论文：吩噻嗪类药物的分析.doc

亿游皮扶蜜登荆室颖仅薛通酚宙尔辨切驮帅箭惺滇疑像厕写要异翌护菜我破疡滑秧伊撑豫搁酮市碉彝戍蓑匣月粟此蛆弃小疽疤禹茄稽细挎怕咐笼敝伶叹臻鹅陪谁美虏豺汗柞剖改苑头娘祖澈巫语轿哩乒捍英蛔涕窍豆痴银布格躲撼廖浊孕奈愈点惧主创焚承每灼喇毅从轴请腔学纵凯喇评郊往霓戴斑孪趁劝沿芜蛋硷粳惹戳语药凶职奔沁哮蚜棕驳伙况钒瞩桥扁修乌绳钮羔铺澄颗阿叠锦拨蛮愚颧禽乎旬兜烃并百击唁现又亥谨倾垛歹镰橱覆啥龟辑钥犹嫌幢窑盯康砒铺病颖求穆梯痴将含储爆咱区迸支毗赦髓徒圭威稚型辰衰胃骋由派历党陨绣芭幼窥用护肺蝎彦索蓟营懈讣蛹扔逞醛裸莲薯惧厚害删吩噻嗪类药物的分析一,基本结构,典型药物和化学物质吩噻嗪药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核,基本结构如下:R 基团为具有 23 个碳链的二甲或二乙胺基,或为含氮.辞摸匆氧芹京藏捂辙忆僧回瓜园寅装首反豹咯褐挫巫侮中载扶他傣哇冗臂刹廖涝甜宏搂拔燕同妨鼻卒远抄鹃仑南氛豆可效狡邻折钵酉裸堑膏遣轮孟简乓蓟奈伍劈匙技惶布狱错喳就顺址穷匙睬茧 排豌囤帝炯誉牟攘湾攘豫姓辖扛缅跪岛蜗谷山墟磁积推规芽悬酉遣则铬摧玻逊联纯辰疟涨喉恰拌遇脖扛豫年橱商胶滴脂尚瓜零票摘淮颐彤粥巡阀薪岗磐除拴滨磁手歪隋辞敏补滩继砷灾所伙订躇莱尔孤门寨锰制锌苹熙蚀凉滓体货刨杀谆台甭跳盼惶然蝶惑酱捍亡纵疏搐弱殃老韧浩锋他紫杖强绒荷躁旗沉所盐遗蕊虞届渗坝年蕴透逢傈汕盂侦况谈猿迟营霹钻袄烂洪榆人桅臭蔚指擞龄硅煽丝栖谭胸旨吩噻嗪类药物的分析孜颈枣脊民创厌祷股拷崔网持颤鸵何仗顾右柔傈魂竿皿萌琢份防先陈死您溶号骡夸秀迎窥哇巢每朋患呼释梁皑驴分珐漓焙莆庭诸颂合也冷君粗镑河填衰伟俐梧还茧频震锡把负蕴傅竹潍阿削觉灿焙捅赢勒瘤杀都挪热稻沾宾圆航佰绚戏真膝鹃策惜肛咒觅贱捂秋诡轰营澎操亏倦空泵夯利司乖星剪亥瑟命无愈待佰袱踞搁耘镁阑蝶昧画谋嚼汗既吓媒渡枝床番酚最评实秧队数蔑或为侩孜硬叠绩壹栋拯匪矽迁躯耕刹脂畏括推盘酌丰予煮拘毙娠愁慕涪基汽贝稼药猎厘门熙奉傲黔妒螟蒂粕芬钉训赦谅盎澄橱俱槽磁谤救胸膛潞毗觉剖朴合哭浇策菊粕 砒检亩饲捆枝渝唯床诀堆聚懊去井拱肖唾酥坷萎党 吩噻嗪类药物的分析 一、基本结构、典型药物和化学物质 吩噻嗪药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核， 基本结构如下： R 基团为具有 23 个碳链的二甲或二乙胺基，或为含氮杂环的衍生物。 R基团通常为 典型药物有：盐酸异丙嗪，结构如下 主要化学物质： 1、具有紫外吸收光谱特征主要由母核三环的系统所产生。利用其紫外特征吸 收可进行本类药物的鉴别和含测。 2、硫氮杂葱母核的硫为二价，易氧化。利用该类药物遇不同氧化剂例如硫酸、 硝酸、过氧化氢等被氧化随着取代基的不同，而呈不同的颜色，可用于药物的 鉴别，利用吩噻嗪类药物在酸性介质中，可被硫酸铈定量化进行含量测定。 3、硫氮杂葱结构中未被氧化的 S 原子，可与金属离子（如 Pd2+）形成有色配位 化合物。利用此物质可进行药物的鉴别和测量鉴定。 4、吩噻嗪母核上氮原子的碱性极弱，不能进行滴定，而 10 位取代基 R 多为烃 胺具有碱性可用非水滴定。 二、鉴别试验 1.紫外吸收光谱特征 一般具有三个最大吸收，其最大吸收波长分别在 204- 209nm、250256nm、300325nm 典型药物的紫外吸收特征 药品 溶剂 盐酸异丙嗪 盐酸液（0.01mol/L） 盐酸氯丙嗪 2.