课件：多基因遗传.ppt

四、 多基因遗传病,单基因遗传的性状：,单个主基因控制，个体之间性状的变异明显而不连续，称为质量性状。,（一）质量性状与数量性状,如垂体性侏儒患者的身高平均为130厘米(aa) 正常人的身高平均为165厘米(Aa、AA),苯丙氨酸羟化酶的活性正常人为100%(AA) 苯丙酮尿患者为0%5%(aa) 杂合携带者为45%50%(Aa),数量性状 在群体中，性状的变异连续的，不同个体间差异是量的变异。,（二）多基因假说,1、数量性状受多对等位基因共同控制。,2、基因间为共显性。,3、每个基因对表型的作用很小（微效基因）,但其作用可以累加（加性基因）。,4、除遗传因素外，其性状亦受环境因素影响。,（三）多基因遗传的特点：,3、随机杂交,4、遗传和环境因素同时作用。,1、两个极端纯种类型杂交,2、中间类型杂交,（四） 多基因遗传病,1、易患性与发病阈值,易患性在遗传因素和环境因素的共同作用下，决定的一个个体患病的难易程度。,发病阈值当一个个体的易患性高度达到一定限度后，这个个体将会患病，这个易患性的限度即为阈值。,在一定的环境条件下，阈值代表患病所需的致病基因的最低数值。,一个个体的易患性是无法测量的，但一个群体的易患性平均值可从该群体的发病率作出估计。,易患性阈值与平均值距离越近，其群体易患性的平均值越高，群体的发病率也越高。易患性阈值与平均值距离越远，其群体易患性的平均值越低，群体的发病率也越低。,2、遗传率（度） 遗传因素在多基因遗传病中所起的作用的大小。,一些常见畸形和疾病的遗传率,3、多基因遗传病的遗传特点,多为常见病或畸形，发病率常高于0.1%。,发病有家族聚集倾向。,发病率有种族差异。,近亲婚配时发病风险增高，但不如AR明显。,患者双亲与同胞有相同的发病风险。,患者亲属的发病风险随亲属级别的降低迅速下降。,一些多基因病患者不同级别亲属的发病风险比较,一些多基因病发病率的种族差异,4、 多基因遗传病发病风险的估计,在遗传率较高（7080%）而群体发病率为0.11%的病种中，患者一级亲属发病率,如精神分裂症,遗传率 80%,群体发病率 1%,患者一级亲属发病率 10%,查一般群体发病率、遗传率及患者一级亲属发病率的关系图。,如精神分裂症,遗传率 80%,群体发病率 1%,查图可知患者一级亲属发病率约为11%。,遗传率%,家庭中有两个以上患者时，患者一级亲属的发病风险增高,如一对正常的夫妇生出一个唇裂的孩子后再生育，第二胎的发病风险约为4%，但如果他们所生的第一、二胎均为唇裂，则第三胎的发病风险就会增加到10%左右。,病情严重的患者，一级亲属发病风险增高,如患者只有一侧唇裂，其同胞的复发风险约为2.46%；若患者为一侧唇裂并发腭裂，其同胞的复发风险约为4.21%；若患者为两侧唇裂并发腭裂，其同胞的复发风险约为5.71%。,在发病率有性别差异的多基因遗传病中，发病率低的性别阈值高，患者一级亲属发病风险高；相反，发病率高的性别阈值低，患者一级亲属的发病风险低。,如先天性幽门狭窄：,群体中男性发病率0.5%,群体中女性发病率0.1%,男性患者后代,女性患者后代,儿子的发病率5.5%,女儿的发病率2.4%,儿子的发病率19.4%,女儿的发病率7.3%,（五） 常见的多基因遗传病,1、唇裂+腭裂,思考题,1、质量性状、数量性状的概念 2、多基因假说，易患性，遗传率的概念 3、如何对多基因遗传病进行复发风险的估计,2、先天性马蹄形内翻足,足内翻，脚底弯曲，前脚内旋和脚跟倒转，足尖内指，足心内翻，足跟形似马蹄,3、神经管缺陷,脑膨出,无脑畸形,露脑,脊膨出,脊裂,隐形脊裂,4、先天性髋关节脱位,股骨头不在髋骨臼窝里，或容易从髋骨臼窝里面滑出来。,5、银屑病（牛皮癣）,以寻常型银屑病最常见，初起为红色丘疹，扩大后形成大小不等的斑片，上面有银白色鳞屑，层层相叠如云母状；如将鳞屑刮去，基底露出鲜红、平滑光亮的薄膜，再刮 即有点状出血现象。,6、地方性克汀病,病因：因胚胎期碘缺乏造成甲状腺激素合成不足，严重影响了特定时期大脑发育成熟与分化，影响听觉器官和骨骼的发育，导致大脑和听觉中枢发育障碍。,最基本的特点是“呆、小、傻”。,7、甲状腺功能亢进,甲状腺激素分泌过多，引起体内氧化过程加速,代谢率增高的一种疾病。临床上以高代谢症候，神经、心血管系统功能失调，甲状腺肿大和突眼等表现为特征的全身性疾病。,8、糖尿病,主证：三多一少（多尿、多饮、多食和体重减轻）。,是一种因胰岛分泌的绝对或相对不足,导致以高血糖为共同特点的内分泌代谢性疾病 。,9、精神分裂症,是一组病因未明的精神病，具有感知、思维、情感、行为等多方面的障碍和精神活动的不协调，以精神活动与环境不协调为特征的一种最常见的精神病。,10、先天性巨大结肠,主证：结肠扩大。因部分远端结肠壁内神经缺如，导致肠蠕动障碍而常发生梗阻。,11、房间隔缺损,主证：重症者有心悸、气促、乏力、咳嗽、喀血。,12、室间隔缺损,主证：胚胎期心室分隔不全而致两心室之间有异常通道。缺损大者有发育不良，气促、咳嗽、乏力、肺部感染等症状。,13、法乐四联症,主证：