抗病毒治疗副作用及处理.ppt

抗病毒治疗副作用及处理,Major Targets of Antiretroviral Agents,HIV,RNA,DNA,ds DNA,RT,Integrase,Transcription,Proviral DNA,Spliced mRNA,mRNA,Genomic RNA,Polyprotein,Protease,Protease Inhibitors SQV, RTV, IDV, NFV, LPV/r, ATV, fAPV, TPV, DRV,RT Inhibitors NRTI: AZT, d4T, ddI, 3TC, FTC, ABC NNRTI: NVP, EFV, ETV, RPV NTRTI: Tenofovir,1,2,3,4,5,6,Entry Inhibitors CCR4: AMD3100, T22 CCR5: Maraviroc,SCH-C Fusion gp41: Enfuvirtide,vpr,Integrase inhibitors Raltegravir,Smith C, CROI 2009; 145,D.A.D研究： 33,347 患者 2.192 死亡病例（共158,959 人.年） 13.8 例死亡 /1,000人.年 (95% CI: 13.2-14.4),D:A:D研究显示: HIV+患者死亡原因中约70为非AIDS相关疾病导致,内 容,一、抗反转录病毒药物的不良反应 二、因药物不良反应而漏服药物的百分比 三、常见药物不良反应的处理 四、严重药物不良反应的处理 五、药物不良反应时的换药方案 六、乳酸性酸中毒,&一、抗反转录病毒药物的不良反应,核苷类 非核苷类药物 蛋白酶抑制剂,通用名 商品名 中译名 批准时间 Zidovudine(ZDV/AZT) Retrovir 齐多夫定 1987 Stavudine(d4T) Zerit 司他夫定 1994 Lamivudine(3TC) Epivir 拉米夫定 1995 Abacavir(ABC) Ziagen 阿巴卡维 1998 Tenofovir(TDF) Viread 泰诺福韦 2001 emtricitabine （FTC） Emtriva 恩曲他滨 2003,核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）,核苷类药物的不良反应表,非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）,通用名 商品名 中译名 批准时间 Nevirapine(NVP) Viramune 尼维拉平 1996 Efavirenz(EFV) Sustiva 施多宁 1998 Intelence （ETC） etravirine 依曲韦林 2008,非核苷类药物不良反应表,AIDS患者用NVP治疗后2周,Steven-Johnson 综合征,蛋白酶抑制剂 (PIs),蛋白酶抑制剂不良反应表,腹部脂肪堆积,面部脂肪萎缩坏死,二、因药物不良反应而漏服药物的百分比,不良反应 漏服药物% 皮疹/皮肤疾患 11 体形改变 13 味觉改变 14 神经病/刺痛 15 腹泻 16 腹胀 17 疲劳 26 头痛 26 恶心/胃痛 36 呕吐 59,三、常见药物不良反应的处理,常见药物不良反应的处理（续）,四、严重药物不良反应的处理,五、药物不良反应时的换药方案,六、乳酸性酸中毒,近来乳酸性酸中毒的报告逐渐增加 孕妇如果服用核苷类制剂，更容易出现乳酸性酸中毒 该副作用可以依靠体检、实验室检查、腹部CT以及肝脏切片诊断出来 线粒体的细胞器受到损害而引起的毒性反应,1、基本概念,在病理情况下，如严重贫血、呼吸障碍、肺及心血管疾患所引起的机体，组织细胞缺氧（动脉血氧分压PaO25.32 kPa时）可增强糖酵解，而使乳酸浓度增加。当PaO24.0 kPa(30mmHg)时，血中乳酸增高为正常的3倍，成为高乳酸血症。因此说高乳酸血症是低氧血症的并发症或必然结果。严重者使血液pH降低而小于7.35时，为乳酸性酸中毒。故PaO2明显降低时，可作为组织缺氧，乳酸性酸中毒的旁证。 乳酸性酸中毒是各种代谢性酸中毒最为多见的一种类型，它是高乳酸血症引起的，当血中乳酸含量大于5mmol/L时，血pH小于7.35，谓之乳酸酸中毒。同时可有阴离子间隙增加（AG大于18mmol/L），乳酸/丙酮酸（L/P）大于15。,2、分 型,乳酸性酸中毒可分为I型和II型。 I型乳酸含量升高，无酸中毒症状，L/P比值正常，见于肌肉运动、过度换气、糖原贮积症、严重贫血、胰岛素治疗。 II型有两种：A型是缺氧性，L/P比值升高，见于急性出血性疾病、急性充血性心力衰竭、紫绀性心脏病等；B型为特发性，L/P比值升高，见于轻度尿毒症、感染、肝硬化、严重心血管疾病、白血病、贫血、慢性乙醇中毒、亚急性细菌性心内膜炎、糖尿病等。,3、临床症状,找不出原因的倦怠感，通常十分严重。 不舒服(呕吐)和恶心。 腹部、胃、肝疼痛。 找不出原因的体重减轻。 呼吸困难。 血液循环不良：手脚冰凉、皮肤变青。 突然出现周围神经病变。,4、诊断和治疗,（1）测量乳酸值和血液的酸碱值。 如果乳酸值小于5mmol并且有症状，或是乳酸值大于 10mmol都应该停药。 （2）使用静脉注射抗氧化剂：可以使用：复合维生素B1(含B1、核黄素、烟酰胺、B6等)。 （3）在一份荷兰研究报告中提到服用大剂量的复合维生素B(静脉注射)直到体内乳酸值正常为止。可以提高存活率。,（4）线粒体毒性反应会减少血中抗氧化物的含量。服用维生素C、复合维生素B、辅酶Q等口服抗氧化剂会有所帮助，有些医生会处方这些药物给病人。 （5）对于有过严重线粒体毒