课件：淋巴瘤概述.ppt

淋巴瘤诊断基础,南昌大学医学院 熊小亮,淋巴瘤的概念 Malignant Lymphomas,Concept: Lymphomas are malignant tumor which origin from lymph node and other lymphoid tissue.,1、原发于淋巴结内或淋巴结外淋 巴组织的恶性肿瘤 2、免疫系统免疫细胞的恶性肿瘤即淋巴细胞及其前体的肿瘤,常有免疫功能异常,如血清Ig升高,3. 某一阶段淋巴细胞的单克隆增生T细胞和B细胞的分化被阻断. 4. 肿瘤细胞的起源,绝大多数为B细胞,少数为T细胞,NK细胞,“恶性淋巴瘤的诊断和鉴别诊断，是临床病理诊断中最困难的领域。” 刘彤华 1、淋巴结结构破坏，良恶性都可出现 2、核分裂不是区分良恶标志 3、出现多数不成熟细胞（母细胞）非恶性肯 定标志 4、淋巴组织切片质量要求高（40-50%不合格）,淋巴组织的分布,中枢（未成熟）淋巴组织 骨髓（B细胞） 胸腺（T细胞） 外周（成熟）淋巴组织 淋巴结 脾脏 扁桃体 皮肤、粘膜淋巴组织,一、淋巴结基本结构,初级滤泡,皮质,输入管,髓索,髓窦,动脉,静脉,输出管,边缘窦,副皮质区,次级滤泡,生发中心,淋巴结,滤泡间区,小梁,正常的淋巴结直径约1 mm T区：副皮质区+滤泡间区 B区：淋巴滤泡 。,淋巴结的结构,小梁,被膜,髓质,皮质,网状纤维,浅皮质,滤泡,边缘窦,静脉,滤泡间,副皮质,淋巴窦,中间窦,髓窦,PVC,动脉,血管,实质,支架,髓索,皮质 1. 皮质是淋巴结的B细胞区 2. 包含初级滤泡（由小淋巴细胞聚集形成的圆形小体）和次级滤泡（伴有生发中心） 3. 初级滤泡和次级滤泡均富含滤泡树突状细胞,该细胞具有淡染的“裸”核，核膜薄呈淡紫色，含单个小核仁，偶见双核。,B 细 胞 增 生,结构：滤泡形成、套区明显 细胞：滤泡母细胞 生发中心母细胞 生发中心细胞 有吞噬功能的巨噬细胞 小淋巴细胞,淋巴细胞的形态,小淋巴细胞-圆形。胞浆少。核小，圆形，深染。 B细胞转化-小：圆形。胞浆少，淡粉染。核有裂，染色质粗颗粒状（CC）。 中：圆形。胞浆明显，淡染（单核样B）。核圆形，染色质块状。核膜厚；中位核仁（FB）。 大：圆形。胞浆丰富，粉染。核圆形，膜厚。核染色质稀疏，仁明显，2-3个，位于核膜下（CB）。体积更大，核膜清楚，单个大的红核仁（IB）。,初级滤泡： B1细胞,CD20,次级滤泡,生发中心细胞,1、中心母细胞 2、中心细胞 3、巨噬细胞 4、FDC 5、T细胞,4,1,2,3,5,抗原,套区帽,明区,暗区,暗区位于滤泡下极，而明区位于滤泡上极，覆盖于该区外周的套区较厚（帽区）且直接面对抗原入侵的方向（被膜下窦）。 暗区由较多的中心母细胞（大无裂细胞）和可染小体巨噬细胞构成。极性特征可通过Ki-67免疫染色显示（暗区中阳性细胞较多）。,暗区,明区,CD21,套区： B1细胞,位置：副皮质区 结构：结节状、散在 细胞：小T淋巴细胞,T 细 胞 增 生,小淋巴细胞-圆形。胞浆少。核小，圆形，深染。 T细胞转化-小：不规则形。胞浆少透明。核深染有折叠。 中：多形性。胞浆多，淡染，透明状。核多形性，扭曲折叠，染色质细。 大：丰富胞浆，嗜双色形。核大淡染，染色质细，稀疏。有核仁。,淋巴细胞的形态,滤泡间区,副皮质区,副皮质区,曲核细胞,CD3,髓索,髓窦,纤维支架,结外淋巴样组织 1、结外淋巴样组织（包括Waldeyer扁桃体环、peyer集合淋巴小结、获得性粘膜-相关淋巴样组织及其它部位），其构成方式与淋巴结非常相似，除外： （1） 无淋巴窦（因此无髓索） （2） 无纤维包膜或纤维小梁 （3） 无皮质-髓质划分 2、 B细胞滤泡由富含T细胞的滤泡间区分隔开，滤泡可表现清楚或模糊。 3、显著的边缘带 4、在Waldeyer环和peyer结中，上皮内淋巴细胞浸润（为T细胞）。 