课件：人类常见遗传病.ppt

人类常见遗传病,2011级,大家所知道的遗传病都有哪些？,先天愚型 多指（趾） 色盲 血友病 性腺发育不全,周杰伦患“遗传性僵直性脊椎炎”,周杰伦说“遗传性僵直性脊椎炎”是属于自身免疫系统问题遗传病，他的病史来自家族性的遗传，除他外还有叔叔与他同病相怜,僵直性脊柱炎是一种慢性发炎性的疾病，主要侵犯脊椎关节及附近肌腱、韧带等软组织为主，严重者其钙化僵硬，使脊椎失去原有的柔软度而形如竹竿，早年被称为竹竿病，部分病患会演变为严重的驼背。 至今尚未找出明确的发病因，但它与遗传（人体内白血球抗体HLAIB27）、免疫与感染有关。若家族中曾出现此症患者，则其家族成员最好预做检查，以便能早期诊断，及时治疗。 视频gray,英国化学家约翰道尔顿（原子学说）在发现自己是色盲者后，于1798年出版了第一部论述此问题的科学专著关於色彩视觉的离奇事实。由于道尔顿的研究，该缺陷常被称为道尔顿病，不过现时多用色盲中的一种绿色盲以描述道尔顿的缺陷。,达尔文,达尔文夫人艾玛,现代生物学的奠基人达尔文,不顾近亲结婚可能带来的不良后果,1839年与表姐埃玛结婚,婚后感情很好,一共生了10个孩子。结果是长女、次女、小女先后夭折,其余5个儿子两个女儿长大成人。而长子和三女结婚后不能生育,次子、三子、四女患有不同类型的精神病,五子体弱多病,生活不能自理。1868年,当他从植物中证明了大自然厌恶近亲授精的科学原理之后,才深信自己的婚姻是违反科学原理的,悔恨万分。,美国著名人种学家摩尔根,从小与青梅竹马的表妹玛丽相爱,33岁时结了婚。婚后几年先后生下一男二女。1 872年,当他在美国西部考察时,接到家中拍来的电报,得知两女已患重病,于是他日夜兼程赶到家中,两个女儿已因患遗传病而死,儿子也患了智力低下的“半痴呆”,摩尔根痛不欲生,长叹道:“我是人种学家,却在繁衍自己的人种上,违背了生育规律,犯下了不可饶恕的错误。”并在自己的学说中,提出了“决不能在民族内部近亲通婚”的原则。 我国婚姻法早有规定,禁止直系血亲和三代以内的旁系血亲结婚,将优生的原则用法律的形式固定下来。,学习目标,基本概念：遗传病、染色体病、单基因病、多基因病、伴性遗传病、限性遗传病、显性遗传病、肿瘤。 常染色体显性遗传病有哪些遗传特点 常染色体隐性遗传病有哪些遗传特点 多基因遗传病有哪些遗传特点 了解遗传病相关知识的意义 肿瘤的发生机制及其预防,概念,遗传病是指由遗传物质发生改变而引起的或者是由致病基因所控制的疾病，指完全或部分由遗传因素决定的疾病。,主要原因,遗传因素 1生殖细胞或受精卵内遗传物质的改变 2体细胞遗传物质结构和功能的改变,种类,染色体病 单基因遗传病 多基因遗传病 线粒体基因遗传病 体细胞遗传病,染色体病,染色体病又称染色体综合征，染色体数目或结构上的改变引起的遗传病。 由于染色体病累及的基因数目较多，故症状通常很严重，累及多器官、多系统的畸变和功能改变，通常是致命性的。,单基因病,单基因病，一对等位基因的突变导致的疾病。目前已经发现6500余种单基因病， 显性基因是指等位基因中只要其中之一发生了突变即可导致疾病的基因。 隐性基因是指只有当一对等位基因同时发生了突变才能致病的基因。,多基因病,多基因病，涉及多个基因起作用，又称多因子病。 这些基因没有显性和隐性的关系， 家族聚集现象 受环境因素影响大 例：很多常见病如哮喘、唇裂、精神分裂症、无脑儿、高血压、先天性心血管疾病、癫痫等均为多基因病,线粒体基因病（了解）,线粒体基因病是线粒体基因组中发生基因突变所导致的一类疾病，其传递和表达完全不同于由核基因突变引起的疾病一组独特的遗传病，称为线粒体基因病 1、母系遗传，母亲可为患者，也可是表现正常的杂质携带者 2、有一定数量上的特点,体细胞遗传病,是由不同基因的突变的累加效应所致的疾病。 如众多的癌症，突变通常局限于肿瘤（一组体细胞）。 有两种情况： 1.肿瘤遗传 例：表现为常染色体单基因显性遗传的癌症有视网膜母细胞瘤、表现为常染色体单基因隐性遗传的有着色性干皮病 2.遗传易患性,第一节 染色体病,染色体病（chromosomal disease）是染色体异常或畸变所致的疾病。染色体数目的增加或减少以及结构发生变化，都会引起遗传物质的改变，从而造成人体外表特征和生理特性的异常，出现遗传性疾病。 为什么？s 染色体是遗传物质的载体,染色体病分类,常染色体病（general chromosomal disease）是由常染色体数目或结构异常引起的疾病。常染色体病约占染色体病的2/3。 性染色体病（sex chromosome disease）是指性染色体X和Y发生数目或结构异常所引起的疾病。性染色体虽然只有一对，但性染色体病约占染色体病的1/3。,常染色体病,21三体综合征 18三体综合征 13三体综合征 5p-综合征 18q-综合征,染色体数目非倍数性改变，三体2n+1 染色体结构改变，缺失,21三体综合征,21三体综合征也称为Down综合征或先天愚型 患者的主要临床表现为生长发育迟缓，不同程度的智力低下和包括头面部特征在内的一系列异常体征。智力发育不全是本病的最突出特征，患者智商常在25至50之间。患者面部异常、精神呆滞、圆形头、斜眼、眼间距大、眼球震颤、畸形耳、颈宽而短。患儿出生后，发育迟缓、智力迟钝、时而傻笑、常伸舌，故也称伸舌样白痴。