课件：从RTOG 9802研究,看化疗在高风险低级别脑胶质瘤的角色.ppt

1,仅供医学药学专业人士阅读,从RTOG 9802研究， 看化疗在低级别脑胶质瘤的角色,10-2016-ONCO-1106842-0000,2015.2.5,低级别胶质瘤 (Low Grade Glioma, LGG) 通常特指WHO I&II级胶质瘤 是脑胶质瘤中预后相对稍好的类型： 中位OS为8-15年 多见于相对年轻且活动较积极的患者： 中位年龄一般是25-45岁 预后因素：肿瘤大小、年龄、PFS、病理学分型、切除范围 治疗：最大范围的切除、连续放疗45-54Gy、化疗,低 级 别 胶 质 瘤,2,3,Phase study of radiation therapy with or without procarbazine, CCNU, and vincristine (PCV) in low grade glioma. RTOG 9802 with Alliance, ECOG and SWOG.,JanC. Buckner, Stephanie L. Pugh, Edward G. Shaw, Mark R. Gilbert, Geoffrey Barger, Stephen Coons, Peter Ricci, Dennis Bullard, Paul D. Brown, Keith Stelzer, David Brachman, John H. Suh, Christopher J. Schultz, Jean-Paul Bahary, Barbara Jean Fisher, Harold Kim, Albert D. Murtha, Walter J. Curran Jr., Minesh P. Mehta,RTOG 9802 期临床研究： 放疗甲基苄肼、CCNU和长春新碱（PCV）治疗低级别胶质瘤.,Edward G et al JCO 2012 25(30): 3065-70,RTOG 9802研究解读,研 究 设 计,研究终点： 总生存率、无进展生存和安全性,备注：A：星形细胞瘤；0A：少突星形细胞瘤;O：少突胶质细胞瘤,4,低风险,年龄40 完全切除,组1 = 观察组,高风险,年龄 40， 不完全切除 或活检,组2 = 放疗（n=126） （54Gy/30次）,组3 = 放疗 +PCV 6 （n=125） 治疗周期 CCNU 110 mg/m2 （第1天） PCBZ 60 mg/m2 （第8-21天） VCR 1.4 mg/m2 （第8和29天）,随访11.9年,研究目的 ： 评估放疗联合化疗治疗低级别脑胶质瘤的有效性及安全性,组织学证实为WHOII级胶质瘤 不完全切除的成人患者或年龄 40岁 KPS 60 神经功能评分 3 肝肾功能及血液系统能胜任化疗,入 选 标 准,5,患者基线特征,RTOG 9802研究解读,联合放化疗较单独放疗更显著延长LGG的 无进展生存达6.6年,放疗后的时间（年）,RT 126 92 63 43 30 23 10 RT+PCV 125 89 78 70 62 52 31,联合化疗十年无进展生存达50.5%,RTOG 9802研究解读,联合化疗较单独放疗更显著 延长 LGG的总生存达5.5年,联合化疗十年总生存达60.1%,挽救治疗,值得注意的是：单纯放疗组有2/3 的患者在疾病进展时接受了化疗,Cox比例风险模型（n=251）,无进展生存期,总体生存期,JCO 2012年：OS,死亡数：88（35%） 中位随访时间：5.9年,2014 ASCO：OS,死亡数：138（55%） ，中位随访时间：11.9年,三个关于间变性胶质瘤和LGG 给予PCV辅助化疗的临床研究 ,三个都是经典辅助化疗研究 在第一次的报告中，采用PCV辅助化疗尽管PFS有显著增加，但所有的OS都是负面的 出现惊人的相似性：生存曲线在随机分组后的4-6年出现了分离 具显著的临床差异，HR为（0.55-0.60）,RTOG 9802研究解读,PCV化疗，血液学毒性较高,结 论,低级别胶质瘤术后辅助化疗，PFS可显著增加，生存获益体现在术后4年 。 虽然研究显示PCV治疗有效，但血液学毒性较高。,22,替莫唑胺替代PCV，是否可以减少毒副作用，并取得一样的临床获益？,23,A phase II study of a temozolomide-based chemoradiotherapy regimen for high-risk low-grade gliomas: Preliminary results of RTOG 0424,RTOG 0424： 多中心、II期临床研究 以替莫唑胺为基础的放化疗方案（Stupp方案）治疗新诊断高危LGGs患者的疗效及安全性,Barbara Jean Fisher, Jeff Lui, David R. Macdonald, Glenn Jay Lesser, Stephen Coons, David Brachman, Samuel Ryu, Maria Werner-Wasik, Jean-Paul Bahary, Chen Hu, Minesh P. Mehta and Radiation Therapy Oncology Group,RTOG 0424研究解读,研究设计,研究终点 : 主要终点3年OS 次要终点为PFS和安全性,研 究： 纳入136例 新诊断LGGs患者 STUPP组： 放疗（54 Gy/30 fractions）； 替莫唑胺: 75 mg/m2/天，口服，共6周； 随后150 200 mg/m2 /天，第1 5天，每28天重复 单纯放疗组： EORTC 22844 和22845两项研究中的“高危”患者,EORTC：欧洲癌症治疗研究组织,EORTC 22844,低分级胶质瘤术后放疗剂量的期临床研究 EORTC研究设计： WHO、级胶质瘤全切/次全切后病例分成低剂量组45Gy与高剂量组59.4Gy 研究结论： 低剂量组与高剂量组5年生存率 （58% VS 59%） 肿瘤无进展5年生存率 （47% VS 50%）,Karim AB, et al. Int J Radiation Oncology Biol Phys, 1996;36:549-556,EORTC 22845,EORTC22845是惟一已完成的关于低分级胶质瘤术后放疗疗效的随机、对照研究 研究设计： 低级别胶质瘤术后8周内随机分成延迟放疗组、早期放疗组（54Gy，1.8Gy*30 ） 研究结论： 早期放疗组与延迟放疗组5年生存率 （63% VS 66%） 无进展生存期（PFS） （4.8年 VS 3.4年） 5年无进展生存率 （44% VS 37%）,临床及影像证实肿瘤进展的85例单纯手术患者中62%给予挽救性放疗，其中位生存期为48月,van den Bent MJ, et al. Lancet, 2005;366:985-990,RTOG 0424 入 选 标 准,新诊断低级别胶质瘤患者 且具有以下三个或以上不良预后因素： 年龄40岁 术前肿瘤直径6cm 肿瘤越过中线 术前神经功能状态 1 星形细胞瘤为主（包括含有星形细胞瘤成份）,RTOG 0424研究解读,术后替莫唑胺同步放化疗 +辅助化疗 显著提高高危新诊断LGGs患者生存率,三年OS为73.1% （ 95 CI :65.3 - 80 .8 ） ，较历史数据比较P 0.0001 三年PFS为59.2 （ 95 CI :50.7 -67 .8 ）,RTOG 0424研究解读,术后替莫唑胺同步放化疗+辅助化疗 未显著增加不良反应发生率,主要的毒性反应是血液毒性和胃肠反应，胃肠反应主要