《清洗验证方案》doc版.doc

编号Code：P17-VP 2 验验证证方方案案(VP) VALIDATION PROTOCOL版本Version：C 执行日期Eff. Date：2007.9.12 有限公司有限公司 格列齐特清洗验证方案格列齐特清洗验证方案(更换品种更换品种) Cleaning Validation Protocol of Gliclazide (Change Product) 页码Page：首页 有限公司 格列齐特清洗验证方案格列齐特清洗验证方案(更换品种更换品种)P17-VP 2C 第 1 页 共 12 页 修订内容修订内容Revised 版本号 Version 执行日期 Eff. Date 改变项目 Revision Items A2001.6.20新订 B2007.4.25精烘包生产车间地点和设备改变，重新编制清洗验证方案 C2007.9.12 重新确定：重新确定：检查验收内容； 删除：删除： 1.清洗方法和步骤、清洗后检查验证、含量测定和回收率试验的描述，直接 见相应的 SOP， 格列齐特粗品车间清洗P17-SOP 9C 和格列齐特精制 车间清洗(本产品生产后更换其他产品)P17-SOP 10C； 2.清洗验证记录，直接见相应的 SOP， 格列齐特粗品车间清洗P17-SOP 9C 和格列齐特精制车间清洗(本产品生产后更换其他产品)P17-SOP 10C。 起草、审阅和批准起草、审阅和批准Prepared, Reviewed & Approved 程序 Procedure 起草 Prepared by 部门审阅 Reviewed by Dept. 规范审阅 Reviewed by 批准 Approved by 部门 Dept 质量部生产车间QCQA生产部QA质量部 姓名 Name 签名 Signature 日期 Date 发放部门发放部门Distribution(发) 总经理 01生产部 21一车间 31质量部项目部 61 保障中心副总 02调度室 211生产现场 311QC 41 生产中心副总 03二车间 32检测中心现场411战略管理办公室63 经营中心副总 04安全环保部 23生产现场 321车间化验室 412财务部 64 管理中心副总 05三废处理中心 231三车间 33QA 42总经理办公室 65 研发中心副总 06工程部 24生产现场 331食堂 651 纯水站 241四车间 34行政 66 中贝化工 11冷冻站 242生产现场 341经营中心 办公室51人力资源部 67 一洲化工 12空压站 243五车间 35销售部 52工会 68 南亚化工 13热力站 244生产现场 351外协部 53 四维化工 14高压配电室 245六车间 36供应部 54工艺开发部 71 丰洲化工 15供水站 246生产现场 361仓储科 55中试车间 711 机修 247中试车间 37仓储科现场 551工艺规范部 72 试验室 25生产现场 371业务拓展部 56DQC 721 保卫科 26技术管理部 73 有限公司 格列齐特清洗验证方案格列齐特清洗验证方案(更换品种更换品种)P17-VP 2C 第 2 页 共 12 页 格列齐特清洗验证报告格列齐特清洗验证报告 Cleaning Validation Report of Gliclazide 报告编号Report P17-VR 2 版本VersionC 报告日期Report Date 签名程序 Procedure 部门Dept姓名Name签名Signature日期Date 起草Prepared by质量部 生产车间 生产车间 QC QC QA 部门审核 Reviewed by Dept. QA 批准Approved by质量部 浙江九洲药业股份有限公司浙江九洲药业股份有限公司 JIUZHOU PHARMA 有限公司 格列齐特清洗验证方案格列齐特清洗验证方案(更换品种更换品种)P17-VP 2C 第 3 页 共 12 页 目目 录录CONTENTS 报告总结报告总结 Summary Report 1、 目的Purpose 2、 描述Description 3、 接受标准Acceptance Criteria 4、 责任者Person Responsibility 5、 清洗验证所涉及设备Cleaning Equipment 6、 设备验证清洗操作方法Cleaning Process 7、 清洗后检查验证Check after Cleaning 8、 取样方法和测定Sampling and Determination 9、 回收率试验Recovery 10、 验证操作和测定结果Results 11、 验证周期Validation Period and Revalidation 有限公司 格列齐特清洗验证方案格列齐特清洗验证方案(更换品种更换品种)P17-VP 2C 第 4 页 共 12 页 报告总结报告总结 格列齐特设备生产一段时间后，在将原生产设备改为生产其它产品生产前，应对设备 进行彻底清洗，清洗验证结果如下： 1、格列齐特溶于乙酸乙酯中，现用乙酸乙酯洗涤其粗品合成及精制生产设备；用水 清洗其余工序设备（与 N-亚硝基氮杂环（亚油）接触的相关设备（反应罐 183013-4）用甲苯清 洗） 。 