第十七章_超敏反应.pptVIP

1,第十九章 超敏反应,2,超敏反应（hypersensitivity）,又称变态反应（allergy），指机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱和/或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答。,3,i型 - ii型 - iii型 - iv型 -,速发型 （ige）,细胞毒型（igg，igm）,免疫复合物型（igg，igm）,迟发型（ th1 ，ctl）,4,第一节 i型超敏反应,5,主要特点,1.特异性ige抗体介导 2.发生快、消退快 3. 多表现为生理功能紊乱 4. 明显的个体差异和遗传倾向,6,一、发病机制,（一）参与型超敏反应的主要成分,1、变应原 能选择性诱导机体产生特异性ige抗体的免疫应答,引起速发型变态反应的物质.,7,吸入性变应原,花粉,真菌,螨虫,上皮变应原,屋尘,羽毛,昆虫变应原,植物变应原,食物变应原,高蛋白,高蛋白、不易消化的,海产品,真菌,添加剂、防腐剂,药物,高淀粉,口服、注射、吸入,8,2、参与的抗体,与fc r i（含itam）结合,ige,9,3、细胞 肥大细胞和嗜碱性粒细胞,嗜碱性粒细胞 ( basophil ),肥大细胞 (mast cell),10,脱颗粒反应：组胺、 激肽原酶、肝素、 趋化因子,细胞膜磷脂酶活化：白三烯、前列腺素、血小 板活化因子,细胞因子：tnf，il-1、3、4、5、10等,11,嗜酸性粒细胞,嗜酸性粒细胞 (eosinophil),12,作用的双重性 负反馈调节作用 1)直接吞噬、破坏肥大细胞等脱出的颗粒 2)组胺酶组胺 3)芳香基硫酸酯酶白三烯 4)磷酯酶d血小板活化因子 与晚期相有关 白三烯、血小板活化因子、主要碱性蛋白、阳离子蛋白,13,（二）i型超敏反应的发生过程,脱颗粒,致敏肥大细胞,产生ige,效应,14,15,变应原产生ige抗体fc段与靶细胞（肥大细胞或嗜碱性粒细胞）表面的fcr结合致敏状态,1、致敏阶段,16,脱颗粒、新介质合成,ige,fceri,变应原,炎症反应,2、发敏阶段,17,静息肥大细胞,激活后 5 分钟,激活后 60 分钟,18,19,生物活性介质,颗粒内预先合成的贮备介质 组胺 激肽原酶 细胞内新合成的介质 白三烯（lts） 前列腺素（pgd2） 血小板活化因子（paf） 细胞因子,平滑肌收缩 毛细血管扩张 通透性增高 腺体分泌增加,20,即刻/早期相反应：在接触变应原后数秒 钟内发生，可持续数小时。 组胺等,晚期相反应：在变应原刺激后6-12小 时内发生，可持续数天。 lts，paf，嗜酸性粒细 胞介质,3、效应阶段,21,二、常见疾病,全身过敏反应,药物过敏性休克,血清过敏性休克,呼吸道过敏反应,支气管哮喘,过敏性鼻炎,消化道过敏反应,过敏性胃肠炎,皮肤过敏反应,荨麻疹、湿疹,青霉素,马血清,22,三、i型超敏反应的防治原则,1、变应原检测 皮试 2、脱敏治疗 异种免疫血清脱敏疗法 特异性变应原脱敏疗法 （减敏疗法） 3、药物治疗 抑制活性介质释放的药物（如色甘酸二钠） 生物活性介质拮抗药（如扑尔敏抗组胺） 改善器官反应性的药物（如肾上腺素）,23,4、免疫新疗法 抗ige抗体 ige fc段 ifn- sil-4r,24,第二节 ii型超敏反应,25,吸附于细胞表面的抗原或半抗原,同种异型抗原,自身修饰的抗原,共同抗原,血型、hla,理化、生物因素,异嗜性抗原,细胞上原有的抗原,（一）诱发ii型超敏反应的抗原,一、型超敏反应的发生机制,26,（二）抗体、补体与效应细胞的作用 抗体：igg（igg1、igg2或igg3）和igm 效应细胞：巨噬、中性、nk 杀伤机制： 激活补体经典途径 调理作用、adcc 特殊情况： 刺激或阻断作用，致细胞功能紊乱,27,（三）发生过程,28,1.输血反应 2.新生儿溶血症 3.免疫性血细胞减少症 自身免疫溶血性贫血 药物过敏性血细胞减少症 4.肺-肾综合征(goodpasture综合征) 5.