,其它症状或体征,肌张力低下、四肢短小、手短宽而肥、第5手指因中间指骨发育不良而只有一条屈纹、肤纹异常，40%有先天性心脏病，白血病的发病风险是正常人的1520倍。半数以上患儿在不满周岁时夭亡，只有少数能活到成年，存活至35岁以上的患者出现老年性痴呆，且一般无生育能力，身材矮小,1959年莱杰沃斯（J.Lejeuce）对这类患者进行染色体检查，发现病人体细胞中多了一条形态、大小接近于21号的染色体，所以认为这种先天愚型是由于多了一条21号染色体引起的，故称为21三体综合征,18三体综合征,1960年爱德华兹（Edwards）等首先报告本病，故又称为Edwards综合征。1961年Patau证实了该病的病因是多了一条18号染色体，因此本病命名为18三体综合征，这是仅次于21三体综合征的常见染色体病。,患者的主要临床表现为,生命力严重低下，多发畸形，生长、运动、智力发育迟缓。患儿的主要表现为早熟和虚弱，头狭长、眼睛小、耳畸形且低位、小颌、唇裂或腭裂，胸骨小，颈部常有多余的皮肤形成的颈蹼，枕骨后突，出现内翻的“摇椅脚”，手以特殊姿势握拳（图7-2）。95有先天性心脏病，它构成了婴儿死亡的主要原因。,13三体综合征（Pataus syndrome）,1960由帕陶（Patau）首次发现本病，故又称帕陶氏综合征。患者13号染色体增加了一条，这种病的发病率很低，新生儿中的发病率约为1/25000，女性明显多于男性。发病率与母亲年龄增大有关，但患者的畸形比上述两种综合征严重，99的13三体型胚胎导致流产。出生患儿有45在一个月内死亡，90在6个月内死亡，不到5活到3岁,患者主要表现,小头，前额低斜，小眼球或无眼球，虹膜缺损或视网膜病变，眼间距大，耳畸形低位，小颌，唇裂或腭裂（图7-3）。手似18三体综合征患者方式握拳，多指、多趾、智力迟钝，脑发育常有欠缺，一般是无嗅脑，整个前脑缺失等。88的患者有先天性心脏病，脾、肾、子宫等可有畸形,5p-综合征,1963年由勒祖恩Lejeune等首先报道，因患儿具有特有的猫叫样哭声，故称为猫叫综合征。1964年证实本病为第5号染色体短臂部分缺失所致，故也称为5p-综合征。这种病的发病率在新生儿中约为1/50000，在智力低下患儿中约占1%5%,图片,患者主要表现,哭声似猫叫（随年龄的增长逐渐转为正常），小头、小颌，脸圆似满月，面部有奇异的机警表情，眼裂外侧下倾，眼间距大，低位耳，通贯手，智力低下，生活力差。50的患有先天性心脏病，多数患者可活至儿童期，少数活至成年，均伴有严重智力低下，在智商低于35的群体中约占1%。,18q-综合征,德-格罗乌稀综合征是由于18号染色体的长臂缺失了一段引起的。患者男、女发病机会相等，存活期几个月到几年不等。 患者主要表现为声调低，生长迟滞，智力低下，小头小脑，脑形异常，口角下弯，大耳，常封闭，眉间距大，眼球震颤，伴有隐睾症，手指纤长,性染色体病,性染色体病是指性染色体X和Y发生数目或结构异常所引起的疾病。性染色体虽然只有一对，但性染色体病约占染色体病的1/3。一般性染色体异常的患者都能够继续生存，并有一定的生活能力。,Turner综合症（XO）,1938年Turner首先描述了这种病例，故命名为Turner综合征，患者主要为女性。随后发现患者体内有条索状卵巢，无卵泡发生，因此也称为性腺发育不全。1954发现多数患者的X染色质阴性。1959年，查出Turner综合征患者仅有一条X染色体，即45,XO核型。一般认为该病的发生与其母亲怀孕年龄偏高有关。在新生女婴中Turner综合征的发病率约为1/5000，但在自发流产胎儿中可高达18%20%,患者主要临床表现,虽过青春期，但第二性征不发育，婴儿型生殖器，阴毛稀少，乳房发育不良，身材矮小，很少超过152cm，50%的蹼颈，70%的肘外翻，智力差，低位畸形耳，赀赘皮和上睑下垂，平板胸，面部表情呆板，35%的有心血管病；80%的肾脏畸形，尤以马蹄肾为多。一般卵巢发育不良，原发性闭经。,Klinefelter综合征 （XXY）,1942年克莱恩费尔特（Klinefelter）等首先报道了该病例，故称为Klinefelter综合征，也称先天性睾丸发育不全或原发性小睾丸症（图 7-6）。1956年布拉德伯里（Bradbury）等在病人的细胞内发现X染色质阳性（正常男性X染色质为阴性），1959年1959年雅各布（Jacob）和斯特朗（Strong）证实患者的核型为47,XXY，即较正常男性多出一条X染色体，因此又称为47,XXY综合征。该病发病率相当高，在男性新生儿中约占1/10001/500，在身高180cm以上的男性中占1/260，在精神病患者或刑事收容所中约占1/100，在不育的男性中约占1/10,患者的主要表现,睾丸很小，无精子生成，尿中含有性激素，“太监”体型，25%乳房发育较快，进入青春期后男性第二性征不发育，患者体征呈女性化倾向，肌肉不发达，体力差，无胡须或稀少，声音、性格温柔如女子。约有75%的患者智力正常，其余智力较差。,XYY综合征,1961年由桑德博格（Sandburg）等首次报道，染色体组型为47,XYY，故称为XYY综合征。一般认为，这类患者是由于父亲在形成生殖细胞的第二次减数分裂时，Y染色体不分离，产生了YY精子所致。本病在男性中的发病率为1/5001/3000。,患者主要表现,为身材高大，智力正常或略低，性情刚暴，常有攻击性行为，偶伴有先天性心脏病。