2、采用棉签擦拭和清洗液取样方法，通过 HPLC 方法，测定样品中格列齐特的残留 量。 3、以格列齐特作为残留杂质，其允许含量为更换产品批产量的 10ppm，根据格列齐 特生产设备总面积和更换产品批量的数据，通过计算，要求擦拭浓度限量应满足 0.05mg/100cm2，清洗液样品浓度限量应满足0.0005mg/ml。 4、生产车间于 2007 年 月 日对格列齐特生产设备进行了彻底清洗，QA 通过对 清洗的设备目视检查无可见物料和手擦检查无物料痕迹后，依据清洗验证方案的要求，进行 了棉签擦拭和清洗液取样，样品经过 HPLC 检测，结果满足上述限度要求。 SUMMARY REPORT The equipment of Gliclazide is thoroughly cleaned before it was changed to other product. Results are shown as below： 1. Gliclazide is soluble in Ethyl Acetate. So the equipments of gliclazide crude process and gliclazide process were cleaned by Ethyl Acetate, and the others were cleaned by water. (the equipments（reactor 183013-4） to get in touch with 2-Nitroso-OctahydrocyclopentacPyrrole were cleaned by Toluene.) 2. The specimens were obtained by adopting sampling methods of swab and rinse, and the residue limits of Gliclazide was tested according to HPLC method. 3. The acceptable residue limit of Gliclazide was 10ppm in per lot other product, the Gliclazide residue limits of swab and rinse should separately be less than 0.05mg/100cm2 and 0.0005mg/ml according to the data of total area for Gliclazide equipments and per lot capacity for other product. 4. In 2007, the equipment of Gliclazide is thoroughly cleaned, and QA Checked equipments cleaned, the result is no visible material by seeing and traceless material by scripting, then the specimen of swab and rinse were tested by using HPLC according to the cleaning validation protocol, the result had met with the above limits requirements. 有限公司 格列齐特清洗验证方案格列齐特清洗验证方案(更换品种更换品种)P17-VP 2C 第 5 页 共 12 页 1目的目的Purpose 通过清洗验证，证明格列齐特生产设备在生产一定时间后，在更换为其它产品生产之前，采用本方案 制定的清洗方法，对生产中接触到格列齐特产品的设备和管道进行彻底清洁，保证在其它产品生产中， 不会因设备清洗不完全，造成格列齐特产品污染到其它产品的危险，达到预防交叉污染的目的。 2描述描述Description 2.1 清洗清洗Cleaning：格列齐特设备每批生产结束后，设备按规定进行了正常清洗，以确保格列齐特生产 所用设备的清洁。在将原生产设备改为生产其它产品前，必须对设备进行彻底清洗。 2.2 清洗方法清洗方法Cleaning Method：格列齐特溶于乙酸乙酯中，现用乙酸乙酯洗涤其精制及其后生产设备； 用水清洗合成及之前设备（与 N-亚硝基氮杂环（亚油）接触的相关设备(183013-4)用甲苯清洗） 。 