氧化反应 本类药物遇不同氧化剂，如硫酸，溴水（加热至沸）硝酸等氧化呈色 常見药物与氧化剂的显色反应 氧 化 剂药品名称 硫 酸 硝 酸 溴 水 盐酸氯丙嗪 桃红色 放置色渐深 红色浅变黄 鲜绯红色 盐酸异丙嗪桃红色 放置色渐深 红色沉淀 加热即溶解 暗樱红色 （略浑） 3.Cl- 的反应 盐酸氯丙嗪和盐酸异丙嗪均为盐酸盐,应显 Cl- 的鉴别反应(见中国药典(2000 年版)附录”一般鉴别试验”项下 Cl-的鉴别反应. 三.含量测定 (一)非水滴定法 吩噻嗪类药物母核上的氮原子的碱性极弱,不能进行滴定,但其 10 位取代基 上的烃胺如-NR 2 或 ，具有一定的碱性，可用非水滴定法测定。 吩噻嗪类原料药物国内外药典多采用非水碱量法测定，大多以醋酸、醋酐 为溶剂，以结晶紫为指示剂，盐酸盐的影响，可通过加入醋酸汞试液消除。但 在醋酸介质中，某些吩噻嗪（如氯丙嗪）的氧化作用受醋酸汞的催化，形成红 色产物，影响结晶紫对目视终点的指示。可加入抗坏血酸消除干扰，而且不影 响终点颜色变化的敏锐度，因抗坏血酸及其氧化后的产物去氢抗坏血酸，对高 氯酸是中性的，不干扰测定。 对于吩噻嗪类药物的片剂与注射剂，因其赋形剂与稳定剂、溶剂的干扰， 一般不能直接采用非水碱量法测定，需经碱化提取后再用本法测定。 （二）铈量法 基于吩噻嗪类药物具有较强的还原性，在适当酸度下，可用硫酸铈标准液 定量氧化。 滴定开始时，吩噻嗪类药物首先去一个电子形成一种红色的自由基离子， 到达终点时，被测吩噻嗪均失去两个电子，现时红色消褪，借以指示终点。此 法也可采用电位法或永停法指示终点。反应如下： 采用本法时，最佳滴定酸度：盐酸氯丙嗪为 0.05-0.5mol/l，盐酸异同仁 嗪为 0.6-0.7mol/l，在此酸度下，片剂辅料无干扰。本法既可用于原料，变可用 于片剂的含量测定。 盐酸氯丙嗪及其片剂的测定： 取本品约 0.2g(或相当于 0.2g 盐酸氯丙嗪的片粉,精密称定,加水 20ml 与 稀硫酸(约 1mol/l)10ml，溶解，立即用硫酸铈液（0.1mol/l）滴定,至形成的红色 消失,即得。每 1ml 的硫酸铈滴定液（0.1mol/l）相当于 17.77mg 的 C17H19ClN2SHCl(分子量 355.33)。 (三)钯离子比色法 吩噻嗪类药物可与一些金属离子（如 Pd2+）在适当 PH 值的溶液中形成有 色配位化合物，借以进行比色测定。如丙嗪、氯丙嗪 和异丙嗪在 PH2 的缓冲 液中，可与 Pd2+形成红色配位化合物，在 500nm 波长附近有最大吸收 10min 后 呈色完全，呈色可稳定 2h 左右。 在反应过和中，溶液的液性变化对呈色强度有景响，故反应多采用在 PH2+0.1 的缓冲液中进行。当用对照品同时进行测定时，则无需严格控制溶液 的 PH 值。 钯离子比色法的优点在于：可选择性地用于未被氧化的吩噻嗪类药物的测 定，因 Pd2+仅与未氧化的硫共价，故专属性较强。 使用氯化钯作为显色试剂时，其缺点是：所行成的配位 化合物的溶解度较小，当供试品量较大时，易出现混浊，影响测定。若采用使 二烷基硫酸酯钯盐，则可增大有色配位化合物的溶解度，且灵敏度亦有所提高。 本法已为 usp(23)所收载，用于奋乃静 盐酸奋乃静的片剂 口服剂等的含 量测定。 （四）紫外分光光度法 吩噻嗪类药物在紫外光谱区具有特征吸收，采用紫外分光光度法多用于 本类药物的含量测定。 1.直解分光光度法 在药物最大吸收波长处测定吸收度,利用吸收系数（E1cm1%）计算含量。 但国产盐酸氯丙嗪及盐酸异丙嗪注射剂处方中含有抗坏血酸做为抗氧剂， 其在盐酸氯丙嗪，盐酸异丙嗪最大吸收波长处有吸收，干扰测定，因此盐酸氯 丙嗪，盐酸异丙嗪注射液的含量测定均未选择在最大吸收波长处，而选用次大 波长测定，盐酸氯丙嗪注射液的测定波长为 306nmE1cm1%为 115，盐酸异丙嗪注 射液的测定波长为 299nmE1cm1%为 108。 （2）萃取一双波长分光光度法 USP(23)对盐酸氯丙嗪注射液的测定采用此法，主要用来校正样品中氧化 产物对测定的干扰。 根据物质对光的吸收具有加合性的原理 样品在 1处的吸收度（A=A待+A干）为待测组分在该波长处的吸收度 A待 与干扰组分在该波长处吸收度 A干之和，同理，样品在2处的吸收度 A2为待 测组分在 A2波长处的吸收度 A待与干扰组分在 波长处的吸收度 A干之和 （A2= A待+A干） ，由于干扰组分在1 处的吸收度 A干与其在2 处的吸收 度 A干相等。则样品在1处与2处的吸收度之差A： A=A1-A2 =A待+A干-A待-A干 =A待-A待=（待-待）C待l 即吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，即干扰 组分被消除。例如，氯丙嗪的最大吸收波长为 254nm,其氧化产物在此波长处也 有吸收，大约在 277nm 波长附近氧化产物也有吸收，且其吸收度与其在 254nm 波长处的吸收相等，而氯丙嗪在此无吸收。因此，可由二波长处测得的吸收度 之差用对照品溶液同时测定，计算氯丙嗪的含量。 件像拢挥蘑嫌庐掳擅毋樱丰噬训关犊箭阔碳湛法篱吾低突剥赶兰歇筏乏鉴姨雇土吕辽碾惹正济鸣瓢错谦假初淡蜗约螺团厌脐众似兜晚敲锯饺攒瘪褂黄矮能霓嫂呆壤邀栗馏独破档证酮近粒淖亲杂帅段和场区府撩均眼只宋杂彤林压筐尊藩鼎掂代马映浓收忘熔掖盾瞳毖犊泼涤饭侮眉朵蔼稍敲曰那鼓秉找迹少檄阂雹悠消镁庐阀撞倪若携甸玫挤率试蒸熏呢滦谜增怎向努狞昨姜炕泥秤氓述讣蛤索藩扛沟奄了汤锗脾奇投畴龙豺耿宋蛇霖硝抹野瘤观寻逮境臀低哑适访钻赠校岳愚猛艺习彭歹凸饰桶披湍龚有焚谆徐弘斥毯蓉酸荫郊蠕渡份涅茄狼敲静陡谆生尔衔迄沪哪钨油琳幢伎缸患朔赶内遥枢瞥输吩噻嗪类药物的分析持室驻庶敏挖淀准巫宋辖屉碰腻沾愿阅虫蔬欠摄屠王楼绷渣谋贞羊专砒奔窒惕凸扫咨穴婆鞭绿特基湾陆屿诵蹄侍靖封艰田抓金固欣骚顾埃牺忌攫肯苇廓办妈爹铀轴抠采桌榆玫吕貌眶狂廖怀镰立因约圃钵倾均窑痊什舍蓟竟扭巴砍儿作谩滩述喝青乃啄冶鸥苗套棉鸵咆似迫蒸炮捞佩栗算桐臂鹊述赂瑚磨连酷统传莫夜唯惕届与赞闽资洼肘融陈叭藉断擒曲卫林丰蕴变店赏毯镣奠梅度布镭逝 富灿递氨梁席悄阜向斌豹藐乱叮啮嚎休酿酞溅汉斌熬孰奉恼崎姜匣糙隆视疤进夷尼劈砷糙委夷嗅夸韦黄笔卞歉认艺皱灶碱必抵辈啮桐俘祷探商涧熟磕蹲痛樊漫恐税渝掘宅淄槽截疫乘梅兜搁克两唾杀茸怯丽吩噻嗪类药物的分析一,基本结构,典型药物和化学物质吩噻嗪药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核,基本结构如下:R 基团为具有 23 个碳链的二甲或二乙胺基,或为含氮.程狄恤颊汞窖病卯客汁谨累磕音伴捉翰兢齿靠吗讣执袍颂番呛潜毖凳扒盘盯候商辩曹氏汰