青春期后，多患痤疮，四肢常有关节病，性腺发育不全，隐睾、尿道下裂，多缺乏生育能力。 1965年，杰克逊（Jackson）等人提出，XYY型男人常有违法行为，后来英、美等国学者，对收容所里的男性罪犯进行染色体检查，发现XYY型男子在收容所里的比例为4%20%，是正常人群中发生率的420倍，这一事实引起了遗传学家和司法部门的关注。甚至有人称那条额外的Y染色体为“犯罪染色体”。这也进一步佐证了XYY型患者性情刚暴，易于犯罪的特点,X三体综合征 （xxx）,1959年由Jacob首次报道。患者核型多为47,XXX。极少数为48,XXXX 和49,XXXX。额外的X染色体，几乎都来自母亲生殖细胞减数分裂时的不分离。本病发病率在新生女婴中约为1/1000，在女性精神病患者中发病率约为4/1000。,X三体综合征患者可无明显异常，约70%患者的青春期第二性征发育正常，并可生育；另外30%患者的卵巢功能低下，原发或继发闭经，过早绝经，乳房发育不良；1/3患者可伴先天畸形，如先天性心脏病、髋脱位；部分可有精神缺陷。约2/3患者智力低下。,两性畸形,个体的性腺或内、外生殖器、第二性征具有不同程度的两性特征称为两性畸形。 两性畸形的产生原因： 性染色体的畸变有时导致两性畸形。 某些单基因的缺陷和环境因素也可引起两性畸形。,两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形,真两性畸形：患者既有睾丸又有卵巢存在两种性腺，外生殖器形态不同程度地介于两性之间，第二性征发育异常。 假两性畸形：患者体内只存在一种性腺，但外生殖器和第二性征兼有两性特征，或者倾向于相反的性别。根据性腺为睾丸或卵巢，可将其分为男性假两性畸形和女性假两性畸形,第二节 单基因遗传病,由一个（或一对）致病基因所引起的疾病，称为单基因遗传病 人类已被确认的单基因遗传病至少有7700多种,单基因病分类,根据决定该疾病的基因所在染色体不同，以及该基因性质的不同分为 常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 X连锁显性遗传 X连锁隐性遗传 Y连锁遗传 此外，在常染体遗传病中还有限性和从性遗传病，其发病有明显的性别倾向。,一、常染色体显性遗传病,常染色体显性遗传病是位于常染色体上的显性致病基因引起的 特点： 男女患病的机会均等； 患者的双亲中必有一个为患者； 系谱中可见本病的连续传递； 双亲无病时，子女一般不会患病。无病的子女与正常人结婚，其后代一般不再有此病,（一）结肠息肉,结肠上长有大小不等的肉瘤，引起胃肠出血和腹泻，息肉恶变的概率较大，需进行结肠手术切除。 该病有明显家族遗传倾向，患者最早可在20岁左右发生恶变,（二）马凡氏综合征,马凡氏综合征又名蜘蛛指（趾）综合征，属于一种先天性遗传性结缔组织疾病，为常染色体显性遗传，有家族史。 病变主要累及中胚叶的骨骼、心脏、肌肉、韧带和结缔组织。骨骼畸形最常见，全身管状骨细长、手指和脚趾细长呈蜘蛛脚样。心脏可有二尖瓣关闭不全或脱垂、主动脉瓣关闭不全。眼可有晶体半脱位、视网膜剥离等。心血管方面表现为大动脉中层弹力纤维发育不全，主动脉或腹总主动脉扩张，形成主动脉瘤或腹总主动脉瘤。主动脉扩张到一定程度以后，将造成主动脉大破裂死亡。发病率约0.040.1。,2009年9月6日晚9时左右，NBL联赛沈阳东进男篮球员武强因马凡氏综合征引发心脏病突然去世。 武强辞世的主要原因是心脏病，东进俱乐部总经理荐国良说：“他是死于心脏病，他的病症跟美国著名排球队员海曼的几乎一样。”海曼是美国女排历史上最著名的选手，她于1986年1月24日在球场上突然倒下，在送往医院的途中心脏停止跳动，经诊断，海曼可能死于心脏病（马凡氏综合征），我国排球选手朱刚也是因此疾病而死亡。,马凡氏综合征的主要危害是心血管病变，特别是合并的主动脉瘤，应早期发现，早期治疗。美国著名女排选手曼，身高1.96米，四肢修长，近视。在比赛中因血管瘤破裂而死亡，最后专家确认为马凡氏综合征。我国原国家男排主力副攻手朱刚，身高2.04米，也是因马凡氏综合征而猝死。,朱刚,（三）亨丁顿氏舞蹈病,亨丁顿氏舞蹈病是一种完全符合孟德尔遗传定律遗传神经退化疾病。主要病因是患者第4号染色体上的huntington基因发生变异，产生了变异的蛋白质，该蛋白质在细胞内逐渐聚集，形成不溶水的大分子团。 患者一般在中年发病，逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力，病情大约会持续发展15年到20年直到最后死亡，并最终导致患者死亡。这种病的遗传几率为50%。,（四）家庭性高脂蛋白血症,高脂蛋白血症有原发性和继发性两大类，原发性患者多为遗传的。高脂蛋白血症在生物化学上可分为IV型。 其中，II型和IV高脂蛋白血症临床上较为多见，可为家族性，呈体显性遗传；III高脂蛋白血症较少见，呈隐性遗传，常为家庭性。 II型又称为家族性高胆固醇血症，患者的生物化学特点表现为：血浆中脂蛋白大量增加，胆固醇和磷脂也增加，甘油三酯正常或微增。这些胆固醇和脂质在动脉管内沉着，内膜呈现局限性增厚，形成斑块，然后发生崩溃，形成溃疡和软化，分解出一种黄色粥样物质，故称“粥样硬化”。,（五）阵发性心动过速,阵发性心动过速是一种阵发性过速而整齐心律的疾病，会突然发作和突然停止 该病有明显的家族史，可连续几代遗传。