血液制品生产工艺框图_幻灯片_2.ppt

成都英德生物工程有限公司,血液制品知识讲座,生物制品的种类,血 液 制 品,疫苗,菌苗,诊断用品,免疫制剂,其它,生物制品 的种类,生物制品的概念,血液制品的概念,人血浆制品,生物工程血制品,基因重组 血制品,转基因动物 血制品,血液制品,人血浆制品,白蛋白,免疫球蛋白类制品,凝血因子类制品,微量蛋白类制剂,血液制品,免 疫 球 蛋 白,肌肉注射,普通免疫 球蛋白,特异性免疫 球蛋白,静脉注射,肌肉注射,静脉注射,血液制品,凝血因子类制品,静脉注射,人纤维蛋白原fn/fng,外用,人凝血酶原复合物pcc,f（因子）,f（ 因子）,f （ 因子.ahf）,vw因子,凝血酶（tb）,血液制品,微量蛋白类制剂,1 -脂酶抑制剂,at- （抗凝血酶）,2 -巨球蛋白等,三、血浆取得,献血员,单采血浆机,单采血浆,速冻血浆,冷链运输,冰冻血浆挑选及取样检验,入库 （冷库）,窗口期放置,发放用于血浆蛋白分离,四、血浆合并,冰冻 血浆,预融 （2 6 ),冰冻血浆 袋的清洗 (wfi),消毒 (75%乙醇),再清洗 (wfi),冰冻血浆袋上水份的干燥,破袋,融浆罐 夹层搅拌温控,低于规定温度的液体血浆,碎冰,水浴,温控单元,碎冰机,五、分级分离,血浆 (0 4 ),离心,冷沉淀（冷胶） -30 冷库存放或 立即加工,去冷沉淀 上清,树脂吸附,pcc粗提物 立即加工,去pcc 上清,一,分级分离,ph:7.20 etoh:8% t:-2 -3 ,离心,fr沉淀 -30 冷库存放 或立即加工,fr上清,ph:5.80 6.90 etoh:18 25% t:-5 ,v,fr+沉淀 -30 冷库存放 或立即加工,fr+ 上清,ph:5.80 6.00 etoh:40% t:-5 ,离心 压滤,v,95%et,-20-25,分级分离,离心/压滤,fr沉淀 -30 冷库存放 或立即加工 或丢弃,fr 上清,ph:4.80 etoh:40% t:-5 -10,fr上清,酒精回收,离心 压滤,fr沉淀 -30 冷库存放 或立即加工,分级分离,离心/压滤,fr沉淀 -30 冷库存放 或进一步加工 或丢弃,fr+ 沉淀,用0+4的 wfi悬浮fr+,选择性溶解 或溶解及选择性沉淀,ph：5.10 5.40 etoh:12 18% t:-3 -5 ,fr上清 进一步加工,进一步加工,二,分级分离,离心/压滤,fr上清,ph:7.20 etoh:25% t:-5 ,酒精回收,fr沉淀 -30 冷库存放 或立即加工,fr沉淀,ph:4.55 4.70 etoh:10 14% t:-3 ,冷wfi/溶解液溶解,人血白蛋白,深层过滤,调节深滤液ph至中性 （碳酸氢钠/氢氧化钠溶液）,超滤（uf） (首次浓缩,用透析液透析,终浓缩),六、蛋白质深加工 人血白蛋白,六、蛋白质深加工 人血白蛋白,人血蛋白超滤浓缩液,温控单元,按出品要求配制,巴氏灭活罐 （夹层、搅拌、温控） 60 ，10小时,取样,检测,检测结果,除菌过滤,水浴,按出品要求分装,过滤,定温孵育 14天， 30 5 ,物理检查 （灯检）,包装,入库,销售,后灭活 （57 60 3小时）,六、蛋白质深加工 人血白蛋白,抽样,全检,批批检,放行,六、蛋白质深加工 人免疫球蛋白,fr 沉淀,冷wfi 溶解,深滤,调节深滤液ph及电导率,柱层析,调节层析液ph值,超滤（uf） (首次浓缩、透析、终浓缩),人免疫球蛋白,调节深滤液ph值,fr 上清,人免疫球蛋白超滤液,调节深滤液ph及电导率,柱层析,超滤 (透析/浓缩),超滤（uf） (首次浓缩、透析、终浓缩),调节超滤液ph及电导率,柱层析,超滤（uf） (首次浓缩、透析、终浓缩),六、蛋白质深加工 人免疫球蛋白,配制,低ph孵放 (24 ,21天,ph4.0),取样,按出品要求配制,检测,检测结果,取样,检测,检测结果,除菌过滤,纳米膜过滤,除菌过滤,按出品要求分装,2 8 库存放,物理检查 （灯检）,包装,入库,销售,超滤（二超）,配制,抽样,全检,批批检,放行,除菌过滤,六、蛋白质深加工 人纤维蛋白原,fr 沉淀,投入溶解液中搅拌溶解,溶解液的配制,fr 过滤液,s/d灭活 (夹层,搅拌,温控) (24 26 ,至少6小时),捣碎,过滤 1m,s/d的去除,s/d灭活剂的配制,人纤维蛋白原,2h,吐温80,六、蛋白质深加工 人纤维蛋白质,etoh:7 10% t:-2 ,投入溶解液中搅拌溶解,离心,etoh:7 10% t:-2 ,溶解液配制,粗制纤原 沉淀,离心,精制纤原沉淀,投入溶解液中搅拌溶解,过 滤,溶解液配制,上清 丢弃,超滤,上清 丢弃,50%et,50%et,-20-25,-20-25,六、蛋白质深加工 人纤维蛋白原,干热灭活,除菌过滤,分装,配 制,抽样,冻干,物理检查 （高频火花仪）,全检,包装,待检库,成品库,c,水浴,温控单元,批批检,放行,销售,六、蛋白质深加工 人因子,冷沉淀,投入溶液中溶解 （夹层、搅拌、温控）,氢氧化铝 吸附,离心,准备溶解液,水浴,温控单元,调节 ph,离心液,氢氧化铝凝胶 (丢弃),调节离心液离子强度,调节离心液ph,测量蛋白质浓度,人因子,六、蛋白质深加工 人因子,s/d病毒灭活 （夹层、搅拌、温控） （24 26 ，至少6h),离子交换层析 (上样、洗涤、洗脱）,超滤前预过滤 （0.45um）,s/d灭活剂的配制,过滤,水浴,超滤 (初浓缩、透析、终浓缩）,调节离心液的蛋白浓度,病毒灭活预过滤 (0.45m),温控单元,超滤 (初浓缩、透析、终浓缩）,按出品 规格配制,取样,测八因子浓度,六、蛋白质深加工 人因子,干热病毒 灭活,物理检查 （高频火花仪）,水浴,冻干,除菌过滤,罐装,抽 样,批批检,温控单元,包装,待检库,销售,放行,全检,成品库,六、蛋白质深加工 人凝血酶原复合物（pcc),洗脱,过滤 (0.45m),洗涤,去冷沉淀上清,树脂吸附 （批吸附、半流动吸附、扩张床吸附),树脂再生,水浴,洗涤液配制,滤液,s/d灭活 （夹层、搅拌、温控） （24 26 ，至少6h),树脂 吸附,人凝血酶原复合物(pcc),洗脱液配制,超滤,s/d灭活剂配制,洗涤