甲状腺功能亢进（特殊型，刺激） 6.重症肌无力（特殊型，阻断） 7.链球菌感染后肾小球肾炎,二、临床常见的型超敏反应性疾病,29,rh不合引起的新生儿溶血症,30,新生儿溶血症,31,免疫性血细胞减少症,32,甲状腺功能亢进,33,重症肌无力,34,第三节 iii型超敏反应,35,(一)中等大小免疫复合物的形成,抗原,+,抗体,抗原抗体复合物,大分子的免疫复合物,易被吞噬细胞清除,小分子的免疫复合物,不沉淀、易被滤过排出,中等大小免疫复合物,存在于循环，可能沉淀,一、发生机制,36,（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积,1.血管活性胺类物质的作用,免疫 复合物,结合,血小板fcr,组胺类炎性介质,激活补体,c3a/c5a，c3b,使肥大细胞、嗜碱性 粒细胞和血小板活化,血小板活化,血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入,37,2.局部解剖和血液动力学因素的作用,免疫复合物,易于沉积血压较高的 毛细血管迂回处,肾小球基底膜和关节滑膜,38,（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤,1.补体的作用,2.中性粒细胞,3.血小板和噬碱性粒细胞的作用,c3a、c5a,溶酶体酶,paf 血管活性胺； 血小板聚集，微血栓形成,组胺,趋化中性粒细胞,39,中等大小免疫复合物沉积,沉积于组织中,激活补体,肥大细胞、嗜碱性粒细胞、血小板激活,释放血管活性胺,毛细血管通透性增加,局部充血水肿,趋化作用,中性粒细胞浸润,释放溶酶体酶,局部组织损伤,激活血小板启动内源性的凝血机制,微血栓形成,局部缺血、坏死,局部或全身免疫复合物病,c3a、c5a 、c3b,40,41,二、临床常见的型超敏反应性疾病,(一)局部免疫复合物病,athus反应,（二）全身免疫复合物病,血清病,感染后肾小球肾炎,类风湿关节炎,系统性红斑狼疮,类athus反应,42,arthus、类arthus 反应,经抗原反复免疫之后,注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。,43,血清病,大量注射抗毒素马血清后1-2周出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。 使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。,44,ra(类风湿性关节炎),igm为主,类风湿因子 (rf, rheumatoid factor) 抗变性igg的自身抗体,45,系统性红斑狼疮（sle）,抗核抗体,46,第四节 iv型超敏反应,没有抗体和补体参与 由致敏的t细胞受到抗原再次刺激造成的免疫病理过程 细胞介导型或迟发型超敏反应（dth）。,47,一、发生机制,48,活化、趋化单个核细胞（单核细胞、淋巴细胞）和中性粒细胞,th1,th2,活化嗜酸性粒细胞,tc,杀伤靶细胞,49,二、常见现象和疾病,1.结核菌素反应 2.传染性超敏反应 3.接触性皮炎 4.移植排斥反应,50,结核菌素反应,51,52,接触性皮炎,53,contact dermatitis reaction to mango sap,54,55,型 别,参加成分,发病机理,临床常见病,i型 （速发型）,ige （igg4）,ige粘附于肥大细胞或嗜碱粒细胞表面的fcr上，变应原与细胞表面的ige结合，靶细胞脱颗粒，释放生物活性介质，作用于效应器官,药物过敏性休克、血清过敏性休克、支气管哮喘、花粉症、变应性鼻炎、荨麻疹、食物过敏症等,ii型 （细胞毒型） 例外：细胞刺激型,igg、igm、补体、巨噬细胞、nk细胞 igg,在补体、巨噬细胞、nk细胞等协同作用下溶解靶细胞。 抗体使细胞功能活化，表现为分泌增加或细胞增殖等,输血反应、新生儿溶血症、免疫性血细胞减少症、抗膜性肾小球肾炎等 甲状腺功能亢进 （graves）,iii型（免疫复合物型）,i