5、表面上皮下浆细胞浸润,边缘带,二、淋巴细胞的分化,T 淋巴细胞的转化,原始Tc,淋巴样前体c,造血干c,前体Tc,双阴Tc,单阳Tc,双阳Tc,T免疫母c,处女Tc,效应Tc,记忆Tc,辅助Tc,其它Tc,抑制Tc,NK 细胞的转化,原始NKc,造血干c,前体NKc,成熟NKc,成熟NKc属于异质性细胞群体 有与Tc和髓样c相似的免疫表型,三、2001年WHO淋巴瘤分类,共同语言 1、国际性间的共同语言 2、临床和病理之间的共同语言,WHO淋巴瘤分类2001,非霍奇金淋巴瘤（NHL） Non-Hodgkins lymphoma, NHL 霍奇金淋巴瘤（HL） Hodgkins disease , HD Hodgkins lymphoma，HL,霍奇金淋巴瘤（HL）,结节性淋巴细胞为主HL 经典型霍奇金淋巴瘤 1、淋巴细胞为主型（LP） 2、结节硬化型（NS） 3、混合细胞型（MC） 4、淋巴细胞消减型（LD）,HD三大进展,1、R-S细胞与EB-V关系密切 2、 R-S细胞来源初步认定-B细胞 3、新的改进分类推出,非霍奇金淋巴瘤（NHL）,B细胞淋巴瘤 T/NK细胞淋巴瘤,B细胞淋巴瘤,1、前驱B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（ALL/LBL） 2、B-慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL） 3、B-前淋巴细胞白血病（B-PLL） 4、淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL） 5、脾边缘区B细胞淋巴瘤，+/- 绒毛状淋巴细（SMZL） 6、毛细胞白血病（HCL） 7、浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤（PCM/PCL）,8、MALT型节外边缘区B 细胞淋巴瘤（MALT-MZL） 9、淋巴结边缘区B 细胞淋巴瘤，+/- 单核细胞样B 细胞（MZL） 10、滤泡淋巴瘤（FL） 11、套细胞淋巴瘤（MCL） 12、弥漫性大细胞淋巴瘤（DLBCL） 13、伯基特淋巴瘤（BL）,T/NK细胞淋巴瘤,1、前驱T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/T-LBL） 2、母细胞性NK细胞淋巴瘤 3、慢性前淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-CLL/T-PLL） 4、颗粒淋巴细胞白血病（T-LGL） 5、侵袭性NK细胞白血病（ANKCL） 6、成人T细胞淋巴瘤/白血病（ATCL/L） 7、结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（NK/TCL） 8、肠病型T细胞淋巴瘤（ITCL）,9、肝脾T细胞淋巴瘤 10、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 11、菌样霉菌病/赛塞里(Sezary)综合征(MF/SS) 12、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),T和非T非B细胞, 原发性皮肤型 13、周围T细胞淋巴瘤(PTL) 14、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITCL) 15、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL), T和非T非B细胞, 原发性全身型,WHO 淋巴瘤分类 的特点,1、独立疾病 2、病理特点、免疫表型、遗传学特征、临床表现 3、包括：NHL、 HL、淋巴细胞性白血病 4、细胞起源: B, T/NK 5、分化阶段: 前驱 和 成熟 (周围)以及分化程度 6、发病机制/相关因素,独立疾病(1),传统上人们将淋巴瘤看作是一个或两个疾病 每一个独立的淋巴瘤都有其独自的定义，具有独特的病理、免疫、遗传和临床特征,病理特点、免疫表型、 遗传学特征、临床特点（2）,形态学 是分类的基础， 足以对大多数淋巴瘤做出诊断； 免疫表型和遗传学特征 是确定每一淋巴瘤的重要指标， 是达成共识的客观依据， 在淋巴瘤诊断中并非必不可少 有助于提高诊断的可重复性， 具有鉴别诊断和预后判断的辅助作用， 临床特点 是确定某些淋巴瘤的重要指标，如结内或结外（皮肤、中枢神经、胃肠、纵膈、鼻腔）,NHL、淋巴细胞性白血病（3）,淋巴细胞性白血病和淋巴瘤为同一种疾病不同时相，将它们分开纯粹是人为的,WHO分类特点（4）,细胞起源:B细胞,T细胞和NK（自然杀伤）细胞。 