在任何年龄都可能出现阵发性心动过速，病理多属器质性的，也有纯功能性的。,（六）体质性低血压,又称原发性低血压，多见于体质瘦弱的女性，往往具有家族遗传史。 一般可无自觉症状，仅在体检时偶然发现，也可能出现精神疲倦，头晕乏力，心悸，心前区重压感等，类似神经官能症的表现，并且容易发生胃下垂、肾下垂、美尼尔氏综合征（迷路积水）等疾病，其原因为体质较差，心脏功能较弱，心搏出量少，故以收缩压降低为主，但一般不会低于80mmHg。,（七）椭圆形红细胞增多症,椭圆形红细胞增多症是一种异质性家族遗传性溶血性疾病,以外周血液中椭圆形红细胞增多至25以上为特点的遗传性疾病。 正常人的外周血液中亦可有少数椭圆形红细胞，但至多不超过15，而遗传性椭圆形红细胞增多症患者中这种细胞至少有25，更多见的是超过75，甚至多达90。椭圆形红细胞的横径和纵径的比率不超过0.78。遗传性椭圆形细胞增多症患者不全都有溶血现象，临床上发生溶血性贫血者仅占10%15左右。,（八）遗传性球形细胞增多症,遗传性球形细胞增多症是红细胞膜有先天缺陷的一种慢性溶血性贫血，主要特征是黄疸、脾大、红细胞球形改变、脆性增加。 本症大部分为常染色体显性遗传，极少数为常染色体隐性型。男女均可发病。常染色体显性型特征为贫血、黄疸及脾肿大。,（九）强直性肌营养不良,这是一种常染色体显性遗传病。肌强直表现受累的骨骼肌收缩后松弛显著延迟，明显的肌肉僵硬，肌电图出现特征性连续高频电位放电现象 。 该病的遗传表现为母亲如果有病，其子女患病的可能性更大。有的患者在儿童期发病，而更多的是在成年初期发病。 该病的致病基因产物不明，肌肉无力首先出现在脸部、颈部、胸锁乳突肌、手臂肌肉和前胫肌；接着影响到舌咽肌肉而造成讲话不清、吞咽障碍，提眼睑肌造成眼睑下垂，咀嚼肌肉无力，和肩胛部肌肉、股四头肌、前臂肌、尤其手部肌肉和足部肌肉无力，所以常常末端肌肉较会受到侵犯。,常见症状为：颌部和手部肌肉松驰、收缩困难，肌肉萎缩、肌无力，面部无表情，可发生白内障。男性常有额秃，睾丸萎缩；女性则有闭经、痛经和卵巢囊肿。患者可伴有心律失常、传导缺陷和充血性心力衰竭，通常有智力障碍。,（十）先天性肌强直,肌强直是随意活动导致的肌肉持续性收缩，特别是放松延迟，可以通过机械性叩击肌肉以及直接和间接电刺激而诱发，肌电图特点是高频不随意性电位发放。显性遗传和隐性遗传性先天性肌强直的发病均和骨骼肌的氯离子通道基因CLCN1突变有关。 先天性肌强直又称Thomsen病，为常染色体显性遗传，外显率高，但少数患者可为常染色体隐性遗传。 患者自婴儿期或儿童期开始出现症状，呈进行性加重，至成年期趋于稳定。 肌强直表现与强直性肌营养不良相似，如用力握拳后需要一段时间才能将手松开。严重者跌倒时不能以手去职称，状如门板样倾倒，有时可表现精神症状如激动、情绪低落、孤僻、抑郁及强迫观念等。,以上简要介绍了几种常染色体显性遗传病，除此之外，还有许多疾病表现为常染色体显性遗传。较常见的还有软骨发育不全症、短指畸形、肾性糖尿病、先天性白内障、夜盲症、青光眼、视网膜母细胞瘤、先天性眼睑下垂、多指畸形、多囊肾、遗传性神经耳聋、过敏性鼻炎、牙齿肥大症、多胎妊娠及尿崩症等。,二、常染色体隐性遗传病,常染色体隐性遗传病的致病基因为隐性基因，只有隐性纯合子才会发病。在杂合子时，隐性致病基因的作用被其显性基因所掩盖，不会表现出相应的疾病，但可将致病基因遗传给后代。这种表形正常而带有致病基因的杂合子，我们称之为携带者。,特点 男女发病机会相等； 系谱中患者的分布往往是散发的，通常看不到连续传递现象； 患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，此时出生患儿的可能性约占1/4，患儿的正常同胞中有2/3的可能性为携带者； 近亲婚配时，子女中隐性遗传病要比非近亲婚配者高很多。12345,67890,（一）白化病,白化病是由于不同基因的突变，导致黑色素或黑色素体生物合成缺陷，从而表现为皮肤、眼睛、毛发等的色素缺乏的一种常染色体隐性遗传病。 白化病在人群的发病率平均为1/15000，据此推测我国人群中约有白化病患者近9万人，平均每60人中有一人携带白化病基因而不表现出症状。,白化病一般表现为常染色体隐性遗传方式 ，近亲结婚可以增加患病风险。 就是说患者的双亲都携带了白化病基因，本身不发病。如果夫妇双方同时将所携带的致病基因传给子女，就会患病，而且子女中男女患病机会均等，这种情况的发生几率是 1/4 。 有一种以眼睛损害为主的白化病类型，被称为眼白化病，表现为 X 连锁隐性遗传，是由母亲所携带的白化病基因传给儿子时才患病，传给女儿一般不患病，这种传递的概率是 1/2 。这种类型在所有白化病类型中所占比例相对较少。,白化病的分类方法较多。 通常按累及部位的范围，分为全身性和局部性白化病两类。 按累及部位的不同，白化病又分为皮肤白化病和眼白化病两类。,白化病患者主要表现为 皮肤黑色素减少、对紫外光辅射敏感，易患皮肤癌； 眼部白化病可导致畏光、眼视网膜和虹膜色素减低、并引起视网膜中央凹发育不良、眼球震颤、斜视、视神经根发育异常等导致视力减退，甚至双眼视力丧失。 各类亚型白化病患者的临床表现有所不同。多数患者的寿命和智力等不受影响，一些重型的白化病可表现出出血倾向、肺纤维化、结肠炎、神经损害症状等。一些白化病患者因免疫缺陷可导致患者易受感染。,（二）黑尿症,黑尿症是一种罕见的遗传性疾病，和酪氨酸和苯丙氨酸的代谢障碍有关，是一种体染色体隐性遗传。 