbital sodium (2mmol/L,1ml) in isolated toad hearts. When the myocardiac contractile force decreased over 50 percent of the normal index, chloride calcium (90mmol/L,0.04ml) was added to antagonize it. The myocardiac contractile force and heart rate were recorded separately before and after giving drugs. After washing, the toad heart was perfused by the mixture of pentobarbital sodium (2mmol/L,1ml) and chloride calcium (90mmol/L,0.04ml). The parameters were taked down. Results: When adopting pentobarbital sodium to make a model of heart failure in toads, the myocardiac contractile force reduced and heart rate also lowered. The reduction of myocardiac contractile force can be antagonized by chloride calcium (P0.05). Conclusion:Chloride calciumcan antagonize the heart failure induced by pentobarbital sodium. Key words: pentobarbital sodium; heart failure; toad; chloride calcium戊巴比妥钠是镇静催眠药。在实验研究中常用来诱发心衰。如李青等用戊巴比妥钠诱发蟾蜍心衰1，王亚芳等用其诱发猫心衰2，孙文娟等用其诱发家兔心衰4。但引起心衰的机制尚不清楚。本实验主要观察氯化钙对戊巴比妥钠诱发的心衰的影响，探讨戊巴比妥钠引起心衰的机制。1 材料与方法11 药物和仪器 戊巴比妥钠(pentobarbital sodium,PB),上海化学试剂采购供应站分装厂提供；无水氯化钙（Chloride calcium），蚌埠电化试剂厂提供。二道生理记录仪，成都仪器厂（LMS-2B型）。12 动物 中华大蟾蜍，雌雄兼用，10只，由蚌埠医学院实验动物科提供。13 方法 斯氏法游离蟾蜍心脏，并进行心脏插管，注入任氏液1ml。用试管夹将蛙心管固定，用蛙心夹夹住心尖，接张力传感器，并与二道生理记录仪相连，记录心脏搏动曲线，仪器定标为1g=7mm作为对照。抽出蛙心管内的任氏液，用含戊巴比妥钠2mmol/L的任氏收稿日期作者单位蚌埠医学院 医学系2000年级，安徽 蚌埠 233003作者简介赵小康（1982-），男，学生0.04ml，待心脏收缩稳定后，分别记录药前和药后心肌收缩力和心率。抽出灌流药物，并用任氏液反复灌流心脏数次以完全清除心脏内的药物。待心脏收缩基本恢复正常后，记录上述指标，作为对照，并改用含有2mmol/L戊巴比妥钠的任氏液1ml和90mmol/L的氯化钙0.04ml的混合液灌流心脏，待心脏稳定后，再记录心肌收缩力和心率。14 统计学方法 数据用方差分析，q检验。2结果2对心肌收缩力的影响 用含戊巴比妥钠2mmol/L的任氏液1ml灌流心脏，使心肌收缩力降低，直至收缩幅度降为原来1/2时，即认为心衰形成。此时，加入氯化钙（90mmol/L,0.04ml），发现其心肌收缩力明显增加，与心衰时相比，P005，有统计学意义，见表1。用含戊巴比妥钠2mmol/L的任氏液1ml和氯化钙(90mmol/L,0.04ml) 的混合液灌流时，不发生心力衰竭。（与给药前相比，心肌收缩力和心率均无明显变化，P005）。22对心率的影响 用含戊巴比妥钠（2mol/L）任氏液1ml造成蟾蜍心衰模型后，心率减慢，加入氯化钙（90mmol/L,0.04ml）心率略降低，但无统计学意义。 表1 Ca2+ 对戊巴比妥钠所致蟾蜍心衰的心肌收缩力和心率的影响（ xs n=10）组别心肌收缩力（g）心率（次/分）正常1.2370.4637 12.5心衰0.664 0.27 *36.712.1CaCl20.9640.35 34.211.8q检验： 正常比 * P0.05 ；与心衰比 P0.053讨论在实验研究中，戊巴比妥钠常用来诱发心衰，是用以观察药物抗心功不全的基本模型。本实验利用该心衰模型，观察到氯化钙可拮抗戊巴比妥钠诱发的心衰，使心肌收缩明显增加。心衰除了与前负荷、后负荷、心肌收缩状态、心室顺应性有关外，还与Ca2+失衡、兴奋收缩脱耦联有关 6 。在实验研究中，诱发心衰的方法比较多，药物诱发急性心衰常用戊巴比妥钠和维拉帕米。心肌与骨骼肌不同，其终末池不发达，兴奋收缩耦联主要依赖细胞外Ca2+ 5 。根据研究，戊巴比妥钠和维拉帕米诱发心衰的机制不同3，维拉帕米主要是阻断L-型Ca2+通道，抑制Ca2+内流，导致心衰，戊巴比妥钠诱发心衰的机制不详。本实验结果发现氯化钙可明显增加戊巴比妥钠诱发蟾蜍心衰的心肌收缩力，故推断戊巴比妥钠诱发心衰的作用机制可能是影响心肌兴奋收缩耦联，但其详细的作用机制尚待进一步深入探讨。(本实验在关宿东和高琴两位老师指导下完成，谨此致谢) 参考文献 1 李青，王进，毛小洁等.氧化苦参碱的强心作用J沈阳药科大学学报，1999；16（4）：2812822 王亚芳，范礼理，李华.心血通对实验性心力衰竭的治疗作用J中药药理与临床，2002；18（2）：273 孙文娟，刘洁，杨世杰.毒毛旋花子甙K对两种整体心衰模型的作用比较J白求恩医科大学学报，1997；23（6）：6176184 曹丽静；张江华；许占民.人参强心滴丸对戊巴比妥钠心衰狗心功能的影响J河北中医药学报，20010930；16（3）：485 姚泰，乔健天生理学M第五版北