2.3 取样方法取样方法Sampling Method：采用棉签蘸乙醇擦拭设备内壁和定量加入纯化水清洗得到清洗液的取 样方式，将这两种采样方法取得的样品，通过 HPLC 方法，测定样品中格列齐特的残留量。 2.4 残留限度确定原则残留限度确定原则Principle of Residue Limit 2.4.1 先利用生活饮用水冲洗设备，除去前阶段生产的残留物。 2.4.2 格列齐特溶解于乙酸乙酯中，用乙酸乙酯加热回流清洗。 2.4.3 拟前期格列齐特的残留作为杂质，其允许含量为更换为其它产品批产量的 10ppm，现拟每批生产其 它产品最小批产量约 65kg，按 50kg 计，每批生产更换为其它产品中允许含格列齐特的残留量为 500mg， 其中生产格列齐特所接触设备的总面积有 73.3m2，按 500mg 平均分配到上述设备中，即可得到清洗后格 列齐特允许残留限度。 3接受标准接受标准Acceptance Criteria 3.1 擦拭测试擦拭测试Swab：格列齐特生产过程中物料所接触设备总表面积 73.3m2 ，500mg 格列齐特分布于 设备表面上。 擦拭面积以 10cm 10cm 区域 浓度限量为： = 0.068mg/100cm2 确定浓度限量：确定浓度限量： 0.05mg/100cm2 3.2 清洗液测试清洗液测试Rinse 清洗液取样时，格列齐特生产过程中物料所接触设备表面积为 96.4m2 ，可得出清洗液允许残留浓度： 设备加入 300L 纯化水，以 300L 含格列齐特清洗液计： 粗品生产浓度限量为： = 0.00062mg/ml 精制生产浓度限量为： =0.00050mg/ml 确定浓度限量为：确定浓度限量为：0.0005mg/ml 500 127.3100100cm2 27.20.0006810000 3001000 27.20.0006810000 3001000 有限公司 格列齐特清洗验证方案格列齐特清洗验证方案(更换品种更换品种)P17-VP 2C 第 6 页 共 12 页 4责任者责任者Person Responsibility 姓名姓名职务职务技术职称技术职称验证实施分工验证实施分工 质量部助理工程师编制验证方案和验证报告 车间主任工程师组织车间职工清洗验证 车间主任助理工程师组织车间职工清洗验证 QC 科长工程师组织验证样品的测定 QC 科长助理工程师组织验证样品的测定 QA 科长工程师组织对清洗过程监督取样，对方案和报告审核 QA 科长助理工程师组织对清洗过程监督取样，对方案和报告审核 质量部经理高级工程师对验证方案和报告批准 5清洗验证所涉及设备清洗验证所涉及设备Cleaning Equipment 工序工序设备名称设备名称设备编号设备编号设备容积设备容积(L)设备内表面积设备内表面积(m2)擦拭测试擦拭测试清洗液测试清洗液测试 反应罐187011-4KR10006.8 全封闭离心机187061-2SB-10006.8 格列齐特 粗品生产 热风循环烘箱18734HG-214.6 反应罐R201KR20007.0 反应罐R202-2FR20007.0 袋式过滤器X202DL-0.5A0.5 精密过滤器X203-2 3 芯-5um- 20 1.0 离心机M201PSB10006.8 烘箱M202FZG-1514.6 吸尘粉碎机M20320B0.7 格列齐特 生产 振动筛M204ZS-8001.0 混粉包装混合机M20515006.5 设备总面积及清洗液测试设备总面积73.371.8 28.8(粗品 6.8+精制 22) 测试设备总面积 73.3m2 ，其中清洗液测试设备总面积 28.8m2 6清洗方法和步骤清洗方法和步骤Procedures 见格列齐特粗品车间清洗P17-SOP 9C和格列齐特精制车间清洗(本产品生产后更 换其他产品)P17-SOP 10C 7清洗后检查验证清洗后检查验证Validation after Cleaning 见格列齐特粗品车间清洗P17-SOP 9C和格列齐特精制车间清洗(本产品生产后更 换其他产品)P17-SOP 10C 8含量测定含量测定Testing Procedure of Assay 见格列齐特粗品车间清洗P17-SOP 9C和格列齐特精制车间清洗(本产品生产后 有限公司 格列齐特清洗验证方案格列齐特清洗验证方案(更换品种更换品种)P17-VP 2C 第 7 页 共 12 页 更换其他产品)P17-SOP 10C 9回收率试验回收率试验Recovery Yield 见格列齐特粗品车间清洗P17-SOP 9C和格列齐特精制车间清洗(本产品生产后 更换其他产品)P17-SOP 10C 10 验证操作和测定结果验证操作和测定结果 Results 10.1 棉签擦拭验证棉签擦拭验证Swab Validation by Cotton Sticker 10.1.1 回收率试验回收率试验Recovery Yield Data 标准要求标准要求 Requirements回收率回收率50% 周期周期123 时间时间 1 2 3 实测回收率实测回收率 （%） Actual Data 平均平均 合格合格Certificated 结果结果 Result 不合格不合格Rejected 10.1.2 擦拭验收结果擦拭验收结果Conclusion(擦拭样品浓度限量擦拭样品浓度限量0. 