患者具有无法合成尿黑酸氧化酶的缺陷，这种酶可降解有毒性的尿黑酸，尿黑酸因不能被氧化分解而从尿中排出。尿黑酸本身并无颜色，但在空气中放置一段时间后会变成黑色，于是尿液也就变成了黑色。在碱性条件下能促使尿黑酸更进一步变黑，所以这类患儿的尿布用肥皂洗，就越洗越黑。总体来说，黑尿症一般对患者危害不大。但有时也可使其软骨和关节等部分产生色素沉着，严重的会造成关节炎。,（三）苯丙酮尿症PKU,苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致，因患儿尿液中排出大量苯丙酮酸等代谢产物而得名，属常染色体隐性遗传。 致病基因使患者肝脏内不能形成苯丙氨酸羟化酶，该酶能促使苯丙氨酸转化为酪氨酸，由于它的缺乏，导致苯丙氨酸的转化受阻，造成人体血液和其他组织中苯丙氨酸的积累。过量的苯丙氨酸和它的衍生物（苯丙酮酸）从尿中排出，发出异常的臭味。 本病为少数可治性遗传代谢病之一，应力求早期诊断与治疗，以避免神经系统的不可逆损伤。 （奶粉）,（四）先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症,本病为肠黏膜运转葡萄糖及半乳糖的先天性障碍，常用时伴有肾小管对葡萄糖的回吸收率降低。呈常染色体隐性遗传。 症状可早发生于出生后的第二天，一般于生后一周左右出现，当婴儿摄入糖水或乳汁后出现严重的水样泻，可因脱水而死亡。大便中含有大量糖类及乳酸，常见葡萄糖尿及氨基酸尿。患儿只能以果糖作为主要糖类来源，不然就会出现腹泻，故要终身限制食用葡萄糖及半乳糖。但随年龄增长对葡萄糖和半乳糖有所耐受。,（五）半乳糖血症,半乳糖血症是由于半乳糖代谢途径中酶的遗传性缺陷所造成的代谢性疾病，其发病率约为1/62000，可依据酶缺陷不同分为3型，都是常染色体隐性遗传病，其中以半乳糖-l-磷酸尿苷酰转移酶缺乏型最为多见，且病情严重。 食物中的半乳糖主要来自奶类所含的乳糖。哺乳婴儿所需能量的20%由乳类中的乳糖提供。正常情况下，乳糖进入肠道后即被水解成半乳糖和葡萄糖经肠粘膜吸收。半乳糖被吸收后在肝细胞内先后经半乳糖激酶(GALK)、半乳糖-l-磷酸尿苷酰转移酶(GALT)和尿苷二磷酸半乳糖表异构酶(EPIM)的作用，最终生成l-磷酸葡萄糖进人葡萄糖代谢途径。人体肝脏将半乳糖转化为葡萄糖的能力很强，摄人血中的半乳糖在半小时内即有50%被转化。,复习,染色体病 常 性 单基因病常显常隐,（六）镰刀形红细胞贫血病,镰刀形红细胞贫血病是从双亲处接受血红蛋白突变基因的一种遗传病。只从父母一方得到此异常基因，则仅有约1的红细胞镰刀形化，这种人只有轻微的镰刀形红细胞贫血症症状，如避免强烈的运动或其他使循环系统紧张的状态，可过完全正常的生活。 但是，这种杂合体如果处于高原地区或长时间进行大强度运动训练而导致体内缺氧时，红细胞就会发生“镰变”，阻塞血管，引起全身发烧，肌肉酸痛，大量红细胞被脾脏吞噬，血红蛋白下降，机体运输氧气和二氧化碳的能力降低，造成机体红细胞破坏和缺氧的恶性循环。,（七）直立性蛋白尿,直立性蛋白尿又称体位性蛋白尿，是在直立位或腰部前突时出现的蛋白尿。其特点为清晨在卧位时尿蛋白排泄量正常，而起床活动后逐渐出现蛋白尿。该病患者肾脏本身无器质性疾病，但是长时间直立、行走或活动时，尿蛋白增多，平卧休息后可转为阴性。,（八）肝糖原贮积症,糖原贮积病是由于遗传性糖原代谢障碍，致使糖原在组织内过多沉积而引起的疾病。本病为常染色体隐性遗传。肝糖原贮积症分为 I XI 型 , 临床上一般分为两组，一组主要以肝受累为主，另一组主要以肾受累为主。主要表现低血糖、肝大、酸中毒、高脂血症、高尿酸血症、高乳酸血症、凝血功能障碍、发育迟缓等临床症状。,（九）唇腭裂,这种先天性畸形主要是在怀孕第4周到第10周期间，由于某些致病因素导致胎儿面部发育障碍所致。部分患儿直系或旁系亲属中有类似畸形发生。大约有20%左右唇腭裂患儿可查询出有遗传史。,临床上常染色体隐性遗传病常见的还有：着色性干皮症、家族性痉挛性下肢麻痹、先天性聋哑、侏儒症、呆小症、黑白内障、白痴、胃溃疡、先天性鱼鳞皮病、遗传性小头畸形、肥胖生殖无能综合症、粘多糖过多症、高度远视、高度近视、婴儿型青光眼等。,三、伴性遗传病,有些遗传病和子女的性别密切相关。同样的一对夫妻，有的病生男孩就会表现出来，而生女孩则不会表现。这就是遗传学上所说的伴性遗传。出现这种独特的遗传现象的原因是决定这个性状的基因位于决定性别的性染色体上。 随着父母双方各自的性染色体最终决定子女的性别以后，这种性状也就随之被决定了。会随着性染色体一起遗传的的疾病包括色盲，佝偻病，血友病等等。有的会随着母亲的基因遗传，有的则会随着父亲的基因遗传。分为X伴性遗传病和Y伴性遗传病两大类,（一）X伴性显性遗传病,本病是由位于X染色体上的显性致病基因所引起的疾病。其特点是： 不管男女，只要存在致病基因就会发病，但因女子有两条X染色体，故女子的发病率约为男子的两倍。因为没有一条正常染色体的掩盖作用，男子发病时，往往重于女子。 病人的双亲中必有一人患同样的病（基因突变除外）。 可以连续几代遗传，但患者的正常女儿不会有致病基因再传给后代。 男病人将此病传给女儿，不传给儿子，女病人（杂合体）将此病传给半数的儿子和女儿。,1.遗传性肾炎 儿时多仅为无症状蛋白尿或反复发作的血尿（有些病例可为肉眼血尿），较少有高血压。