治疗乳腺癌课件

希罗达 治疗乳腺癌 药理与临床,赵体平教授 上海复旦大学医学院附属肿瘤医院,希罗达化学结构,希罗达化学结构式,希罗达作用机制图,希罗达临床药理,14 12 10 8 6 4 2 0,5-FU比值,肿瘤灶:邻近组织 健康组织:血浆 肿瘤灶:血浆,希罗达 5-FU1,1Kovach JS, Beart RW Jr. Invest New Drugs 1989;7:1325,各组织中平均5FU浓度比值 口服希罗达与静脉注射5FU比较,希罗达药代动力学曲线,时间（小时）,0 2 4 6 8 10 12,4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0,希罗达 5-DFCR 5-DFUR 5-FU,平均血浆浓度 (g/mL),Reigner B et al. Clin Pharmacokinet (submitted),希罗达治疗进展期乳腺癌 临床价值,希罗达 ：I期临床研究总结,项目,欧洲,1,美国,2,Aberdeen/,Antwerp,3,治疗方案,间歇治疗,连续治疗,连续/间歇,+ LV,病例数,34,33,31 (6/25),MTD (mg/m,2,b.i.d.),1,500,828,500/1,000,DLTs,腹泻,低血压,粒细胞减少,腹泻,腹泻,恶心/呕吐,手足综合症,治疗持续时间,(均值, range),85 天,(14833+),43 天,(18594+),52/87 天,(NA),1Mackean M et al. J Clin Oncol 1998;16:297785 2Budman DR et al. J Clin Oncol 1998;16:1795802 3Cassidy J et al. Clin Cancer Res 1998;4:275561,LV =四氢叶酸钙 MTD = 最大耐受剂量 DLT = 剂量限制毒性,希罗达对照CMF方案II期随机临床试验,希罗达 vs.CMF一线治疗转移性乳腺癌(包括曾用激素治疗患者) 95*例年龄55岁随机分组 希罗达 1,250mg/m2 Bid(中位年龄69岁) CMF(环磷酰胺600 mg/m2 ,甲氨喋呤40 mg/m2 ,5-FU 600mg/m2 ),21天为一周期(中位年龄70岁) *每组中各有1例病人治疗前退出,OShaughnessy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:103a (Abst 398),希罗达对照CMF方案II期随机临床试验,Aapro M. Proc ICACT 2000 (Abst S4-10),*Upper limit not yet reached,希罗达对照紫杉醇方案II期随机临床试验,42*例曾用蒽环类治疗的转移性乳腺癌随机分组 希罗达 (1,250mg/m2 Bid,治疗2周,间歇1周) 紫杉醇(175 mg/m2,第1天,21 天为一周期) *紫杉醇组中1例病人治疗前退出,OReilly SM et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:163a (Abst 627),希罗达对照紫杉醇方案II期随机临床试验,OReilly SM et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:163a (Abst 627),希罗达治疗紫杉醇治疗的转移性乳腺癌 II 期临床试验,多中心，II期临床试验 75* 例转移性乳腺癌 希罗达 (1,250mg/m2 Bid,治疗2周,间歇1周) 所有患者均曾予2-3次紫杉醇及泰索帝的化疗方案 *1例病人治疗前退出,Blum JL et al.Proc Am Soc Clin Oncol 1999;18:107a (Abst 403),希罗达的疗效：紫杉醇治疗失败的转移性乳腺癌II 期临床试验,客观反应率（RR） 25% 曾予紫杉醇* 治疗RR（N=50） 27% 曾予泰索帝* 治疗RR（N=32） 20% 中位生存期 12.2月 中位反应持续时间 8.3月 中位疾病进展期 3.2月 希罗达耐受性良好;骨髓抑制及脱发少见 *8例患者曾予紫杉醇及泰索帝治疗,Blum JL et al.Proc Am Soc Clin Oncol 1999;18:107a (Abst 403),生存率: 曾予紫杉醇治疗的转移性乳腺癌II 期临床试验,1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0,0 2 4