第26章_治疗充血性心力衰竭的药物(tft).ppt

治疗充血性心力衰竭的药物 drugs for congestive heart failure,正常心脏收缩功能,心脏泵,心脏收缩机制,钙离子平衡,心脏收缩/舒张功能障碍,充血性心力衰竭 （congestive heart failure, chf),chf,定义 由于心肌收缩/舒张功能下降，导致心输出量减少，不能满足机体、组织所需的一种病理状态和临床综合症 是各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段,chf的病理生理学,心功障碍 （收缩功能舒张功能）,输出量,血压,神经激素 （raas、na）,血管收缩,水钠潴留,后负荷,血容量,心肌肥厚、重构,前负荷,静脉淤血,体循环淤血 （右心功能不全）,肺循环淤血 （左心功能不全）,chf治疗方案,收缩功能障碍 增强心肌收缩性 减轻后负荷 减轻前负荷,治疗chf药物,分类 增强心肌收缩力药物 强心苷类： 地高辛等 -受体激动药：多巴酚丁胺 磷酸二酯酶抑制剂：氨力农、米力农 钙增敏剂：匹莫苯,治疗chf药物,分类 扩血管药物 钙通道阻滞药：氨氯地平 硝酸酯类：硝酸甘油 受体阻断药：哌唑嗪,治疗chf药物,分类 raas药物 血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利等 血管紧张素受体阻断药 利尿药,强心苷,概述 强心甙主要来源于高等植物 我国含强心甙的植物资源丰富，迄今，已自各种植物中提得300多种强心甙，临床常用的仅45种,强心苷,主要药物 地高辛 洋地黄毒苷,强心苷,化学结构,强心苷,药理作用 正性肌力作用 强心甙对心肌有选择性的直接收缩作用 加强衰竭心肌的收缩力，使心肌收缩更敏捷，收缩期缩短，舒张期延长，利于心肌充分松弛及静脉回流 心博出量、心输出量增加 心肌耗氧量明显减少,强心苷,强心苷,作用机制,强心苷,药理作用 负性频率作用 间接作用：正性肌力作用 直接作用：强心苷的毒性作用，抑制心肌传导系统,强心苷,药理作用 肾脏作用 co肾血流间接利尿 抑制肾小管细胞na+-k+-atp酶，减少对na+再吸收 直接利尿,强心苷,治疗用途（适应症） 充血性心力衰竭 仍是临床上治疗心衰的重要药物之一 适用于各种原因引起的chf，但强心甙对不同原因引起的chf的疗效差异很大,强心苷,治疗用途（适应症） 某些心律失常 心房纤颤：通过迷走效应和对房室结的传导抑制 心房扑动：缩短心房有效不应期,强心苷,不良反应 安全范围小 治疗量接近中毒量的60% 药动学及毒性反应个体差异大，其中毒发生率高达20% 消化道反应 是中毒早期较为常见的不良反应,强心苷,不良反应 中枢神经系统反应 有眩晕、头痛、疲劳、失眠、谵妄等 视觉障碍 黄视症，绿视症及视物模糊等,强心苷,不良反应 心脏反应，为最严重的毒性反应 异位节律点自律性增高，最多最早见的是室性早博（约占33%），严重的发展为室颤而导致死亡 抑制房室传导，可致各种程度的传导阻滞，轻度部分阻滞，严重房室传导完全阻滞,强心苷,防治措施 避免诱因：低血钾、高血钙、低镁血症、缺氧 注意个体化的用药方案，并结合严密的临床药效学观察和血药浓度监测（2ng/ml）,受体激动药,主要药物 多巴酚丁胺 异波帕胺,-受体激动剂,作用机制,atp,camp,蛋白激酶,-受体,p,多巴酚丁胺,磷酸二酯酶抑制药,主要药物 氨立农(amrinone) 米力农(milrinone),磷酸二酯酶抑制药,作用特点 抑制磷酸二酯(pde ) camp正性肌力和扩血管外周阻力心输出量 用于心衰短时间的支持疗法，尤其对强心苷、利尿药、扩血管药反应差者 长期应用可增加死亡率，缩短生存时间,pdei,作用机制,camp,amp,pde,蛋白激酶,p,pdei,钙增敏剂,特点 增加肌钙蛋白c对钙离子敏感性，增加收缩力但不增加能量消耗,钙增敏剂,常用药 匹莫苯 硫马唑 噻唑嗪酮,钙增敏剂,作用机制,匹莫苯,肾素血管紧张素醛固酮系统（raas）,血管紧张素原,肾素,血管紧张素,血管紧张素,血管紧张素 转换酶,醛固酮,血管紧张素受体,血管紧张素转化酶抑制药（aceis）,主要药物 卡托普利 依那普利 西拉普利,aceis作用部位,aceis,抗chf的作用机制 抑制ang转化酶的活性 ang生成，血管舒张 ang生成，醛固酮生成 缓激肽（可促no及pgi2产生）降解,angii受体(at1)拮抗药,主要药物 氯沙坦（losartar） 维沙坦（又称缬沙坦,valsartan） 伊白