但病情持续缓慢地进展，男性到青壮年期常死于慢性肾功能衰竭；女性病情较轻，可达到正常寿限，但偶尔也有个别患者发展到尿毒症者。 有的患者还患有神经性耳聋；有的患者眼异常，如白内障、近视或锥形晶体、锥形角膜、眼球震颤和球形晶体等。致病基因位于Xq21.3q24。不过遗传性肾炎存在遗传异质性（表现型相同基因型不同）。,2.假肥大型肌营养不良症 1岁后开始表现出临床症状。患儿在开始站立和行走时发生困难，首先受影响的是盆带肌，随后累及肩带肌。患儿动作笨拙，易跌，走路蹒跚，登楼梯和蹲下后起立困难，不能象同龄孩子一样跑、跳。随着病变的发展，患儿因背部伸肌无力，使其站立时脊柱前凸；由于臀中肌无力，导致行走时骨盆向两侧上下摆动，呈特殊的鸭行步态。患儿从仰卧位起立时需先翻转为俯卧，再以双手支持地面和下肢缓慢地站立，称为Gower症。,由于肩胛带和前锯肌的萎缩和无力，双臂前撑时即可出现肩胛骨突起，呈“翼状肩”。绝大部分患儿伴随有假性肌肥大，以腓肠肌最为显著，三角肌、舌肌也有肥大改变，腱反射减弱或消失。常累及心脏而致心脏扩大、心动过缓，有时因心力衰竭而突然死亡。病变呈进行性加重，一般到10岁时已不能行走，大多患者最终卧床不起，并发痉挛、褥疮、肺炎，20岁前后死亡。常伴智力低下，部分患者脑电图异常，表明有器质性障碍。,3.抗维生素D性佝偻病 该病有低血磷性和低血钙性两种。比较多见的为低血磷性抗维生素D佝偻病，又称家族性低磷血症，或肾性低血磷性佝偻病。此病特点为：血磷低下，对一般剂量维生素D没有反应；尿磷增加；钙从肠道吸收不良，尿钙减少或正常；佝偻病症状发生在一周岁以后；生长缓慢，但年长儿发病者生长正常。该病是由于肾小管重吸收障碍所致。肠道吸收钙、磷不良，血磷降低，在0.650.97/mmol/L(23mg/dl)，钙磷乘积多在30以下，骨质不易钙化，导致佝偻病（图 7-17）。,常见的X伴性显性遗传病还有：深褐色齿、牙珐琅质发育不良，钟摆型眼球震颤，口、面、指综合症，脂肪瘤，脊髓空洞症，棘状毛囊角质化等。,（二） X伴性隐性遗传病,这类遗传性疾病是由位于X染色体上的隐性致病基因引起的，女子的两条X染色体上必须都有致病的等位基因才会发病。但男子因为只有一条X染色体，Y染色体很小，没有同X染色体相对应的等位基因。因此，这类遗传病对男子来说，只要X染色体上存在有致病基因就会发病。,X伴性隐性遗传病的特点是： 患病的男子远多于女子，为什么？s 甚至在有些病中很难发现女患者，这是因为两条带有隐性致病基因的染色体碰在一起的机会很少所致。 患病的男子与正常的女子结婚，一般不会再生有此病的子女，但女儿都是致病基因的携带者；患病的男子若与一个致病基因携带者女子结婚，可生出半数患有此病的儿子和女儿；患病的女子与正常的男子结婚，所生儿子全有病，女儿为致病基因携带者。 患病的男子双亲都无病时，其致病基因肯定是从携带者的母亲遗传而来的，若女子患此病时，其父亲肯定是有病的，而其母亲可有病也可无病。 患病女子在近亲结婚的后代中比非近亲结婚的后代中要多。,1.血友病 该症是一种先天性出血性疾病，它是由于X染色体上的隐性致病基因导致血液中缺乏一种凝血因子抗血友病球蛋白或血浆凝血活素因子引起的。患者常常自发性出血或某处破裂流血不止，尤以关节腔、肌肉、皮下粘膜及泌尿系统最易出血，此病患者最后会因流血过多而死亡。因此，血友病是一种致死性的遗传病。男性患者一般很少能活过20岁，所以女性为致病基因纯合体的机会极少。致病基因定位于Xq 28。,血友病最著名的一个例子是英国“皇家病”。维多利亚女王是一个血友病基因携带者，1840年2月，21岁的维多利亚女王和他的表哥阿尔伯特结婚。育有四男五女，四男中三个都患有血友病，女儿的后代也患有血友病 她的一个儿子利澳波德死于血友病，女儿普林赛斯、比阿丽斯也同样是血友病基因的携带者。普林赛斯的儿子中有两个患血友病，一个女儿埃娜女王也是血友病基因携带者，她也生了两个患血友病的儿子。,维多利亚女王家族,2.葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症（蚕豆病） 该症属伴X不完全显性遗传，男女致病基因携带者体内细胞中G6PD的活性尽管极低（女性杂合体稍高），身体却无异常表现。但是，这种病如果食入蚕豆、蚕豆花粉或服用包括阿斯匹林、乙酰苯胺，对氨基苯磺酰胺和其他磺胺药，及数种抗微生物剂，伯氨喹、奎尼丁和几种其他的抗疟药以及蒂等药物时，其大量的红细胞就会突然遭到破坏而出现严重贫血，不仅运动能力急剧下降，而且身体健康也深受影响。致病基因定位于Xq28。,3.无汗性外胚叶发育不良症：由于小汗腺缺陷，因此无汗或极少汗，不能适应热的环境，常有发热。 头发细短而干枯，常稀疏或脱落，眉毛稀少或缺如，尤以外侧更为明显。此外，胡须、腋毛、阴毛、汗毛都稀少或缺如。乳牙或恒牙缺少或发育不良，常呈锥形、长而扭曲形，伴有牙龈萎缩。除汗腺外，皮脂腺、乳腺、泪腺、唾液腺和鼻粘膜腺都可缺少或发育不良，引起相应症状。如皮肤干燥、口眼鼻干燥、慢性鼻炎、无乳房等。 患者智力正常，但身材矮小，面容特殊：高宽额、颧骨高而宽、下半脸狭小、塌鼻梁、鼻尖小而上翘、鼻孔大而显著、厚嘴唇，尤以上唇突出，眼周、口周有放射沟纹。致病基因位于Xq12.2q13.1。有的属隐性遗传。,4.色盲 亦称“色觉辨认障碍”，是指无法正确感知部分或全部颜色间区别的缺陷。 