05mg/100cm2) 设备名称：设备名称：反应罐 编号：编号：18701-1 擦拭取样位置擦拭取样位置Position编号编号No.化学验证化学验证(0.05mg/100cm2)结果结果Result 周期周期Period123 合格合格 Certificated 不合格不合格 Rejected 时间时间Time 清洗者清洗者Cleaned by QA 验收取样者验收取样者Sampler 目测检查目测检查Checked by Eyes 手擦检查手擦检查Checked by Hands 顶部18701-1-1 中部18701-1-2 设备名称：设备名称：反应罐 编号：编号：18701-2 擦拭取样位置擦拭取样位置Position编号编号No. 化学验证化学验证(0.05mg/100cm2)结果结果Result 周期周期Period123 合格合格 Certificated 不合格不合格 Rejected 时间时间Time 清洗者清洗者Cleaned by QA 验收取样者验收取样者Sampler 目测检查目测检查Checked by Eyes 手擦检查手擦检查Checked by Hands 顶部18701-2-1 有限公司 格列齐特清洗验证方案格列齐特清洗验证方案(更换品种更换品种)P17-VP 2C 第 8 页 共 12 页 中部18701-2-2 设备名称：设备名称：反应罐 编号：编号：18701-3 擦拭取样位置擦拭取样位置Position编号编号No.化学验证化学验证(0.05mg/100cm2)结果结果Result 周期周期Period123 合格合格 Certificated 不合格不合格 Rejected 时间时间Time 清洗者清洗者Cleaned by QA 验收取样者验收取样者Sampler 目测检查目测检查Checked by Eyes 手擦检查手擦检查Checked by Hands 顶部18701-3-1 中部18701-3-2 设备名称：设备名称：反应罐 编号：编号：18701-4 擦拭取样位置擦拭取样位置Position编号编号No.化学验证化学验证(0.05mg/100cm2)结果结果Result 周期周期Period123 合格合格 Certificated 不合格不合格 Rejected 时间时间Time 清洗者清洗者Cleaned by QA 验收取样者验收取样者Sampler 目测检查目测检查Checked by Eyes 手擦检查手擦检查Checked by Hands 顶部18701-4-1 中部18701-4-2 设备名称：设备名称：反应罐 编号：编号：R201 擦拭取样位置擦拭取样位置Position编号编号No.化学验证化学验证( 0.05mg/100cm2)结果结果Result 周期周期Period123 合格合格 Certificated 不合格不合格 Rejected 时间时间Time 清洗者清洗者Cleaned by QA 验收取样者验收取样者Sampler 目测检查目测检查Checked by Eyes 手擦检查手擦检查Checked by Hands 顶部R201-1 中部R201-2 设备名称：设备名称：反应罐 编号：编号：R202-2 擦拭取样位置擦拭取样位置Position编号编号No.化学验证化学验证( 0.05mg/100cm2)结果结果Result 周期周期Period123 合格合格 Certificated 不合格不合格 Rejected 时间时间Time 清洗者清洗者Cleaned by 有限公司 格列齐特清洗验证方案格列齐特清洗验证方案(更换品种更换品种)P17-VP 2C 第 9 页 共 12 页 QA 验收取样者验收取样者Sampler 目测检查目测检查Checked by Eyes 手擦检查手擦检查Checked by Hands 顶部R202-2-1 中部R202-2-2 设备名称：设备名称：全封闭离心机 编号：编号：18706-1 擦拭取样位置擦拭取样位置Position编号编号No. 