分化阶段：前驱和成熟(周围)细胞以及分化程度,WHO分类特点（5）,疾病 发病机制及相关因素 成人T细胞白血病/淋巴瘤 -HTLV-I感染 鼻型T/NK细胞淋巴瘤 -EBV感染、遗传易感性 间变型大细胞淋巴瘤 - NPM/ALK基因异位融合 原发渗漏性淋巴瘤 - HHV-8/KSHV 套细胞淋巴瘤 - Cyclin D1、 胃MALT淋巴瘤 - 幽门螺杆菌或遗传因素 伯基特淋巴瘤 -C-myc基因异位和EBV 滤泡性淋巴瘤 - Bcl-2,四、淋巴结基本结构及相对应得淋巴瘤,初级滤泡：,套细胞淋巴瘤,次级滤泡,生发中心、套区（帽带）、边缘带,边缘带,边缘带,结内边缘带淋巴瘤 结外粘膜相关淋巴组织淋巴瘤 脾脏边缘带细胞淋巴瘤,生发中心细胞,1、中心母细胞 2、中心细胞 3、巨噬细胞 4、FDC 5、T细胞,4,1,2,3,5,生发中心细胞,滤泡性淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 霍奇金淋巴瘤,套细胞和小淋巴细胞,小淋巴细胞性淋巴瘤/慢性淋巴细胞性白血病,套细胞淋巴瘤,免疫母细胞,免疫母细胞瘤 （弥漫大B细胞淋巴瘤）,髓索和髓窦,浆细胞,髓索内多见,浆细胞瘤,五、TB细胞免疫表型,Pre pre B cell,Pre B cell,Immature B cell,Mature B cell,Activated B cell,Plasma cell,Precursor cells; antigen independent,Virgin B cells; antigen independent,Germinal center antigen dependent,TdT,CD20, CD22,CD19, PAX5,CD79a,CD10,Bcl-6,CD138,Cytoplasmic CD22,Plasmacytoma,Prothymocyte,Subcapsular thymocyte,Cortical thymocyte,Medullary thymocyte,Peripheral T cell,Precursor cells,Mature T cells,Cytoplasmic,Surface,CD4,CD8,CD1,CD4, CD8,CD3,CD2,CD7,TdT,正常免疫结构(包括结外),B cells (CD20+),T cells (CD3+); 小部分 CD20+ cells,CD20,B淋巴细胞免疫及基因标记,常备：CD20，CD79a，CD45RA 重要：Bcl-2， Ki-67 IgH,常备：CD3，CD45RO 重要：CD56，CD8，CD4， TiA-1，Gram B TCR，,T淋巴细胞免疫及基因标记,免疫组化在ML中作用,1、确定来源，提示分化程度 2、特例少数可帮助定良、恶 1）轻链限制性表达：B细胞如果是单克隆性增生，就可用Ig轻链（，）染色来证实。 2）Bcl-2蛋白：FL中90以上高表达，而反应性增生不表达。,ALK与T细胞淋巴瘤,至今未发现正常淋巴细胞表达ALK ALK阳性主要见于间变性大细胞淋巴瘤 也可见于少数特殊类型的弥漫性大B细胞淋巴瘤,TIA-1,淋巴瘤分类重要标记物,前淋巴母细胞性淋巴瘤：TdT 小B 细胞淋巴瘤：CD5, CD23 套区细胞淋巴瘤：Cyclin D1 滤泡性淋巴瘤：CD10（或 bcl-6） Burkitts 淋巴瘤：Ki67（100% 阳性） 血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤：滤泡树突状细胞标记物（滤泡外网架） 间变性大细胞性淋巴瘤：CD30, ALK 结外NK/T 细胞淋巴瘤：CD56,ML中分子生物学应用,1、确定淋巴组织增生的克隆性 2、淋巴样增生组织的细胞来源 3、检出某些淋巴瘤特殊的染色体异位。 如t(14,18)染色体异位，在FL中检出率高,应用PCR进行基因重排检测,B淋巴细胞从原始的胚系构型到分化成熟，其免疫球蛋白重链(IgH)基因不断通过重排组合，即基因结构中的