红绿色盲是一种最常见的人类伴性遗传病。一般认为，红绿色盲决定于X染色体上的两对基因，即红色盲基因和绿色盲基因。红绿色盲的遗传方式是伴X染色体隐性遗传。因男性性染色体为XY，仅有一条X染色体，所以只需一个色盲基因就表现出色盲；而女性性染色体为XX，所以那一对控制色盲与否的等位基因，必须同时是隐性的才会表现出色盲。因而色盲患者中男性远多于女性。,英国化学家约翰道尔顿（原子学说）在发现自己是色盲者后，于1798年出版了第一部论述此问题的科学专著关於色彩视觉的离奇事实。由于道尔顿的研究，该缺陷常被称为道尔顿病，不过现时多用色盲中的一种绿色盲以描述道尔顿的缺陷。,常见的X伴性隐性遗传病还有色盲、家族性遗传性视神经萎缩、眼白化病、无眼畸形、先天性夜盲症、血管瘤病、致死性肉芽肿、睾丸女性化综合症、先天性丙种球蛋白缺乏症、水脑、眼-脑-肾综合症等。据统计现在已发现这类遗传性疾病达200多种。,（三） Y伴性遗传病,这类遗传病的致病基因位于Y染色体上，X染色体上没有与之相对应的基因，所以这些基因只能随Y染色体传递，由父传子，子传孙，如此世代相传。因此，被称为“全男性遗传”。,蹼趾男人：据报道，美国的斯柯菲尔德家庭的14个男人在其第23趾间都长有一个蹼状的联系物（如同鸭子脚上的蹼），而患者的11个女儿没有一个有此性状，这些女子结婚后子女也没有带此性状的，因而认为蹼趾是Y伴性遗传。但是蹼趾这个症状也有男女都有的，只是男患者多于女患者。因此，有人认为蹼趾的遗传性尚不能完全肯定为Y伴性遗传。 到目前为止，仅发现Y伴性遗传病10余种，这主要是因为Y染色体很小，其上的基因有限的原故。这类遗传病没有显、隐性的区别，只要Y染色体上有致病基因的男子，就会发病。,四、限性和从性遗传病,（一）限性遗传病 这类遗传病的致病基因并不存在于性染色体上，但却只有一种性别的人发病，所以叫做限性遗传病。如子宫癌和前列腺癌都与遗传有关，前者只存在于女子中，而后者只有男子才发病。但他们的遗传并不是由性染色体上的基因决定的，而是由位于常染色体上的基因控制。尽管表现症状有性别区别，但遗传却与双亲都有关系。,（二）从性遗传病,从性遗传是指基因在常染色体上，但由于受到性激素的作用，基因在不同性别中表达不同。这类遗传病也是常染色体遗传病的一种，只是在某一性别发生率高，而在另一性别中发病率较低，甚至很少见。 例如，秃顶在男性中发生率明显高于女性。再如，女性患有较多的疾病有：甲状腺瘤、胆石症、风湿性关节炎、心脏二尖瓣狭窄、周期性偏头痛、三叉神经病等。男性患有较多的疾病有：腹股沟疝、先天性幽门狭窄、胃十二指肠溃疡、膀胱癌、内耳性晕症、哮喘、畸形足等都属于从性遗传病。,第三节 多基因遗传病,多基因遗传病是指与多个基因有关的遗传病。 控制这类遗传病的多个基因之间不存在显、隐性关系，每个致病基因对疾病的形成都有一定的累加作用，并且易受环境因素的影响。 因此，多基因遗传病是由多个微效致病基因的累加作用和环境因素共同作用的结果。,特点： 多基因病有家族聚集倾向 多基因遗传病的发病风险与遗传度密切相关 亲缘关系的远近与发病率也有关系 亲属发病率与家族中已有的患者人数和患者病变的程度有关，家族病例数越多，病变越严重，亲属发病率就越高。 近亲结婚所生子女的发病率比非近亲结婚所生子女的发病率高50100。 有些多基因病有性别的差异和种族的差异。,二、常见多基因遗传病,（一）糖尿病 本病是胰岛素缺乏引起的常见代谢性疾病。 按对胰岛素的需要量分为胰岛素依赖型糖尿病（I型）和非胰岛素依赖性糖尿病（II型）两个类型。 其特征为血糖升高、糖尿、糖耐量降低和胰岛素释放反应异常。临床上患者多食、多饮、随病程进展可出现心血管、肾、眼及周围神经等病变。一般认为是多基因病。近年用糖尿病大白鼠模型研究，认为该病可能与3个以上基因有关,群体和家系分析表明，I型糖尿病是多基因遗传病，易感性十分复杂，它的发生是散布于整个基因组的多个位点上等位基因间相互作用的结果。 由于迁涉到多个基因，环境因子变异广，缺乏清晰的遗传模型，以及存在遗传异质性因而发现易感基因很难。尽管存在上述问题，生物工程技术的进展使得解剖复杂病的遗传背景成为可能，目前在法国、北印度、乌克兰人群中已经发现了几个新的糖尿病基因座位。随着人类基因组计划的完成相信会有更多相关基因被发现。 另一方面，I型糖尿病又是一种自身免疫性疾病，由于某些环境因素引发了机体慢性自身免疫反应，致敏的淋巴细胞对胰岛细胞产生抗体，并分泌一系列的细胞因子攻击胰岛细胞，使之发生破坏并迅速发生功能衰竭。,II型糖尿病是一种多基因遗传异质性疾病，其分子病因十分复杂，通常认为其发病与遗传及环境这两大因素有着密切的联系，有可能涉及到胰岛素受体到受体后糖代谢的各个环节。 同时，不同的个体有不同的基因参与其发病，同一个体又可能有若干个致病基因，单一基因只是以不同的概率参与疾病的发生，且受环境因素及多种行为危险因素共同作用而引起的多因子病。 所以阐明II 型糖尿病易感基因及其与环境因素及行为危险因素相互作用的发病机制并非易事，但却是防治II型糖尿病的前提之一。因此，寻找糖尿病的易感基因一直是人类基因研究的主要任务。,（二）发育性髋关节脱位,发育性髋关节脱位是一种下肢稍受牵拉，股骨头即从髋臼中脱出的一种遗传性疾病。该病发生率全球约为1/1000，根据人种的不同略有差异，黄种人发病率稍高，约为1/10003/2000。 