化学验证化学验证(0.05mg/100cm2)结果结果Result 周期周期Period123 合格合格 Certificated 不合格不合格 Rejected 时间时间Time 清洗者清洗者Cleaned by QA 验收取样者验收取样者Sampler 目测检查目测检查Checked by Eyes 手擦检查手擦检查Checked by Hands 盖子18706-1-1 内表面上部18706-1-2 内表面中部18706-1-3 内表面底部18706-1-4 内胆顶部18706-1-5 内胆中部18706-1-6 内胆底部18706-1-7 设备名称：设备名称：全封闭离心机 编号：编号：18706-2 擦拭取样位置擦拭取样位置Position编号编号No.化学验证化学验证( 0.05mg/100cm2)结果结果Result 周期周期Period123 合格合格 Certificated 不合格不合格 Rejected 时间时间Time 清洗者清洗者Cleaned by QA 验收取样者验收取样者Sampler 目测检查目测检查Checked by Eyes 手擦检查手擦检查Checked by Hands 盖子18706-2-1 内表面上部18706-2-2 内表面中部18706-2-3 内表面底部18706-2-4 内胆顶部18706-2-5 内胆中部18706-2-6 内胆底部18706-2-7 设备名称：设备名称：离心机 编号：编号：M201 擦拭取样位置擦拭取样位置Position编号编号No.化学验证化学验证( 0.05mg/100cm2)结果结果Result 周期周期Period123 合格合格 Certificated 不合格不合格 Rejected 有限公司 格列齐特清洗验证方案格列齐特清洗验证方案(更换品种更换品种)P17-VP 2C 第 10 页 共 12 页 时间时间Time 清洗者清洗者Cleaned by QA 验收取样者验收取样者Sampler 目测检查目测检查Checked by Eyes 手擦检查手擦检查Checked by Hands 盖子M201-1 内表面上部M201-2 内表面中部M201-3 内表面底部M201-4 内胆顶部M201-5 内胆中部M201-6 内胆底部M201-7 设备名称：设备名称：烘箱 编号：编号：18734 擦拭取样位置擦拭取样位置Position编号编号No.化学验证化学验证(0.05mg/100cm2)结果结果Result 周期周期Period123 合格合格 Certificated 不合格不合格 Rejected 时间时间Time 清洗者清洗者Cleaned by QA 验收取样者验收取样者Sampler 目测检查目测检查Checked by Eyes 手擦检查手擦检查Checked by Hands 烘盘中部Middle of Plate18734-1 烘盘左上角Top Left Corner of Plate 18734-2 烘盘上边Upside of Plate18734-3 设备名称：设备名称：烘箱 编号：编号：M202 擦拭取样位置擦拭取样位置Position编号编号No.化学验证化学验证(0.05mg/100cm2)结果结果Result 周期周期Period123 合格合格 Certificated 不合格不合格 Rejected 时间时间Time 清洗者清洗者Cleaned by QA 验收取样者验收取样者Sampler 目测检查目测检查Checked by Eyes 手擦检查手擦检查Checked by Hands 烘盘中部Middle of PlateM202-1 烘盘左上角Top Left Corner of Plate M202-2 烘盘上边Upside of PlateM202-3 设备名称：设备名称：吸尘粉碎机 编号：编号：M203 擦拭取样位置擦拭取样位置Position编号编号No.化学验证化学验证(0.05mg/100cm2)结果结果Result 周期周期Period123 合格合格 Certificated 不合格不合格 Rejected 有限公司 格列齐特清洗验证方案格列齐特清洗验证方案(更换品种更换品种)P17-VP 2C 第 11 页 共 12 页 时间时间Time 清洗者清洗者Cleaned by QA 验收取样者验收取样者Sampler 目测检查目测检查Checked by Eyes 手擦检查手擦检查Checked by Hands 上料口TopM203-1 转轮Wheel axisM203-2 下料口ExitM203-3 设备名称：设备名称：振动筛 编号：编号：M204 擦拭取样位置擦拭取样位置Position编号编号No.化学验证化学验证(0.05mg/100cm2)结果结果Result 周期周期Period123 合格合格 Certificated 不合格不合格 Rejected 时间时间Time 清洗者清洗者Cleaned by QA 验收取样者验收取样者Sampler 目测检查目测检查Checked by Eyes 手擦检查手擦检查Checked by Hands 上料口TopM204-1 转轮Wheel axisM204-2 下料口E