本病的遗传因素包括家族性的关节松驰症，在6%正常上学的小孩中，有这种轻型的关节松驰症及髋臼发育不全。其中，髋臼发育不全是多基因遗传的，遗传度达70%。但也有一些是受后天环境因素影响造成的，例如婴儿臀部在子宫内的位置及婴儿出生后包裹时的位置不当，对这种疾病的发生也起一定的作用。,（三）动脉粥样硬化症,动脉粥样硬化是动脉硬化中常见的类型，为心肌梗塞和脑梗塞的主要病因。 动脉硬化是动脉管壁增厚、变硬，管腔缩小的退行性和增生性病变的总称，常见的有：动脉粥样硬化；动脉中层钙化小动脉硬化3种。 特点是病变发生在动脉内膜，且主要局限于该处。先后有脂质和复合糖类积聚、出血和血栓形成、纤维组织增生和钙质沉着，并有动脉中层的逐渐退变和钙化。 本病的发生原因很复杂，年龄、性别、高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、饮食、肥胖等许多因素与本病的发生有关。遗传因素也是本病发生原因之一，研究表明家族中有在较年轻时患本病者，其近亲得病的机会可5倍于无这种情况的家族。目前认为本病属多基因遗传性心血管病。,（四）无脑儿 本症指无脑,而且无头顶，无脑膜的畸形儿。在颅底有紫红色，形状不定的血管肿瘤块，前额窝短缩，眼突出呈“蛙脸状“，多不能存活。 （五）原发性高血压 关于该病的遗传，目前学者认为，大多数的病例是多基因遗传的，但少数病例不能排除是单基因突变造成的。该症的表现是动脉血压增高，安静状态下舒张压超过12kPa，收缩压青年人超过18.7kPa，40岁以上超过20.1kPa。其病因可能是由高级神经活动紊乱引起小动脉痉挛的结果。,（六）原发性癫痫 该病属多基因遗传，有明显的家族性病史。患者无原发病史，多有3/s波峰型的脑电图(EEG)，515岁之间发病频率最高，患者大都在30岁以前有发病史。发病无先兆时间或很短，12min间即可发作，抽搐时间不到5min，且是全身性的。 （七）精神分裂症 该症属多基因遗传，有家族倾向，若双亲之一是患者，其子女的风险率为15%50%;若双亲均为患者，其子女的35%75%会发病。该病的主要特征是精神活动贫乏(感情淡漠,意志减退)，思维、情感、意志、行为间不协调，精神活动与外界环境统一性遭破坏，伴有逃避现实的幻觉和幻想，多在1640岁之间发病。,常见多基因遗传病除以上所列举的以外，还有肺结核、重症肌无力、躁狂抑郁精神病、痛风、萎缩性鼻炎、家族性角膜变性、低度及中度近视、牛皮癣、子宫颈癌、类风湿性关节炎、斜视、克汀病和局部缺血性心脏病等。,三、心血管病与遗传,许多研究表明心血管疾病有一定的遗传性，它可以是由一个基因突变引起，也可以是由于染色体畸变引起。 哥斯达黎加大学的一个研究小组经过5年的研究发现，人类的心血管病与人种的遗传基因有一定关系，拉美土著人种比纯种欧洲人更易患心血管病。,据研究表明，有2%的先天性心脏病是由一个突变基因造成的，约有4%是染色体畸变引起的，其余的94%是多因子遗传的，即遗传与环境相互作用的结果。 多数先天性心脏病患者的家庭遗传一般可分为两种情况，一种是怀孕的母亲接触到更多的环境触发物，孩子发育的心脏就处于危险中，子女将出现心脏畸形。另一种是怀孕的母亲受环境因素影响而且可以自发地产生心脏发育异常，这种家庭称为高危家庭，此类家庭的一级亲属中多数有先天性心脏损害，对这种心脏病患者的婚姻生育应当给予更多的医疗照顾和指导。,由于心血管病的种类繁多，遗传因素和环境因素对每一种心血管病的致病作用亦不尽相同。 例如：原发性高血压是遗传与环境因素长期相互作用的结果，高血压病有明显的家族集聚性和遗传倾向，据估计人群中至少20%40%的血压变异是由遗传决定的。 大量流行病学研究表明，除遗传因素外，超重肥胖、高盐摄入、饮酒、缺乏运动及社会心理应激等是原发性高血压发病的重要因素。值得我们重视的是：现有研究表明，绝大多数心血管疾病与遗传无关，而是由后天不良生活习惯引起的。高血脂、吸烟、肥胖、缺乏运动、精神紧张等是导致心血管疾病的主要原因，心血管疾病是可防可控的，而改变生活方式是最重要的措施。,四、肥胖与遗传,肥胖与遗传有关。 据调查 ,父母双亲体重正常 ,其子女肥胖发生率约为 8%10%。双亲中一人肥胖 ,子女肥胖发生率约为40%。如果仅仅是母亲胖 ,那么他们孩子的肥胖率为50%60%，其中女孩为75%。双亲均肥胖 ,子女肥胖发病率高达70% 80%，其中女孩可达9 0%9 5%,男孩为70%75%。据世界卫生组织统计资料分析 ,女性的肥胖是男性的1. 52倍。,肥胖的遗传倾向还表现在脂肪细胞数目、脂肪细胞体积、脂肪组织分布的部位 ,骨骼状态也有遗传性。宽大骨骼 ,强力型体型的人易患肥胖病。 有学者研究认为 ,肥胖是因为控制脂肪产生和生长的基因密码发生突变所致。具有高度肥胖倾向的人体内存在着较大和较多的脂肪细胞 ,其子女便会获得父母这部分的基因密码。,肥胖的遗传并不仅仅取决于单个基因，而很可能是多个基因相互作用的结果。但遗传在肥胖发病中也仅起着一个易发的作用，肥胖的形成与后天的饮食、活动、生活习惯以及家庭与社会的心理因素等相互的关系更为密切。只要注意合理饮食与运动，肥胖仍然可以预防和控制的。,五、衰老与遗传,衰老是生物体细胞，组织，器官在结构和功能上表现出来的种种衰退过程的总称，遗传和环境因素均影响衰老过程，衰老理论中遗传控制起关键性作用的理论已得到广泛证实。 遗传程序学说认为生物的寿命已由DNA编码，生物的基因组中存在着导致细胞或